Configurazione dell'analisi del ctDNA su campioni di plasma archiviati (DARE-part1)

Questo studio (DARE parte 1) è uno studio di fattibilità osservazionale retrospettivo monocentrico promosso dalla Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS e cofinanziato dalla Fondazione AIRC, volto a valutare l'utilità clinica del DNA tumorale circolante (ctDNA) per la valutazione della malattia residua minima (MRD) in pazienti con carcinoma ovarico epiteliale (EOC). Nel carcinoma ovarico epiteliale in fase iniziale, l'attuale standard di cura consiste nella stadiazione chirurgica completa seguita da chemioterapia adiuvante a base di platino per le pazienti ad alto rischio; tuttavia, il beneficio del trattamento adiuvante rimane controverso nei casi stadiati in modo ottimale, poiché non è stato dimostrato un chiaro vantaggio in termini di sopravvivenza globale. Evidenze precedenti hanno evidenziato i limiti della stadiazione convenzionale e la necessità di biomarcatori più accurati per identificare le pazienti a maggior rischio di recidiva. Il ctDNA è emerso come un promettente biomarcatore non invasivo per la rilevazione della MRD e la prognosi in diverse neoplasie, incluso l'EOC, ma il suo ruolo nella malattia in fase iniziale dopo chirurgia curativa è ancora incerto e non è stato ancora esplorato in studi registrati che guidano le decisioni terapeutiche adiuvanti.

Lo studio analizzerà retrospettivamente coppie di campioni di plasma pre-operatori (T0) e post-operatori (T1, 4-7 settimane dopo l'intervento) di 50 pazienti con carcinoma ovarico epiteliale (esclusa l'istologia mucinosa) sottoposte a chirurgia con intento curativo e senza malattia macroscopica residua. Tutti i campioni sono stati precedentemente raccolti tra gennaio 2022 e giugno 2025 nell'ambito di altri studi clinici approvati e sono conservati nella biobanca istituzionale. L'analisi del ctDNA sarà eseguita utilizzando una piattaforma avanzata di sequenziamento di nuova generazione (NGS) che integra il profilo genomico ed epigenomico, con analisi di laboratorio condotte da Guardant Health, mentre le analisi cliniche e di correlazione saranno svolte dal centro promotore. L'endpoint primario è la clearance del ctDNA, definita come un cambiamento binario nella rilevabilità del ctDNA tra i momenti pre- e post-chirurgici. Gli endpoint secondari includono la correlazione dello stato del ctDNA con caratteristiche clinicopatologiche come grado tumorale, sottotipo istologico e stadio FIGO, nonché l'associazione tra rilevabilità del ctDNA e sopravvivenza libera da progressione. Le analisi statistiche confronteranno le misurazioni accoppiate del ctDNA utilizzando il test di McNemar, mentre le associazioni con variabili cliniche e risultati di sopravvivenza saranno esplorate mediante regressione logistica e modelli di rischio proporzionale di Cox supportati da stime di Kaplan-Meier.