Farmakokinetik og sikkerhed af MDR-001 ved mild og moderat leverinsufficiens

Inklusionskriterier:

1. Frivilligt underskrevet informeret samtykke før studierelaterede aktiviteter, og evne til at forstå studieprocedurer og -metoder samt villighed til at overholde protokollen og fuldføre studiet.
2. Deltagerne (inklusive deres partnere) må ikke have planer om graviditet og skal frivilligt anvende effektive præventionsmetoder fra screening indtil 6 måneder efter studiets lægemiddeladministration.
3. Alder 18 til 70 år (inklusive), mand eller kvinde.
4. Mandlig kropsvægt ≥50 kg, kvindelig kropsvægt ≥45 kg; body mass index (BMI) mellem 18 og 32 kg/m² (inklusive).
5. Estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR, beregnet med CKD-EPI-formel) ≥60 mL/min/1,73m².

6. Yderligere kriterier for deltagere med leverinsufficiens:

   • Kronisk leverskade forårsaget af primær leversygdom (f.eks. hepatitis B, hepatitis C, autoimmun hepatitis, alkoholisk leversygdom).
   • Child-Pugh grad A eller B (se bilag 1); stabil nylig leverfunktion og komplikationer uden væsentlig forværring (f.eks. mavesmerter, øget ascites, kvalme, opkastning, anoreksi, feber eller forværring af leverrelaterede laboratorieresultater).
   • Stabil medicinbehandling (inklusive type, dosis eller hyppighed) til behandling af leverinsufficiens, komplikationer eller andre samtidige sygdomme i mindst 14 dage før lægemiddeladministration, uden behov for justering (undtagen diuretika og insulin); eller ingen sådan medicin.

Eksklusionskriterier:

1. Allergisk konstitution, herunder alvorlig lægemiddelallergi eller historie med lægemiddelanafylaksi; kendt allergi over for forsøgslægemidlet eller dets komponenter.
2. Screenings-EKG med QTcF >450 msek (mænd) eller >470 msek (kvinder) (Fridericia-korrektion); personlig eller familiær historie med langt QT-syndrom; familiær historie (forældre, børn, søskende) med pludselig død før 40 år; og/eller personlig historie med uforklarlig synkope inden for 1 år før screening.
3. Dysfagi eller mave-tarmsygdomme, der påvirker lægemiddelabsorption, herunder hyppig kvalme eller opkastning af enhver årsag; aktivt mavesår; forstoppelse.
4. Inden for 6 måneder før screening: alvorlig mave-tarmsygdom (f.eks. aktivt ulcus) eller mave-tarmkirurgi (undtagen appendektomi, kolecystektomi eller andre endoskopiske indgreb, der ikke vurderes at påvirke mave-tarmmotiliteten væsentligt); klinisk signifikant gastrisk tømningsabnormitet (f.eks. pylorusobstruktion, gastroparese).
5. Enhver symptomatisk bakteriel, viral, parasitisk eller svampeinfektion, der kræver behandling ved screening (undtagen hepatitis B eller C); historie med alvorlig aktiv infektion inden for 1 måned før screening.
6. Personlig eller familiær historie med medullært thyroideacarcinom (MTC) eller multipelt endokrint neoplasisyndrom type 2 (MEN2) eller genetiske lidelser, der disponerer for medullært thyroideacarcinom.
7. Bloddonation eller blodtab ≥400 mL inden for 3 måneder før screening, eller planlagt bloddonation under studiet eller inden for 1 måned efter studiets afslutning.
8. Brug af et andet forsøgslægemiddel inden for 3 måneder før screening, eller planlagt deltagelse i et andet klinisk studie under dette studie.
9. Brug af CYP3A4-hæmmere/-inducere eller P-gp-hæmmere inden for 14 dage før første dosis, eller planlagt brug under studiet.
10. Gravide eller ammende kvinder, eller positiv graviditetstest.
11. Historie med depression eller andre alvorlige psykiske lidelser (f.eks. skizofreni, bipolar lidelse eller andre svære stemnings- eller angstlidelser); historie med selvmordstanker eller selvmordsadfærd.
12. Enhver anden grund, som investigator vurderer som uegnet til optagelse.