Farmacocinética e Segurança do MDR-001 na Insuficiência Hepática Leve e Moderada

Critérios de Inclusão:

1. Consentimento informado assinado voluntariamente antes de qualquer atividade relacionada ao estudo, capacidade de compreender os procedimentos e métodos do estudo e disposição para cumprir rigorosamente o protocolo para concluir o estudo.
2. Os participantes (incluindo os seus parceiros) não devem ter plano de gravidez e devem tomar voluntariamente medidas contraceptivas eficazes desde a triagem até 6 meses após a administração do fármaco em estudo.
3. Idade entre 18 e 70 anos (inclusive), masculino ou feminino.
4. Peso corporal masculino ≥50 kg, peso corporal feminino ≥45 kg; índice de massa corporal (IMC) entre 18 e 32 kg/m² (inclusive).
5. Taxa de filtração glomerular estimada (eGFR, calculada pela fórmula CKD-EPI) ≥60 mL/min/1,73m².

6. Critérios adicionais para participantes com insuficiência hepática:

   • Lesão hepática crónica causada por doença hepática primária (por exemplo, hepatite B, hepatite C, hepatite autoimune, doença hepática alcoólica, etc.).
   • Grau Child-Pugh A ou B (ver Apêndice 1); função hepática e complicações recentes estáveis, sem deterioração significativa (por exemplo, dor abdominal, aumento da ascite, náuseas, vómitos, anorexia, febre ou agravamento dos resultados laboratoriais relacionados com o fígado).
   • Esquema medicamentoso estável (incluindo tipo, dose ou frequência) para o tratamento da insuficiência hepática, complicações ou outras doenças concomitantes durante pelo menos 14 dias antes da administração do fármaco em estudo, sem necessidade de ajuste (diuréticos e insulina, etc., excetuados); ou não tomar qualquer medicação desse tipo.

Critérios de Exclusão:

1. Constituição alérgica, incluindo alergia grave a medicamentos ou história de anafilaxia a medicamentos; alergia conhecida ao fármaco em estudo ou a qualquer um dos seus componentes.
2. ECG de triagem mostrando QTcF >450 ms (homens) ou >470 ms (mulheres) (correção de Fridericia); história pessoal ou familiar de síndrome do QT longo; história familiar (pais, filhos, irmãos) de morte súbita antes dos 40 anos; e/ou história pessoal de síncope inexplicada no ano anterior à triagem.
3. Disfagia ou qualquer doença gastrointestinal que afete a absorção de medicamentos, incluindo náuseas ou vómitos frequentes de qualquer causa; úlcera péptica ativa; obstipação.
4. Nos 6 meses anteriores à triagem: doença gastrointestinal grave (por exemplo, úlcera ativa) ou cirurgia gastrointestinal (exceto apendicectomia, colecistectomia ou outros procedimentos endoscópicos considerados sem alteração significativa da motilidade gastrointestinal); anormalidade clinicamente significativa do esvaziamento gástrico (por exemplo, obstrução pilórica, gastroparesia).
5. Qualquer infeção bacteriana, viral, parasitária ou fúngica sintomática que necessite de tratamento na triagem (exceto hepatite B ou C); história de infeção ativa grave no mês anterior à triagem.
6. História pessoal ou familiar de carcinoma medular da tiroide (CMT) ou neoplasia endócrina múltipla tipo 2 (NEM2), ou doenças genéticas predisponentes ao carcinoma medular da tiroide.
7. Dádiva de sangue ou perda de sangue ≥400 mL nos 3 meses anteriores à triagem, ou dádiva de sangue planeada durante o estudo ou no mês seguinte à conclusão do estudo.
8. Utilização de outro fármaco experimental nos 3 meses anteriores à triagem, ou participação planeada noutro estudo clínico durante o presente estudo.
9. Utilização de inibidores/indutores do CYP3A4 ou inibidores da P-gp nos 14 dias anteriores à primeira dose, ou utilização planeada durante o estudo.
10. Mulheres grávidas ou a amamentar, ou teste de gravidez positivo.
11. História de depressão ou outros transtornos mentais graves (e.g., esquizofrenia, transtorno bipolar, ou outros transtornos de humor ou ansiedade graves); história de ideação suicida ou comportamento suicida.
12. Qualquer outra razão considerada pelo investigador como inadequada para inscrição.