Configuración del análisis de ctDNA en muestras plasmáticas archivadas (DARE-part1)

Este estudio (parte DARE 1) es un estudio de viabilidad observacional, retrospectivo y unicéntrico promovido por la Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS y cofinanciado por Fondazione AIRC, cuyo objetivo es evaluar la utilidad clínica del ADN tumoral circulante (ctDNA) para la evaluación de la enfermedad residual mínima (MRD) en pacientes con cáncer de ovario epitelial (EOC).<\/p>

En el EOC en estadio temprano, el estándar de atención actual consiste en una estadificación quirúrgica completa seguida de quimioterapia adyuvantebasada en platino en pacientes de alto riesgo; sin embargo, el beneficio del tratamiento adyuvante sigue siendo controvertido en casos estadificados adecuadamente, ya que no se ha demostrado una clara ventaja en la supervivencia global. Estudios previos han destacado las limitaciones de la estadificación convencional y la necesidad de biomarcadores más precisos para identificar pacientes con mayor riesgo de recurrencia. El ctDNA ha surgido como un biomarcador no invasivo prometedor para la detección de MRD y el pronóstico en varias neoplasias, incluido el EOC, pero su papel en la enfermedad en estadio temprano después de la cirugía curativa sigue siendo incierto y aún no se ha explorado en estudios registrados que orienten las decisiones de tratamiento adyuvante.<\/p>

El estudio analizará retrospectivamente muestras de plasma pareadas preoperatorias (T0) y postoperatorias (T1, 4-7 semanas después de la cirugía) de 50 pacientes con cáncer de ovario epitelial (excluyendo histologías mucinosas) que se sometieron a cirugía con intención curativa sin enfermedad macroscópica residual. Todas las muestras fueron recogidas previamente entre enero de 2022 y junio de 2025 en otros estudios clínicos aprobados y se conservan en el biobanco institucional. El análisis de ctDNA se realizará mediante una plataforma avanzada de secuenciación de nueva generación (NGS) que integra perfiles genómicos y epigenómicos, con análisis de laboratorio realizados por Guardant Health, mientras que los análisis clínicos y de correlación serán llevados a cabo por el centro promotor. El criterio principal de valoración es la eliminación del ctDNA, definida como un cambio binario en la detectabilidad del ctDNA entre los momentos pre y posquirúrgicos. Los criterios de valoración secundarios incluyen la correlación del estado del ctDNA con características clinicopatológicas como el grado tumoral, el subtipo histológico y el estadio FIGO, así como la asociación entre la detectabilidad del ctDNA y la supervivencia libre de progresión. Los análisis estadísticos compararán las mediciones pareadas de ctDNA mediante la prueba de McNemar, mientras que las asociaciones con variables clínicas y resultados de supervivencia se explorarán mediante regresión logística y modelos de riesgos proporcionales de Cox apoyados por estimaciones de Kaplan-Meier.<\/p>