MDR-001の軽度および中等度肝機能障害における薬物動態と安全性

選択基準：

1. 研究関連活動の前に自発的に署名されたインフォームドコンセント、および研究手順と方法を理解し、プロトコルを厳守して研究を完了する意思があること。
2. 参加者（そのパートナーを含む）は、スクリーニングから治験薬投与後6ヶ月まで妊娠計画がなく、効果的な避妊手段を自発的に講じなければならない。
3. 年齢18歳以上70歳以下（境界を含む）、男性または女性。
4. 男性体重≧50 kg、女性体重≧45 kg；ボディマス指数（BMI）が18〜32 kg/m²（境界を含む）であること。
5. 推算糸球体濾過量（eGFR、CKD-EPI式で計算）≧60 mL/min/1.73m²。

6. 肝機能障害を有する参加者の追加基準：

   • 原発性肝疾患（例：B型肝炎、C型肝炎、自己免疫性肝炎、アルコール性肝疾患など）による慢性肝障害。
   • Child-Pugh分類AまたはB（付録1参照）；最近の肝機能と合併症が安定しており、有意な悪化がない（例：腹痛、腹水増加、悪心、嘔吐、食欲不振、発熱、または肝関連の検査結果の悪化）。
   • 治験薬投与の少なくとも14日前から、肝機能障害、合併症、またはその他の併存疾患の治療のための薬物療法（種類、用量、頻度を含む）が安定しており、調整の必要がない（利尿薬やインスリンなどを除く）；またはそのような薬剤を服用していない。

除外基準：

1. アレルギー体質（重度の薬物アレルギーや薬物アナフィラキシーの既往を含む）；治験薬またはその成分に対する既知のアレルギー。
2. スクリーニング時の心電図でQTcF >450 msec（男性）または>470 msec（女性）（Fridericia補正）；QT延長症候群の個人歴または家族歴；40歳未満での突然死の家族歴（両親、子供、兄弟）；および／または、スクリーニング前1年以内の原因不明の失神の個人歴。
3. 嚥下障害または薬物の吸収に影響を与える消化管疾患（あらゆる原因による頻繁な悪心や嘔吐を含む）；活動性消化性潰瘍；便秘。
4. スクリーニング前6ヶ月以内：重度の消化管疾患（例：活動性潰瘍）または消化管手術（虫垂切除術、胆嚢摘出術、または消化管運動に有意な影響を与えないと判断されたその他の内視鏡処置を除く）；臨床的に有意な胃内容排出異常（例：幽門閉塞、胃不全麻痺）。
5. スクリーニング時点で治療を必要とする症候性の細菌、ウイルス、寄生虫、または真菌感染症（B型肝炎またはC型肝炎を除く）；スクリーニング前1ヶ月以内の重篤な活動性感染症の既往。
6. 甲状腺髄様癌（MTC）または多発性内分泌腫瘍症候群2型（MEN2）の個人歴または家族歴、または甲状腺髄様癌の素因となる遺伝性疾患。
7. スクリーニング前3ヶ月以内の献血または失血≧400 mL、または研究中または研究完了後1ヶ月以内の献血計画。
8. スクリーニング前3ヶ月以内の別の治験薬の使用、または本研究期間中の別の臨床試験への参加予定。
9. 初回投与前14日以内のCYP3A4阻害剤/誘導剤またはP-糖タンパク質阻害剤の使用、または研究中の使用計画。
10. 妊娠中または授乳中の女性、または妊娠検査陽性。
11. うつ病またはその他の重篤な精神障害（例：統合失調症、双極性障害、またはその他の重度の気分障害または不安障害）の既往；自殺念慮または自殺行動の既往。
12. 治験責任医師が登録不適切と判断したその他の理由。