Farmakokinetika a bezpečnost MDR-001 u mírného a středně těžkého poškození jater

Kritéria pro zařazení:

1. Dobrovolně podepsaný informovaný souhlas před jakýmikoli studijními aktivitami a schopnost porozumět studijním postupům a metodám a ochota přísně dodržovat protokol k dokončení studie.
2. Účastníci (včetně jejich partnerů) musí nemít plán otěhotnění a dobrovolně užívat účinná antikoncepční opatření od screeningu do 6 měsíců po podání studijního léku.
3. Věk 18 až 70 let (včetně), muž nebo žena.
4. Tělesná hmotnost mužů ≥50 kg, žen ≥45 kg; index tělesné hmotnosti (BMI) mezi 18 a 32 kg/m² (včetně).
5. Odhadovaná glomerulární filtrace (eGFR, vypočtená podle vzorce CKD-EPI) ≥60 ml/min/1,73 m².

6. Další kritéria pro účastníky s poškozením jater:

   • Chronické poškození jater způsobené primárním onemocněním jater (např. hepatitida B, hepatitida C, autoimunitní hepatitida, alkoholické onemocnění jater atd.).
   • Child-Pugh stupeň A nebo B (viz Příloha 1); stabilní funkce jater a komplikace v poslední době, bez významného zhoršení (např. bolest břicha, zvýšení ascitu, nevolnost, zvracení, nechutenství, horečka nebo zhoršení laboratorních výsledků souvisejících s játry).
   • Stabilní medikace (včetně typu, dávky nebo frekvence) pro léčbu jaterního poškození, komplikací nebo jiných souběžných onemocnění alespoň 14 dní před podáním studijního léku, bez potřeby úpravy (s výjimkou diuretik a inzulinu atd.); nebo žádná taková medikace.

Kritéria pro vyloučení:

1. Alergická konstituce, včetně závažné lékové alergie nebo anamnézy anafylaxe na léky; známá alergie na studijní lék nebo některou jeho složku.
2. Vstupní EKG s QTcF >450 ms (muži) nebo >470 ms (ženy) (Fridericiova korekce); osobní nebo rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT intervalu; rodinná anamnéza (rodiče, děti, sourozenci) náhlého úmrtí před 40. rokem; a/nebo osobní anamnéza nevysvětlitelné synkopy do 1 roku před screeningem.
3. Potíže s polykáním nebo jakékoli gastrointestinální onemocnění ovlivňující vstřebávání léků, včetně časté nevolnosti nebo zvracení z jakékoli příčiny; aktivní peptický vřed; zácpa.
4. Během 6 měsíců před screeningem: závažné gastrointestinální onemocnění (např. aktivní vřed) nebo gastrointestinální operace (kromě apendektomie, cholecystektomie nebo jiných endoskopických výkonů, u kterých se usuzuje, že významně neovlivňují gastrointestinální motilitu); klinicky významná abnormality vyprazdňování žaludku (např. pylorická obstrukce, gastroparéza).
5. Jakákoli symptomatická bakteriální, virová, parazitární nebo plísňová infekce vyžadující léčbu při screeningu (kromě hepatitidy B nebo C); anamnéza závažné aktivní infekce během 1 měsíce před screeningem.
6. Osobní nebo rodinná anamnéza medulárního karcinomu štítné žlázy (MTC) nebo mnohočetného endokrinního neoplasie syndromu typu 2 (MEN2) nebo genetických poruch predisponujících k medulárnímu karcinomu štítné žlázy.
7. Dárcovství krve nebo ztráta krve ≥400 ml během 3 měsíců před screeningem nebo plánované dárcovství krve během studie nebo do 1 měsíce po jejím ukončení.
8. Použití jiného hodnoceného léku během 3 měsíců před screeningem nebo plánovaná účast v jiné klinické studii během této studie.
9. Použití inhibitorů/induktorů CYP3A4 nebo inhibitorů P-gp během 14 dnů před první dávkou nebo plánované použití během studie.
10. Těhotné nebo kojící ženy nebo pozitivní těhotenský test.
11. Anamnéza deprese nebo jiných závažných duševních poruch (např. schizofrenie, bipolární porucha nebo jiné závažné poruchy nálady nebo úzkosti); anamnéza sebevražedných myšlenek nebo sebevražedného chování.
12. Jakýkoli jiný důvod posouzený zkoušejícím jako nevhodný k zařazení.