Farmacokinetiek en veiligheid van MDR-001 bij milde en matige leverfunctiestoornis

Inclusiecriteria:

1. Vrijwillig getekend informed consent voorafgaand aan studie-gerelateerde activiteiten, en het vermogen om de onderzoeksprocedures en -methoden te begrijpen, en bereidheid om zich strikt aan het protocol te houden om de studie af te ronden.
2. Deelnemers (inclusief hun partners) mogen geen zwangerschapswens hebben en moeten vrijwillig effectieve anticonceptiemaatregelen nemen vanaf screening tot 6 maanden na toediening van het studiegeneesmiddel.
3. Leeftijd 18 tot 70 jaar (inclusief), man of vrouw.
4. Mannelijk lichaamsgewicht ≥50 kg, vrouwelijk lichaamsgewicht ≥45 kg; body mass index (BMI) tussen 18 en 32 kg/m² (inclusief).
5. Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR, berekend met CKD-EPI-formule) ≥60 mL/min/1,73m².

6. Aanvullende criteria voor deelnemers met leverfunctiestoornis:

   • Chronische leverschade veroorzaakt door primaire leverziekte (bijv. hepatitis B, hepatitis C, auto-immuunhepatitis, alcoholische leverziekte, enz.).
   • Child-Pugh klasse A of B (zie Appendix 1); recente leverfunctie en complicaties stabiel, geen significante verslechtering (bijv. buikpijn, toegenomen ascites, misselijkheid, braken, verminderde eetlust, koorts of verslechtering van lever-gerelateerde laboratoriumresultaten).
   • Stabiel medicatieregime (inclusief type, dosis of frequentie) voor de behandeling van leverfunctiestoornis, complicaties of andere bijkomende aandoeningen gedurende minimaal 14 dagen vóór toediening van het studiegeneesmiddel, zonder dat aanpassing nodig is (diuretica en insuline, enz., uitgezonderd); of zonder deze medicatie te gebruiken.

Exclusiecriteria:

1. Allergische constitutie, inclusief ernstige geneesmiddelenallergie of voorgeschiedenis van geneesmiddelenanafylaxie; bekende allergie voor het studiegeneesmiddel of een van de bestanddelen.
2. Screening-ECG waaruit QTcF >450 msec (mannen) of >470 msec (vrouwen) blijkt (Fridericia-correctie); persoonlijke of familiale voorgeschiedenis van lang QT-syndroom; familiale voorgeschiedenis (ouders, kinderen, broers/zussen) van plotse dood vóór de leeftijd van 40 jaar; en/of persoonlijke voorgeschiedenis van onverklaarbare syncope in het jaar vóór screening.
3. Dysfagie of een gastro-intestinale aandoening die de geneesmiddelabsorptie beïnvloedt, inclusief frequente misselijkheid of braken door welk oorzaak dan ook; actieve maagzweer; constipatie.
4. Binnen 6 maanden vóór screening: ernstige gastro-intestinale aandoening (bijv. actieve zweer) of gastro-intestinale chirurgie (behalve appendectomie, cholecystectomie of andere endoscopische procedures waarvan wordt geoordeeld dat ze de gastro-intestinale motiliteit niet significant beïnvloeden); klinisch significante maagontledigingsafwijking (bijv. pylorusobstructie, gastroparese).
5. Elke symptomatische bacteriële, virale, parasitaire of schimmelinfectie die behandeling vereist bij screening (behalve hepatitis B of C); voorgeschiedenis van ernstige actieve infectie in de maand vóór screening.
6. Persoonlijke of familiale voorgeschiedenis van medullair schildkliercarcinoom (MTC) of multipele endocriene neoplasie type 2 (MEN2), of genetische aandoeningen die predisponeren voor MTC.
7. Bloeddonatie of bloedverlies ≥400 mL binnen 3 maanden vóór screening, of geplande bloeddonatie tijdens de studie of binnen 1 maand na voltooiing van de studie.
8. Gebruik van een ander onderzoeksgeneesmiddel binnen 3 maanden vóór screening, of geplande deelname aan een andere klinische studie tijdens deze studie.
9. Gebruik van CYP3A4-remmers/inductoren of P-gp-remmers binnen 14 dagen vóór de eerste dosis, of gepland gebruik tijdens de studie.
10. Zwangere of borstvoedende vrouwen, of positieve zwangerschapstest.
11. Voorgeschiedenis van depressie of andere ernstige psychische stoornissen (bijv. schizofrenie, bipolaire stoornis of andere ernstige stemmings- of angststoornissen); voorgeschiedenis van suïcidale gedachten of suïcidaal gedrag.
12. Elke andere reden die door de onderzoeker als ongeschikt wordt beoordeeld voor inschrijving.