Becotatug Vedotin Plus PD-1 monoklonaal antilichaam en radiotherapie voor inoperabel lokaal recidiverend nasofaryngeaal carcinoom

Inclusiecriteria:

• Neemt vrijwillig deel aan de studie en verstrekt schriftelijke geïnformeerde toestemming.
• Leeftijd 18-70 jaar, man of niet-zwangere vrouw, met een verwachte overleving van ≥3 maanden en een ECOG-prestatiestatus van 0 of 1.
• Histologisch of cytologisch bevestigd lokaal recidiverend nasofaryngeaal carcinoom, gedifferentieerd of ongedifferentieerd carcinoom, overeenkomend met WHO type II of III, met klinisch stadium rT2-4N0-3M0, rIA-III volgens de AJCC 9e editie.
• Recidief meer dan 12 maanden na voltooiing van de initiële radiotherapie, zonder systemische of lokale antitumorbehandeling in dit interval.
• Ten minste één meetbare laesie volgens RECIST v1.1.
• Hemoglobine ≥90 g/L, witte bloedcellen ≥4,0 × 10⁹/L en trombocyten ≥100 × 10⁹/L.
• Voldoende leverfunctie: totaal bilirubine <2,0 × ULN; ASAT en ALAT ≤2,5 × ULN bij afwezigheid van levermetastasen, of ALAT/ASAT ≤3,0 × ULN bij aanwezigheid van levermetastasen; ALP ≤1,5 × ULN, of ≤2 × ULN bij levermetastasen; serumalbumine ≥30 g/L.
• Voldoende stollingsfunctie: INR of PT en APTT ≤1,5 × ULN, behalve voor patiënten die antistollingstherapie krijgen: hun antistollingsniveau moet binnen het therapeutisch bereik liggen. Deze laboratoriumparameters moeten nauwlettend worden gecontroleerd door de onderzoeker als de patiënt antistollingstherapie krijgt.
• Voldoende nierfunctie, gedefinieerd als serumcreatinine ≤1,5 × ULN, of creatinineklaring ≥50 ml/min als serumcreatinine >1,5 × ULN. De creatinineklaring moet worden berekend met de gecorrigeerde Cockcroft-Gault-formule.
• Vrouwelijke en mannelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd moeten ermee instemmen adequate anticonceptie te gebruiken tijdens de behandeling en gedurende 180 dagen na de laatste dosis.

Exclusiecriteria:

