Фармакокинетика и безопасность MDR-001 при легкой и умеренной печеночной недостаточности

Критерии включения:

1. Добровольно подписанное информированное согласие до начала любых действий, связанных с исследованием, и способность понимать процедуры и методы исследования, а также готовность строго соблюдать протокол для завершения исследования.
2. Участники (включая их партнеров) должны не планировать беременность и добровольно принимать эффективные меры контрацепции с момента скрининга до 6 месяцев после введения исследуемого препарата.
3. Возраст от 18 до 70 лет (включительно), мужчины или женщины.
4. Масса тела мужчин ≥50 кг, женщин ≥45 кг; индекс массы тела (ИМТ) от 18 до 32 кг/м² (включительно).
5. Расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ, по формуле CKD-EPI) ≥60 мл/мин/1,73 м².

6. Дополнительные критерии для участников с нарушением функции печени:

   • Хроническое поражение печени вследствие первичного заболевания печени (например, гепатит B, гепатит C, аутоиммунный гепатит, алкогольная болезнь печени и т.д.).
   • Класс A или B по Чайлд-Пью (см. Приложение 1); недавние показатели функции печени и осложнения стабильны, без значительного ухудшения (например, боли в животе, увеличение асцита, тошнота, рвота, анорексия, лихорадка или ухудшение лабораторных показателей печени).
   • Стабильный режим приема лекарственных средств (включая тип, дозу или частоту) для лечения нарушения функции печени, осложнений или других сопутствующих заболеваний в течение как минимум 14 дней до введения исследуемого препарата, без необходимости корректировки (за исключением диуретиков и инсулина и т.п.); или отсутствие приема таких препаратов.

Критерии исключения:

1. Аллергический анамнез, включая тяжелую лекарственную аллергию или историю анафилактической реакции; известная аллергия на исследуемый препарат или любой из его компонентов.
2. Скрининговая ЭКГ с QTcF >450 мс (мужчины) или >470 мс (женщины) (поправка Фридериция); личный или семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT; семейный анамнез (родители, дети, братья и сестры) внезапной смерти в возрасте до 40 лет; и/или личный анамнез необъяснимых синкопов в течение 1 года до скрининга.
3. Дисфагия или любые желудочно-кишечные заболевания, влияющие на всасывание препарата, включая частую тошноту или рвоту по любой причине; активная язвенная болезнь; запор.
4. В течение 6 месяцев до скрининга: тяжелое желудочно-кишечное заболевание (например, активная язва) или операция на желудочно-кишечном тракте (за исключением аппендэктомии, холецистэктомии или других эндоскопических вмешательств, не оказывающих значительного влияния на моторику ЖКТ); клинически значимые нарушения опорожнения желудка (например, пилоростеноз, гастропарез).
5. Любая симптоматическая бактериальная, вирусная, паразитарная или грибковая инфекция, требующая лечения на момент скрининга (за исключением гепатита B или C); серьезная активная инфекция в течение 1 месяца до скрининга.
6. Личный или семейный анамнез медуллярного рака щитовидной железы (MTC) или синдрома множественной эндокринной неоплазии 2 типа (MEN2) или генетических нарушений, предрасполагающих к медуллярному раку щитовидной железы.
7. Донорство крови или кровопотеря ≥400 мл в течение 3 месяцев до скрининга, или планируемое донорство крови в ходе исследования или в течение 1 месяца после его завершения.
8. Использование другого исследуемого препарата в течение 3 месяцев до скрининга или планируемое участие в другом клиническом исследовании во время данного исследования.
9. Использование ингибиторов/индукторов CYP3A4 или ингибиторов P-gp в течение 14 дней до приема первой дозы, или планируемое использование во время исследования.
10. Беременные или кормящие грудью женщины, или положительный тест на беременность.
11. Анамнез депрессии или других серьезных психических расстройств (например, шизофрения, биполярное расстройство или другие тяжелые расстройства настроения или тревожные расстройства); анамнез суицидальных мыслей или суицидального поведения.
12. Любая другая причина, которую исследователь сочтет неподходящей для включения.