Pharmakokinetik und Sicherheit von MDR-001 bei leichter und mittelschwerer Leberinsuffizienz

Einschlusskriterien:<\/p>

1. Freiwillige, schriftliche Einwilligungserklärung vor studienbezogenen Aktivitäten, Fähigkeit, die Studienverfahren und Methoden zu verstehen und Bereitschaft, das Protokoll strikt einzuhalten, um die Studie abzuschließen.<\/li>
2. Teilnehmer (einschließlich ihrer Partner) müssen keinen Kinderwunsch haben und vom Screening bis 6 Monate nach Verabreichung des Studienmedikaments freiwillig wirksame Verhütungsmaßnahmen ergreifen.<\/li>
3. Alter 18 bis 70 Jahre (einschließlich), männlich oder weiblich.<\/li>
4. Männliches Körpergewicht ≥50 kg, weibliches Körpergewicht ≥45 kg; Body-Mass-Index (BMI) zwischen 18 und 32 kg/m² (einschließlich).<\/li>
5. Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR, berechnet nach der CKD-EPI-Formel) ≥60 mL/min/1,73 m².<\/li>

6. Zusätzliche Kriterien für Teilnehmer mit eingeschränkter Leberfunktion:<\/p>

   • Chronische Leberschädigung durch eine primäre Lebererkrankung (z. B. Hepatitis B, Hepatitis C, Autoimmunhepatitis, alkoholische Lebererkrankung usw.).<\/li>
   • Child-Pugh-Grad A oder B (siehe Anhang 1); stabile Leberfunktion und Komplikationen, keine signifikante Verschlechterung (z. B. Bauchschmerzen, zunehmender Aszites, Übelkeit, Erbrechen, Appetitlosigkeit, Fieber oder Verschlechterung leberbezogener Laborergebnisse).<\/li>
   • Stabiles Medikationsschema (einschließlich Art, Dosis oder Häufigkeit) zur Behandlung der Leberfunktionsstörung, Komplikationen oder anderer Begleiterkrankungen für mindestens 14 Tage vor der Verabreichung des Studienmedikaments, ohne Änderungsbedarf (außer Diuretika und Insulin usw.) oder keine Einnahme solcher Medikamente.<\/li><\/ul><\/li><\/ol>

     Ausschlusskriterien:<\/p>

     1. Allergische Diathese, einschließlich schwerer Arzneimittelallergie oder Vorgeschichte einer Arzneimittelallergie; bekannte Allergie gegen das Studienmedikament oder einen seiner Bestandteile.<\/li>
     2. Screening-EKG mit QTcF >450 ms (Männer) oder >470 ms (Frauen) (Fridericia-Korrektur); persönliche oder familiäre Vorgeschichte des Long-QT-Syndroms; familiäre Vorgeschichte (Eltern, Kinder, Geschwister) von plötzlichem Tod vor dem 40. Lebensjahr; und/oder persönliche Vorgeschichte unerklärter Synkopen innerhalb eines Jahres vor dem Screening.<\/li>
     3. Dysphagie oder gastrointestinale Erkrankung, die die Arzneimittelaufnahme beeinträchtigt, einschließlich häufiger Übelkeit oder Erbrechen jeglicher Ursache; aktives Magengeschwür; Verstopfung.<\/li>
     4. Innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening: schwere gastrointestinale Erkrankung (z. B. aktives Ulkus) oder gastrointestinale Operation (außer Appendektomie, Cholezystektomie oder anderen endoskopischen Verfahren, die die gastrointestinale Motilität nicht signifikant beeinträchtigen); klinisch signifikante Magenentleerungsstörung (z. B. Pylorusstenose, Gastroparese).<\/li>
     5. Jegliche symptomatische bakterielle, virale, parasitische oder Pilzinfektion, die zum Zeitpunkt des Screenings behandelt werden muss (außer Hepatitis B oder C); Vorgeschichte einer schweren aktiven Infektion innerhalb eines Monats vor dem Screening.<\/li>
     6. Persönliche oder familiäre Vorgeschichte von medullärem Schilddrüsenkarzinom (MTC) oder multipler endokriner Neoplasie Typ 2 (MEN2) oder genetischen Störungen, die für MEDULLÄRES Schilddrüsenkarzinom prädisponieren.<\/li>
     7. Blutspende oder Blutverlust ≥400 ml innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening oder geplante Blutspende während der Studie oder innerhalb eines Monats nach Studienabschluss.<\/li>
     8. Verwendung eines anderen Prüfpräparats innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening oder geplante Teilnahme an einer anderen klinischen Studie während dieser Studie.<\/li>
     9. Verwendung von CYP3A4-Inhibitoren/Induktoren oder P-gp-Inhibitoren innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis oder geplante Anwendung während der Studie.<\/li>
     10. Schwangere oder stillende Frauen oder positiver Schwangerschaftstest.<\/li>
     11. Vorgeschichte von Depressionen oder anderen schweren psychischen Störungen (z. B. Schizophrenie, bipolare Störung oder andere schwere Stimmungs- oder Angststörungen); Vorgeschichte von Suizidgedanken oder suizidalem Verhalten.<\/li>
     12. Jeder andere Grund, den der Prüfarzt als ungeeignet für die Aufnahme erachtet.<\/li><\/ol>