• Patiënten met chirurgisch reseceerbare lokale recidiefziekte, waaronder rT2-ziekte beperkt tot de oppervlakkige parafaryngeale ruimte en gelegen op meer dan 0,5 cm van de arteria carotis interna, of rT3-ziekte beperkt tot de bodem van de sinus sphenoidalis en gelegen op meer dan 0,5 cm van de arteria carotis interna en sinus cavernosus.
• Nasofaryngeale necrose, bestralingsgeïnduceerd hersenletsel, ernstige cervicale fibrose of andere CTCAE v5.0 graad ≥3 bestralingsgerelateerde complicaties, met extreem hoog radiotherapierisico zoals beoordeeld door de onderzoeker.
• Graad ≥2 perifere neuropathie volgens CTCAE v5.0.
• Systemische chemotherapie binnen 3 weken voor de eerste dosis studiemedicatie; kleinmoleculaire doelgerichte therapie binnen 2 weken of 5 halfwaardetijden (welke het langst is) voor de eerste dosis; antitumor biologische therapie, grootmoleculaire doelgerichte therapie, immunotherapie of grote chirurgie binnen 4 weken voor de eerste dosis, behalve kleine chirurgie binnen 2 weken met volledig herstel.
• Resterende toxiciteit van eerdere antitumortherapie, inclusief immunotherapie, doelgerichte therapie, chemotherapie of radiotherapie, behalve alopecia, vermoeidheid en graad 2 hypothyreoïdie, of klinisch significante laboratoriumafwijkingen > graad 1 volgens CTCAE v5.0.
• Ongecontroleerde of slecht gecontroleerde hartziekte, inclusief congestief hartfalen (CHF) graad ≥2 volgens CTCAE v5.0 of New York Heart Association-classificatie, myocardinfarct, instabiele angina pectoris, voorgeschiedenis van ventriculaire tachycardie of torsade de pointes, of hartritmestoornis die behandeling vereist binnen 6 maanden voor inclusie; QTcF >450 ms bij mannen of >470 ms bij vrouwen; compleet linkerbundeltakblok; of derdegraads atrioventriculair blok. QTcF = QT/(RR^0,33).
• Longembolie of diepe veneuze trombose binnen 3 maanden voor de eerste dosis studiemedicatie, behalve kathetergerelateerde trombose van een infuuspoort of PICC-lijn.
• Bekende voorgeschiedenis van maligniteit, behalve radicaal behandelde basaalcelcarcinoom van de huid, oppervlakkig blaascarcinoom, plaveiselcelcarcinoom van de huid, carcinoma in situ of papillair schildkliercarcinoom, tenzij de patiënt een potentieel curatieve behandeling heeft ondergaan en geen recidief van de ziekte heeft gehad binnen 5 jaar na start van de behandeling.
• Elke ernstige of ongecontroleerde systemische ziekte, inclusief ongecontroleerde of slecht gecontroleerde hypertensie, zoals systolische bloeddruk >160 mmHg of diastolische bloeddruk >100 mmHg, of diabetes mellitus met HbA1c >8%.
• Actieve bloeding, stollingsstoornis in de voorgeschiedenis of behandeling met coumarinen-antistollingsmiddelen.
• Bekende overgevoeligheid voor een bestanddeel of hulpstof van becotatug vedotin, inclusief citroenzuurmonohydraat, natriumcitraatdihydraat, trehalosedihydraat, natriumchloride en polysorbaat 80; of bekende graad ≥3 overgevoeligheidsreactie op eerdere anti-EGFR-geneesmiddelen, inclusief onderzoeksgeneesmiddelen, of andere monoklonale antilichamen.
• Bekende actieve hepatitis B of hepatitis C. Actieve hepatitis B wordt gedefinieerd als bekende HBsAg-positiviteit en HBV-DNA ≥500 IE/ml. Actieve hepatitis C wordt gedefinieerd als bekende hepatitis C-antilichaampositiviteit en kwantitatief HCV-RNA boven de onderste detectielimiet. Ook andere ernstige leverziekten, waaronder chronische auto-immuun leverziekte, primaire biliaire cirrose of scleroserende cholangitis, alcoholische leverziekte of niet-alcoholische steatohepatitis (NASH), zijn uitgesloten.
• Ernstige ongecontroleerde infectie; bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) met positieve HIV-antistoffen; diagnose van acquired immunodeficiency syndrome (AIDS); actieve auto-immuunziekte, behalve diabetes mellitus type 1, hypothyreoïdie gecontroleerd met substitutietherapie en huidziekten die geen systemische behandeling vereisen, zoals vitiligo, psoriasis of alopecia; eerdere allogene weefsel- of orgaantransplantatie, stamcel- of beenmergtransplantatie, of eerdere solide orgaantransplantatie.
• Actieve bacteriële, virale, schimmel-, rickettsiale of parasitaire infectie die systemische anti-infectieuze behandeling vereist, tenzij behandeld en verdwenen voor toediening van studiemedicatie.
• Ontvangst van een levend virusvaccin binnen 30 dagen voor de eerste dosis studiemedicatie.
• Voorgeschiedenis van of gelijktijdig optredende interstitiële pneumonie, ernstige chronische obstructieve longziekte met respiratoire insufficiëntie, ernstige pulmonale insufficiëntie, symptomatisch bronchospasme of vergelijkbare longaandoeningen.
• Ontvangst van immunologische therapie om welke reden dan ook, inclusief chronische systemische steroïdtherapie equivalent aan >10 mg/dag prednison binnen 7 dagen voor de eerste dosis studiemedicatie of op enig moment tijdens de studie. Geïnhaleerde of topische steroïden, systemische corticosteroïden equivalent aan ≤10 mg/dag prednison, en kortdurende corticosteroïden equivalent aan >10 mg/dag prednison (zoals premedicatie voor toediening van contrast) zijn toegestaan.
• Ongecontroleerde pleurale, abdominale, bekken- of pericardiale effusie die drainage vereist minstens eenmaal per maand.
• Positieve zwangerschapstest of borstvoeding. Vrouwelijke en mannelijke patiënten die niet van plan zijn gedurende de behandeling en gedurende 180 dagen na de laatste dosis adequate anticonceptie te gebruiken, worden uitgesloten.
• Elke andere ziekte, klinisch significante laboratoriumafwijking, ernstige medische of psychiatrische aandoening, of middelenmisbruik inclusief alcoholisme die, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheid van de patiënt in gevaar kunnen brengen, de integriteit van de studie, de deelname van de patiënt kunnen belemmeren, of de doelstellingen en uitkomsten van de studie kunnen verstoren.