Farmacocinetica e sicurezza di MDR-001 in compromissione epatica lieve e moderata

Criteri di inclusione:<\/p>

1. Consenso informato firmato volontariamente prima di qualsiasi attività correlata allo studio e capacità di comprendere le procedure e i metodi dello studio e volontà di rispettare rigorosamente il protocollo per completare lo studio.<\/li>
2. I partecipanti (inclusi i loro partner) non devono avere piani di gravidanza e devono assumere volontariamente misure contraccettive efficaci dallo screening fino a 6 mesi dopo la somministrazione del farmaco in studio.<\/li>
3. Età compresa tra 18 e 70 anni (inclusi), maschio o femmina.<\/li>
4. Peso corporeo maschile \u2265 50 kg, peso corporeo femminile \u2265 45 kg; indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18 e 32 kg\/m² (inclusi).<\/li>
5. Velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR, calcolata con la formula CKD-EPI) \u2265 60 mL\/min\/1,73 m².<\/li>

6. Criteri aggiuntivi per i partecipanti con compromissione epatica:<\/p>

   • Danno epatico cronico causato da malattia epatica primaria (es. epatite B, epatite C, epatite autoimmune, malattia epatica alcolica, ecc.).<\/li>
   • Grado Child-Pugh A o B (vedi Appendice 1); funzionalità epatica e complicanze recenti stabili, senza peggioramento significativo (es. dolore addominale, aumento dell'ascite, nausea, vomito, anoressia, febbre o peggioramento dei risultati di laboratorio epatici).<\/li>
   • Regime farmacologico stabile (inclusi tipo, dose o frequenza) per il trattamento della compromissione epatica, delle complicanze o di altre malattie concomitanti per almeno 14 giorni prima della somministrazione del farmaco in studio, senza necessità di aggiustamento (ad eccezione di diuretici e insulina, ecc.); o non assunzione di tali farmaci.<\/li><\/ul><\/li><\/ol>

     Criteri di esclusione:<\/p>

     1. Costituzione allergica, inclusa grave allergia ai farmaci o storia di anafilassi da farmaci; allergia nota al farmaco in studio o a uno qualsiasi dei suoi componenti.<\/li>
     2. ECG di screening che mostri QTcF >450 msec (maschi) o >470 msec (femmine) (correzione di Fridericia); storia personale o familiare di sindrome del QT lungo; storia familiare (genitori, figli, fratelli) di morte improvvisa prima dei 40 anni; e\/o storia personale di sincope inspiegabile entro 1 anno prima dello screening.<\/li>
     3. Disfagia o qualsiasi malattia gastrointestinale che influenzi l'assorbimento del farmaco, inclusi nausea o vomito frequenti da qualsiasi causa; ulcera peptica attiva; stitichezza.<\/li>
     4. Entro 6 mesi prima dello screening: grave malattia gastrointestinale (es. ulcera attiva) o intervento chirurgico gastrointestinale (ad eccezione di appendicectomia, colecistectomia o altre procedure endoscopiche giudicate non influenti in modo significativo sulla motilità gastrointestinale); anomalia clinicamente significativa dello svuotamento gastrico (es. ostruzione pilorica, gastroparesi).<\/li>
     5. Qualsiasi infezione batterica, virale, parassitaria o fungina sintomatica che richieda trattamento allo screening (ad eccezione di epatite B o C); storia di infezione attiva grave entro 1 mese prima dello screening.<\/li>
     6. Storia personale o familiare di carcinoma midollare della tiroide (MTC) o sindrome di neoplasia endocrina multipla tipo 2 (MEN2), o disturbi genetici che predispongono al carcinoma midollare della tiroide.<\/li>
     7. Donazione di sangue o perdita di sangue \u2265 400 mL entro 3 mesi prima dello screening, o pianificazione di donazione di sangue durante lo studio o entro 1 mese dopo il completamento dello studio.<\/li>
     8. Uso di un altro farmaco sperimentale entro 3 mesi prima dello screening, o pianificazione di partecipazione a un altro studio clinico durante questo studio.<\/li>
     9. Uso di inibitori\/induttori del CYP3A4 o inibitori della P-gp entro 14 giorni prima della prima dose, o uso pianificato durante lo studio.<\/li>
     10. Donne in gravidanza o in allattamento, o test di gravidanza positivo.<\/li>
     11. Storia di depressione o altri gravi disturbi mentali (es. schizofrenia, disturbo bipolare o altri gravi disturbi dell'umore o d'ansia); storia di ideazione suicidaria o comportamento suicidario.<\/li>
     12. Qualsiasi altra ragione giudicata dallo sperimentatore come non adatta per l'arruolamento.<\/li><\/ol>