Farmakokinetikk og sikkerhet av MDR-001 ved mild og moderat nedsatt leverfunksjon

Inklusjonskriterier:<\/p>

1. Frivillig signert informert samtykke før noen studierelaterte aktiviteter, og evne til å forstå studieprosedyrene og -metodene, samt vilje til å strengt overholde protokollen for å fullføre studien.<\/li>
2. Deltakere (inkludert deres partnere) må ikke ha planer om graviditet og frivillig bruke effektive prevensjonsmetoder fra screening til 6 måneder etter administrering av studiemedisin.<\/li>
3. Alder 18 til 70 år (inkludert), mann eller kvinne.<\/li>
4. Mannlig kroppsvekt \u226550 kg, kvinnelig kroppsvekt \u226545 kg; kroppsmasseindeks (BMI) mellom 18 og 32 kg\/m² (inkludert).<\/li>
5. Estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR, beregnet med CKD-EPI-formelen) \u226560 mL\/min\/1,73m².<\/li>

6. Tilleggskriterier for deltakere med nedsatt leverfunksjon:<\/p>

   • Kronisk leverskade forårsaket av primær leversykdom (f.eks. hepatitt B, hepatitt C, autoimmun hepatitt, alkoholisk leversykdom, etc.).<\/li>
   • Child-Pugh grad A eller B (se vedlegg 1); nylig leverfunksjon og komplikasjoner stabile, ingen signifikant forverring (f.eks. magesmerter, økt ascites, kvalme, oppkast, anoreksi, feber eller forverring av leverrelaterte laboratorieresultater).<\/li>
   • Stabil medikamentregime (inkludert type, dose eller frekvens) for behandling av nedsatt leverfunksjon, komplikasjoner eller andre samtidige sykdommer i minst 14 dager før administrering av studiemedisin, uten behov for justering (diuretika og insulin, etc., unntatt); eller ikke tar slike medisiner i det hele tatt.<\/li><\/ul><\/li><\/ol>

     Eksklusjonskriterier:<\/p>

     1. Allergisk konstitusjon, inkludert alvorlig medikamentallergi eller historie med medikamentanafylaksi; kjent allergi mot studiemedisinen eller noen av dens komponenter.<\/li>
     2. Screening-EKG som viser QTcF >450 msek (menn) eller >470 msek (kvinner) (Fridericia-korreksjon); personlig eller familiehistorie med langt QT-syndrom; familiehistorie (foreldre, barn, søsken) med plutselig død før 40 års alder; og\/eller personlig historie med uforklarlig synkope innen 1 år før screening.<\/li>
     3. Dysfagi eller enhver gastrointestinal sykdom som påvirker medikamentabsorpsjon, inkludert hyppig kvalme eller oppkast av enhver årsak; aktivt magesår; forstoppelse.<\/li>
     4. Innen 6 måneder før screening: alvorlig gastrointestinal sykdom (f.eks. aktivt sår) eller gastrointestinal kirurgi (unntatt appendektomi, kolecystektomi eller andre endoskopiske prosedyrer som vurderes ikke å påvirke gastrointestinal motilitet signifikant); klinisk signifikant unormal gastrisk tømming (f.eks. pylorusstenose, gastroparese).<\/li>
     5. Enhver symptomgivende bakteriell, viral, parasittær eller soppinfeksjon som krever behandling ved screening (unntatt hepatitt B eller C); historie med alvorlig aktiv infeksjon innen 1 måned før screening.<\/li>
     6. Personlig eller familiehistorie med medullært tyroideakarsinom (MTC) eller multippel endokrin neoplasi syndrom type 2 (MEN2), eller genetiske lidelser som disponerer for medullært tyroideakarsinom.<\/li>
     7. Blodgivning eller blodtap \u2265400 mL innen 3 måneder før screening, eller planlagt blodgivning i løpet av studien eller innen 1 måned etter studiens slutt.<\/li>
     8. Bruk av et annet undersøkelsesmedikament innen 3 måneder før screening, eller planlagt deltakelse i en annen klinisk studie i løpet av denne studien.<\/li>
     9. Bruk av CYP3A4-hemmere\/induktorer eller P-gp-hemmere innen 14 dager før første dose, eller planlagt bruk i løpet av studien.<\/li>
     10. Gravide eller ammende kvinner, eller positiv graviditetstest.<\/li>
     11. Historie med depresjon eller andre alvorlige psykiske lidelser (f.eks. schizofreni, bipolar lidelse eller andre alvorlige stemnings- eller angstlidelser); historie med selvmordstanker eller selvmordsatferd.<\/li>
     12. Enhver annen årsak som etterforskeren vurderer som uegnet for inklusjon.<\/li><\/ol>