Becotatug Vedotin 併用 PD-1 モノクローナル抗体および放射線療法による切除不能再発局所性鼻咽頭癌

適格基準：

• 自発的に研究に参加し、書面によるインフォームドコンセントを提供する。
• 年齢18～70歳、男性または非妊娠女性、予想生存期間≧3ヶ月、ECOGパフォーマンスステータス0または1。
• 組織学的または細胞学的に確認された局所再発性上咽頭癌、分化型または未分化型癌、WHOタイプIIまたはIIIに相当し、臨床病期rT2-4N0-3M0、AJCC第9版によるrIA-III期。
• 初回放射線治療完了後12ヶ月以上経過して再発し、その間に全身または局所の抗腫瘍治療がない。
• RECIST v1.1に従って少なくとも1つの測定可能病変を有する。
• ヘモグロビン≧90 g/L、白血球数≧4.0×10⁹/L、血小板数≧100×10⁹/L。
• 肝機能良好：総ビリルビン<2.0×ULN；肝転移がない場合ASTおよびALT≦2.5×ULN、または肝転移がある場合ALTまたはAST≦3.0×ULN；ALP≦1.5×ULN、または肝転移がある場合≦2×ULN；血清アルブミン≧30 g/L。
• 凝固機能良好：INRまたはPTおよびAPTT≦1.5×ULN、ただし抗凝固療法を受けている患者を除き、その場合抗凝固レベルは治療範囲内であること。これらの検査パラメータは、患者が抗凝固療法を受けている場合、治験責任医師が厳重に監視する必要がある。
• 腎機能良好：血清クレアチニン≦1.5×ULN、または血清クレアチニン>1.5×ULNの場合、クレアチニンクリアランス≧50 mL/min。クレアチニンクリアランスは補正されたCockcroft-Gault式を用いて計算すること。
• 妊娠可能な女性および男性患者は、治療中および最終投与後180日間、適切な避妊法の使用に同意しなければならない。

除外基準：

• 外科的に切除可能な局所再発病変を有する患者。これには、浅い傍咽頭腔に限られ内頸動脈から0.5 cm以上離れたrT2病変、または蝶形骨洞底に限られ内頸動脈および海綿静脈洞から0.5 cm以上離れたrT3病変が含まれる。
• 上咽頭壊死、放射線誘発性脳損傷、重度の頸部線維症、またはその他のCTCAE v5.0グレード≧3の放射線関連合併症があり、治験責任医師が放射線治療リスクが極めて高いと判断した場合。
• CTCAE v5.0によるグレード≧2の末梢神経障害。
• 治験薬初回投与前3週間以内に全身化学療法を受けたもの；初回投与前2週間または5半減期のいずれか長い方以内に低分子標的療法を受けたもの；初回投与前4週間以内に抗腫瘍生物学的療法、高分子標的療法、免疫療法、または大手術を受けたもの（小手術は2週間以内で完全回復した場合を除く）。
• 前治療（免疫療法、標的療法、化学療法、放射線療法を含む）による残存毒性があるもの。ただし、脱毛症、疲労、グレード2の甲状腺機能低下症、またはCTCAE v5.0でグレード1を超える臨床的に重要な検査異常は除く。
• コントロール不良または十分にコントロールされていない心疾患。具体的には、登録前6ヶ月以内のうっ血性心不全（CHF）グレード≧2（CTCAE v5.0またはニューヨーク心臓協会分類による）、心筋梗塞、不安定狭心症、心室性頻拍またはトルサード・ド・ポワントの既往、または治療を要する不整脈；男性でQTcF>450 ms、女性で>470 ms；完全左脚ブロック；または3度房室ブロックが含まれる。QTcF = QT/(RR^0.33)。
• 治験薬初回投与前3ヶ月以内の肺塞栓症または深部静脈血栓症。ただし、輸液ポートまたはPICCラインに関連するカテーテル関連血栓症は除く。
• 既知の悪性腫瘍の既往。ただし、根治的に治療された皮膚の基底細胞癌、表在性膀胱癌、皮膚の扁平上皮癌、上皮内癌、または乳頭状甲状腺癌は除く。これらの場合は、根治的治療を受けてから治療開始後5年間再発がないことが必要。
• 重度またはコントロール不良の全身疾患。具体的には、未コントロールまたは不十分にコントロールされた高血圧（収縮期血圧>160 mmHgまたは拡張期血圧>100 mmHgなど）、またはHbA1c>8%の糖尿病。
• 活動性出血、凝固障害の既往、またはクマリン系抗凝固薬の治療。
• ベコタツグ ベドチン（クエン酸一水和物、クエン酸二ナトリウム二水和物、トレハロース二水和物、塩化ナトリウム、ポリソルベート80を含む）の成分または賦形剤に対する既知の過敏症；または従来の抗EGFR薬（治験薬を含む）または他のモノクローナル抗体に対する既知のグレード≧3の過敏反応。
• 既知の活動性B型肝炎またはC型肝炎。活動性B型肝炎は、既知のHBsAg陽性かつHBV DNA≧500 IU/mLと定義される。活動性C型）肝炎は、既知のC型肝炎抗体陽性かつHCV RNAが検出下限以上と定義される。その他の重度の肝疾患（慢性自己免疫性肝炎、原発性胆汁性肝硬変、原発性硬化性胆管炎、アルコール性肝疾患、非アルコール性脂肪肝炎（NASH）を含む）も除外される。
• 重度のコントロール不良の感染症；既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染でHIV抗体陽性；後天性免疫不全症候群の診断；活動性自己免疫疾患（ただし、1型糖尿病、補充療法でコントロールされた甲状腺機能低下症、全身治療を必要としない皮膚疾患（白斑、乾癬、脱毛症など）は除く）；以前の同種組織または臓器移植、幹細胞または骨髄移植、または固形臓器移植の既往。
• 全身抗感染症治療を要する活動性細菌、ウイルス、真菌、リケッチア、または寄生虫感染。ただし、治験薬投与前までに治療され解決したものを除く。
• 治験薬初回投与前30日以内に生ウイルスワクチン接種を受けたもの。
• 間質性肺炎の既往または合併、呼吸不全を伴う重度の慢性閉塞性肺疾患、重度の肺機能不全、症候性気管支痙攣、または類似の肺疾患。
• 何らかの理由で免疫学に基づく治療を受けたもの。具体的には、治験薬初回投与前7日以内または研究中にプレドニゾン換算で1日10 mgを超える慢性全身ステロイド療法を含む。吸入または局所ステロイド、プレドニゾン換算で1日10 mg以下の全身性コルチコステロイド、および造影剤投与前の前投薬などプレドニゾン換算で1日10 mgを超える短期間のコルチコステロイドは許可される。
• 少なくとも月1回の排液を要するコントロール不良の胸水、腹水、骨盤内水、または心膜水。
• 妊娠検査陽性または授乳中。治療中および最終投与後180日間に適切な避妊法を使用する予定のない女性および男性患者は除外される。
• その他の疾患、臨床的に重要な検査異常、重度の医学的または精神的状態、またはアルコール依存を含む薬物乱用で、治験責任医師の判断で患者の安全性、試験の完全性、患者の参加を損なう可能性がある、または試験の目的や結果分析を妨げる可能性があるもの。