Настройка анализа цтДНК на архивированных образцах плазмы (DARE-part1)

Это исследование (часть DARE 1) представляет собой одноцентровое ретроспективное наблюдательное исследование осуществимости, проводимое под руководством Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS и софинансируемое Fondazione AIRC, направленное на оценку клинической ценности циркулирующей опухолевой ДНК (цоДНК) для оценки минимальной остаточной болезни (МОБ) у пациентов с эпителиальным раком яичников (ЭРЯ). При ранней стадии ЭРЯ текущим стандартом лечения является полное хирургическое стадирование с последующей адъювантной химиотерапией на основе платины у пациентов высокого риска; однако польза адъювантного лечения остается спорной в случаях оптимального стадирования, поскольку не было продемонстрировано четкого преимущества в общей выживаемости. Предыдущие данные показали ограничения традиционного стадирования и необходимость более точных биомаркеров для выявления пациентов с более высоким риском рецидива. цоДНК стала перспективным неинвазивным биомаркером для выявления МОБ и прогноза при нескольких злокачественных новообразованиях, включая ЭРЯ, но ее роль при ранней стадии после радикальной операции все еще неясна и еще не была изучена в зарегистрированных исследованиях, определяющих тактику адъювантного лечения.

В исследовании будут ретроспективно проанализированы парные образцы плазмы до операции (T0) и после операции (T1, через 4-7 недель после операции) от 50 пациентов с эпителиальным раком яичников (исключая муцинозный гистотип), перенесших операцию с лечебной целью и достигших отсутствия макроскопической остаточной опухоли. Все образцы были ранее собраны в период с января 2022 года по июнь 2025 года в рамках других одобренных клинических исследований и хранятся в институциональном биобанке. Анализ цоДНК будет проводиться с использованием передовой платформы секвенирования нового поколения (NGS), объединяющей геномное и эпигеномное профилирование, при этом лабораторные анализы будут выполняться компанией Guardant Health, а клинический и корреляционный анализ – центром-инициатором. Первичной конечной точкой является клиренс цоДНК, определяемый как бинарное изменение обнаружимости цоДНК между до- и послеоперационными временными точками. Вторичные конечные точки включают корреляцию статуса цоДНК с клинико-патологическими характеристиками, такими как степень злокачественности опухоли, гистологический подтип и стадия FIGO, а также связь между обнаружимостью цоДНК и выживаемостью без прогрессирования. Статистический анализ будет сравнивать парные измерения цоДНК с использованием критерия МакНемара, в то время как ассоциации с клиническими переменными и исходами выживаемости будут исследоваться с помощью логистической регрессии и моделей пропорциональных рисков Кокса, дополненных оценками Каплана-Мейера.