Farmakokinetik och säkerhet av MDR-001 vid mild och måttlig leverfunktionsnedsättning

Inklusionskriterier:

1. Frivilligt undertecknat informerat samtycke före eventuella studierelaterade aktiviteter, och förmåga att förstå studieprocedurer och metoder, samt vilja att följa protokollet strikt för att slutföra studien.
2. Deltagare (inklusive deras partner) får inte ha planer på graviditet och måste frivilligt vidta effektiva preventivmedel från screening till 6 månader efter administrering av studieläkemedel.
3. Ålder 18 till 70 år (inklusive), man eller kvinna.
4. Manlig kroppsvikt ≥50 kg, kvinnlig kroppsvikt ≥45 kg; body mass index (BMI) mellan 18 och 32 kg/m² (inklusive).
5. Uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR, beräknad med CKD-EPI-formeln) ≥60 mL/min/1,73m².

6. Ytterligare kriterier för deltagare med nedsatt leverfunktion:

   • Kronisk leverskada orsakad av primär leversjukdom (t.ex. hepatit B, hepatit C, autoimmun hepatit, alkoholisk leversjukdom etc.).
   • Child-Pugh grad A eller B (se bilaga 1); stabil leverfunktion och komplikationer på senaste tid, inga signifikanta försämringar (t.ex. buksmärta, ökad ascites, illamående, kräkningar, aptitlöshet, feber eller försämrade leverrelaterade laboratorieresultat).
   • Stabil medicinering (inklusive typ, dos eller frekvens) för behandling av nedsatt leverfunktion, komplikationer eller andra samtidiga sjukdomar i minst 14 dagar före administrering av studieläkemedel, utan behov av justering (diuretika och insulin etc. undantagna); eller att inte ta några sådana läkemedel.

Exklusionskriterier:

1. Allergisk konstitution, inklusive allvarlig läkemedelsallergi eller anamnes på läkemedelsanafylaxi; känd allergi mot studieläkemedlet eller någon av dess komponenter.
2. Screening-EKG som visar QTcF >450 ms (män) eller >470 ms (kvinnor) (Fridericia-korrektion); personlig eller familjeanamnes på långt QT-syndrom; familjeanamnes (föräldrar, barn, syskon) på plötslig död före 40 års ålder; och/eller personlig anamnes på oförklarad synkope inom 1 år före screening.
3. Dysfagi eller någon gastrointestinal sjukdom som påverkar läkemedelsabsorption, inklusive frekvent illamående eller kräkningar av vilken orsak som helst; aktiv magsår; förstoppning.
4. Inom 6 månader före screening: allvarlig gastrointestinal sjukdom (t.ex. aktivt magsår) eller gastrointestinal kirurgi (förutom appendektomi, kolecystektomi eller andra endoskopiska ingrepp som bedöms inte påverka gastrointestinal motilitet signifikant); kliniskt signifikant magtömningsstörning (t.ex. pylorussenos, gastropares).
5. Alla symtomatiska bakteriella, virus-, parasit- eller svampinfektioner som kräver behandling vid screening (förutom hepatit B eller C); anamnes på allvarlig aktiv infektion inom 1 månad före screening.
6. Personlig eller familjeanamnes på medullär sköldkörtelcancer (MTC) eller multipel endokrin neoplasi syndrom typ 2 (MEN2), eller genetiska sjukdomar som predisponerar för medullär sköldkörtelcancer.
7. Blodgivning eller blodförlust ≥400 mL inom 3 månader före screening, eller planerad blodgivning under studien eller inom 1 månad efter studiens slut.
8. Användning av ett annat prövningsläkemedel inom 3 månader före screening, eller planerat deltagande i en annan klinisk studie under denna studie.
9. Användning av CYP3A4-hämmare/inducerare eller P-gp-hämmare inom 14 dagar före första dosen, eller planerad användning under studien.
10. Gravida eller ammande kvinnor, eller positivt graviditetstest.
11. Anamnes på depression eller andra allvarliga psykiska sjukdomar (t.ex. schizofreni, bipolär sjukdom eller andra svåra humör- eller ångestsjukdomar); anamnes på självmordstankar eller självmordsbeteende.
12. Någon annan orsak som utredaren bedömer olämplig för inkludering.