Configuração da Análise de ctDNA em Amostras de Plasma Arquivadas (DARE-part1)

Este estudo (parte DARE 1) é um estudo de viabilidade observacional, retrospetivo, monocêntrico, promovido pela Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS e cofinanciado pela Fondazione AIRC, com o objetivo de avaliar a utilidade clínica do ADN tumoral circulante (ctDNA) na avaliação da doença residual mínima (DRM) em doentes com cancro do ovário epitelial (COE). No COE em estadio precoce, o tratamento padrão atual consiste numa estadificação cirúrgica completa seguida de quimioterapia adjuvante à base de platina em doentes de alto risco; no entanto, o benefício do tratamento adjuvante permanece controverso em casos adequadamente estadificados, uma vez que não foi demonstrada uma clara vantagem na sobrevivência global. Evidências anteriores destacaram as limitações da estadificação convencional e a necessidade de biomarcadores mais precisos para identificar doentes com maior risco de recorrência. O ctDNA emergiu como um biomarcador não invasivo promissor para a deteção de DRM e prognóstico em várias neoplasias, incluindo o COE, mas o seu papel na doença em estadio precoce após cirurgia curativa ainda é incerto e não foi ainda explorado em estudos registados que orientem as decisões de tratamento adjuvante.

O estudo analisará retrospetivamente amostras de plasma pareadas do pré-operatório (T0) e do pós-operatório (T1, 4-7 semanas após a cirurgia) de 50 doentes com cancro do ovário epitelial (excluindo histologia mucinosa) submetidas a cirurgia com intenção curativa e que não apresentaram doença macroscópica residual. Todas as amostras foram previamente colhidas entre janeiro de 2022 e junho de 2025 no âmbito de outros estudos clínicos aprovados e estão armazenadas no biobanco institucional. A análise do ctDNA será realizada utilizando uma plataforma avançada de sequenciação de nova geração (NGS) que integra perfis genómicos e epigenómicos, com análises laboratoriais conduzidas pela Guardant Health, enquanto as análises clínicas e de correlação serão realizadas pelo centro promotor. O endpoint primário é a depuração do ctDNA, definida como uma alteração binária na detetabilidade do ctDNA entre os momentos pré e pós-cirúrgicos. Os endpoints secundários incluem a correlação do estado do ctDNA com características clinicopatológicas, como grau tumoral, subtipo histológico e estadio FIGO, bem como a associação entre a detetabilidade do ctDNA e a sobrevivência livre de progressão. As análises estatísticas compararão as medições pareadas de ctDNA utilizando o teste de McNemar, enquanto as associações com variáveis clínicas e resultados de sobrevivência serão exploradas utilizando regressão logística e modelos de riscos proporcionais de Cox apoiados por estimativas de Kaplan-Meier.