Farmacocinética y seguridad de MDR-001 en insuficiencia hepática leve y moderada

Criterios de Inclusión:

1. Consentimiento informado firmado voluntariamente antes de cualquier actividad relacionada con el estudio, capacidad para comprender los procedimientos y métodos del estudio, y disposición a cumplir estrictamente el protocolo para completar el estudio.
2. Los participantes (incluidas sus parejas) no deben tener planes de embarazo y deben tomar voluntariamente medidas anticonceptivas efectivas desde la selección hasta 6 meses después de la administración del fármaco en estudio.
3. Edad de 18 a 70 años (inclusive), hombre o mujer.
4. Peso corporal en hombres ≥50 kg, peso corporal en mujeres ≥45 kg; índice de masa corporal (IMC) entre 18 y 32 kg/m² (inclusive).
5. Tasa de filtración glomerular estimada (TFGe, calculada mediante la fórmula CKD-EPI) ≥60 mL/min/1.73m².

6. Criterios adicionales para participantes con insuficiencia hepática:

   • Lesión hepática crónica causada por enfermedad hepática primaria (p. ej., hepatitis B, hepatitis C, hepatitis autoinmune, enfermedad hepática alcohólica, etc.).
   • Grado A o B de Child-Pugh (ver Apéndice 1); función hepática y complicaciones recientes estables, sin deterioro significativo (p. ej., dolor abdominal, aumento de ascitis, náuseas, vómitos, anorexia, fiebre o empeoramiento de resultados de laboratorio relacionados con el hígado).
   • Régimen de medicación estable (incluyendo tipo, dosis o frecuencia) para el tratamiento de la insuficiencia hepática, complicaciones u otras enfermedades concomitantes durante al menos 14 días antes de la administración del fármaco en estudio, sin necesidad de ajuste (excepto diuréticos e insulina, etc.); o no tomar dichos medicamentos.

Criterios de Exclusión:

1. Constitución alérgica, incluyendo alergia grave a medicamentos o antecedentes de anafilaxia a fármacos; alergia conocida al fármaco en estudio o a cualquiera de sus componentes.
2. ECG de selección que muestre QTcF >450 ms (hombres) o >470 ms (mujeres) (corrección de Fridericia); antecedentes personales o familiares de síndrome de QT largo; antecedentes familiares (padres, hijos, hermanos) de muerte súbita antes de los 40 años; y/o antecedentes personales de síncope inexplicado dentro del año anterior a la selección.
3. Disfagia o cualquier enfermedad gastrointestinal que afecte la absorción de fármacos, incluyendo náuseas o vómitos frecuentes por cualquier causa; úlcera péptica activa; estreñimiento.
4. Dentro de los 6 meses anteriores a la selección: enfermedad gastrointestinal grave (p. ej., úlcera activa) o cirugía gastrointestinal (excepto apendicectomía, colecistectomía u otros procedimientos endoscópicos que se considere que no afectan significativamente la motilidad gastrointestinal); anomalía clínicamente significativa del vaciamiento gástrico (p. ej., obstrucción pilórica, gastroparesia).
5. Cualquier infección bacteriana, viral, parasitaria o fúngica sintomática que requiera tratamiento en el momento de la selección (excepto hepatitis B o C); antecedentes de infección activa grave dentro del mes anterior a la selección.
6. Antecedentes personales o familiares de carcinoma medular de tiroides (CMT) o neoplasia endocrina múltiple tipo 2 (NEM2), o trastornos genéticos que predispongan a carcinoma medular de tiroides.
7. Donación de sangre o pérdida de sangre ≥400 mL dentro de los 3 meses anteriores a la selección, o donación de sangre planificada durante el estudio o dentro del mes posterior a la finalización del estudio.
8. Uso de otro fármaco en investigación dentro de los 3 meses anteriores a la selección, o participación planificada en otro estudio clínico durante este estudio.
9. Uso de inhibidores/inductores de CYP3A4 o inhibidores de P-gp dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis, o uso planificado durante el estudio.
10. Mujeres embarazadas o en período de lactancia, o prueba de embarazo positiva.
11. Antecedentes de depresión u otros trastornos mentales graves (p. ej., esquizofrenia, trastorno bipolar u otros trastornos graves del estado de ánimo o ansiedad); antecedentes de ideación suicida o comportamiento suicida.
12. Cualquier otra razón que el investigador considere no apta para la inclusión.