Pharmacocinétique et sécurité du MDR-001 dans l'insuffisance hépatique légère et modérée

Critères d'inclusion :

1. Consentement éclairé signé volontairement avant toute activité liée à l'étude, et capacité à comprendre les procédures et méthodes de l'étude, et volonté de se conformer strictement au protocole pour mener à bien l'étude.
2. Les participants (y compris leurs partenaires) ne doivent pas avoir de projet de grossesse et doivent prendre volontairement des mesures contraceptives efficaces depuis le dépistage jusqu'à 6 mois après l'administration du médicament à l'étude.
3. Âge 18 à 70 ans (inclus), homme ou femme.
4. Poids corporel ≥50 kg pour les hommes, ≥45 kg pour les femmes ; indice de masse corporelle (IMC) entre 18 et 32 kg/m² (inclus).
5. Débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe, calculé par la formule CKD-EPI) ≥60 mL/min/1,73 m².

6. Critères supplémentaires pour les participants avec insuffisance hépatique :

   • Lésion hépatique chronique causée par une maladie hépatique primaire (par exemple, hépatite B, hépatite C, hépatite auto-immune, hépatite alcoolique, etc.).
   • Classe A ou B de Child-Pugh (voir Annexe 1) ; fonction hépatique récente et complications stables, sans détérioration significative (par exemple, douleur abdominale, augmentation de l'ascite, nausées, vomissements, anorexie, fièvre ou aggravation des résultats de laboratoire liés au foie).
   • Régime médicamenteux stable (y compris le type, la dose ou la fréquence) pour le traitement de l'insuffisance hépatique, des complications ou d'autres maladies concomitantes pendant au moins 14 jours avant l'administration du médicament à l'étude, sans nécessité d'ajustement (diurétiques et insuline, etc., exceptés) ; ou ne prenant aucun de ces médicaments.

Critères d'exclusion :

1. Constitution allergique, y compris allergie médicamenteuse sévère ou antécédents d'anaphylaxie médicamenteuse ; allergie connue au médicament à l'étude ou à l'un de ses composants.
2. ECG de dépistage montrant un QTcF >450 msec (hommes) ou >470 msec (femmes) (correction de Fridericia) ; antécédents personnels ou familiaux de syndrome du QT long ; antécédents familiaux (parents, enfants, frères et sœurs) de mort subite avant 40 ans ; et/ou antécédents personnels de syncope inexpliquée dans l'année précédant le dépistage.
3. Dysphagie ou toute maladie gastro-intestinale affectant l'absorption des médicaments, y compris nausées ou vomissements fréquents quelle qu'en soit la cause ; ulcère gastroduodénal actif ; constipation.
4. Dans les 6 mois précédant le dépistage : maladie gastro-intestinale sévère (par exemple, ulcère actif) ou chirurgie gastro-intestinale (sauf appendicectomie, cholécystectomie ou autres procédures endoscopiques jugées sans impact significatif sur la motilité gastro-intestinale) ; anomalie cliniquement significative de la vidange gastrique (par exemple, sténose pylorique, gastroparésie).
5. Infection bactérienne, virale, parasitaire ou fongique symptomatique nécessitant un traitement au moment du dépistage (sauf hépatite B ou C) ; antécédent d'infection active grave dans le mois précédant le dépistage.
6. Antécédents personnels ou familiaux de carcinome médullaire de la thyroïde (CMT) ou de néoplasie endocrinienne multiple de type 2 (NEM2), ou troubles génétiques prédisposant au carcinome médullaire de la thyroïde.
7. Don de sang ou perte sanguine ≥400 mL dans les 3 mois précédant le dépistage, ou don de sang prévu pendant l'étude ou dans le mois suivant la fin de l'étude.
8. Utilisation d'un autre médicament expérimental dans les 3 mois précédant le dépistage, ou participation prévue à une autre étude clinique pendant cette étude.
9. Utilisation d'inhibiteurs/inducteurs du CYP3A4 ou d'inhibiteurs de la P-gp dans les 14 jours précédant la première dose, ou utilisation prévue pendant l'étude.
10. Femmes enceintes ou allaitantes, ou test de grossesse positif.
11. Antécédents de dépression ou d'autres troubles mentaux graves (par exemple, schizophrénie, trouble bipolaire ou autres troubles graves de l'humeur ou anxieux) ; antécédents d'idées suicidaires ou de comportement suicidaire.
12. Toute autre raison jugée par l'investigateur comme inappropriée pour l'inclusion.