Mise en place de l'analyse de l'ADN tumoral circulant sur des échantillons de plasma archivés (DARE-part1)

Cette étude (volet DARE) est une étude de faisabilité monocentrique, observationnelle et rétrospective, promue par la Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS et cofinancée par la Fondazione AIRC, visant à évaluer l'utilité clinique de l'ADN tumoral circulant (ADNtc) pour l'évaluation de la maladie résiduelle minimale (MRM) chez les patientes atteintes d'un cancer épithélial de l'ovaire (CEO). Dans le CEO à un stade précoce, le traitement standard actuel consiste en une stadification chirurgicale complète suivie d'une chimiothérapie adjuvante à base de platine chez les patientes à haut risque ; cependant, le bénéfice du traitement adjuvant reste controversé dans les cas stadifiés de manière optimale, car aucun avantage clair en termes de survie globale n'a été démontré. Des données antérieures ont mis en évidence les limites de la stadification conventionnelle et la nécessité de biomarqueurs plus précis pour identifier les patientes à plus haut risque de récidive. L'ADNtc est apparu comme un biomarqueur non invasif prometteur pour la détection de la MRM et le pronostic dans plusieurs malignités, y compris le CEO, mais son rôle dans la maladie à un stade précoce après une chirurgie curative reste incertain et n'a pas encore été exploré dans des études enregistrées guidant les décisions de traitement adjuvant.

L'étude analysera rétrospectivement des échantillons de plasma appariés préopératoires (T0) et postopératoires (T1, 4-7 semaines après la chirurgie) de 50 patientes atteintes d'un cancer épithélial de l'ovaire (à l'exclusion de l'histologie mucineuse) ayant subi une chirurgie à visée curative et n'ayant pas eu de maladie macroscopique résiduelle. Tous les échantillons ont été prélevés précédemment entre janvier 2022 et juin 2025 dans le cadre d'autres études cliniques approuvées et sont conservés dans la biobanque institutionnelle. L'analyse de l'ADNtc sera réalisée à l'aide d'une plateforme avancée de séquençage de nouvelle génération (NGS) intégrant le profilage génomique et épigénomique, les analyses en laboratoire étant effectuées par Guardant Health, tandis que les analyses cliniques et de corrélation seront menées par le centre promoteur. Le critère d'évaluation principal est la clairance de l'ADNtc, définie comme un changement binaire de la détectabilité de l'ADNtc entre les points temporels pré- et post-chirurgicaux. Les critères d'évaluation secondaires incluent la corrélation du statut de l'ADNtc avec les caractéristiques clinicopathologiques telles que le grade tumoral, le sous-type histologique et le stade FIGO, ainsi que l'association entre la détectabilité de l'ADNtc et la survie sans progression. Les analyses statistiques compareront les mesures appariées de l'ADNtc à l'aide du test de McNemar, tandis que les associations avec les variables cliniques et les résultats de survie seront explorées à l'aide de la régression logistique et des modèles de risques proportionnels de Cox étayés par les estimations de Kaplan-Meier.