Setting Up ctDNA Analysis on Archived Plasma Samples (DARE-part1)

Deze studie (DARE deel 1) is een single-center, retrospectieve, observationele haalbaarheidsstudie, gepromoot door de Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS en medegefinancierd door Fondazione AIRC, gericht op het evalueren van de klinische bruikbaarheid van circulerend tumor-DNA (ctDNA) voor de beoordeling van minimale residuele ziekte (MRD) bij patiënten met epitheliale ovariumkanker (EOC).
Bij EOC in een vroeg stadium bestaat de huidige standaardzorg uit volledige chirurgische stadiëring gevolgd door op platina gebaseerde adjuvante chemotherapie bij hoogrisicopatiënten; echter, het voordeel van adjuvante behandeling blijft controversieel bij optimaal gestadieerde gevallen, omdat geen duidelijke algehele overlevingswinst is aangetoond.
Eerder bewijs heeft de beperkingen van conventionele stadiëring benadrukt en de noodzaak voor nauwkeurigere biomarkers om patiënten met een hoger risico op recidief te identificeren.
ctDNA is naar voren gekomen als een veelbelovende niet-invasieve biomarker voor MRD-detectie en prognose bij verschillende maligniteiten, waaronder EOC, maar de rol ervan bij vroege stadia na curatieve chirurgie is nog onzeker en is nog niet onderzocht in geregistreerde studies die adjuvante behandelingsbeslissingen sturen.

De studie zal retrospectief gepaarde preoperatieve (T0) en postoperatieve (T1, 4-7 weken na chirurgie) plasmamonsters analyseren van 50 patiënten met epitheliale ovariumkanker (exclusief mucineuze histologie) die een operatie met curatieve intentie ondergingen en geen macroscopische residuele ziekte hadden. Alle monsters werden eerder verzameld tussen januari 2022 en juni 2025 binnen andere goedgekeurde klinische onderzoeken en zijn opgeslagen in de institutionele biobank. ctDNA-analyse zal worden uitgevoerd met een geavanceerd next-generation sequencing (NGS)-platform dat genomische en epigenomische profilering integreert, waarbij laboratoriumanalyses worden uitgevoerd door Guardant Health, terwijl klinische en correlatieanalyses worden uitgevoerd door het promoverende centrum. Het primaire eindpunt is ctDNA-klaring, gedefinieerd als een binaire verandering in ctDNA-detecteerbaarheid tussen de pre- en postoperatieve tijdspunten. Secundaire eindpunten omvatten de correlatie van ctDNA-status met klinisch-pathologische kenmerken zoals tumorgraad, histologisch subtype en FIGO-stadium, evenals de associatie tussen ctDNA-detecteerbaarheid en progressievrije overleving. Statistische analyses zullen gepaarde ctDNA-metingen vergelijken met behulp van McNemar's toets, terwijl associaties met klinische variabelen en overlevingsuitkomsten zullen worden onderzocht met logistische regressie en Cox-proportionele gevarenmodellen ondersteund door Kaplan-Meier-schattingen.