Becotatug Vedotin kombineret med PD-1 monoklonalt antistof og stråleterapi for ikke-operabelt lokalt recidiverende nasopharyngealt carcinom

Inklusionskriterier:<\/p>

• Deltager frivilligt i undersøgelsen og giver skriftligt informeret samtykke.<\/li>
• Alder 18-70 år, mand eller ikke-gravid kvinde, med forventet overlevelse på ≥3 måneder og ECOG-performance status 0 eller 1.<\/li>
• Histologisk eller cytologisk bekræftet lokalt recidiverende nasopharyngealt carcinom, differentieret eller udifferentieret carcinom, svarende til WHO type II eller III, med klinisk stadie rT2-4N0-3M0, rIA-III i henhold til AJCC 9. udgave.<\/li>
• Tilbagefald, der opstår mere end 12 måneder efter afsluttet initial strålebehandling, uden systemisk eller lokal antitumorbehandling i dette interval.<\/li>
• Mindst én målbar læsion i henhold til RECIST v1.1.<\/li>
• Hæmoglobin ≥90 g\/L, hvidt blodlegemetal ≥4,0 × 10⁹\/L og blodpladetal ≥100 × 10⁹\/L.<\/li>
• Tilstrækkelig leverfunktion: total bilirubin <2,0 × ULN; ASAT og ALAT ≤2,5 × ULN i mangel af levermetastaser, eller ALAT eller ASAT ≤3,0 × ULN ved tilstedeværelse af levermetastaser; ALP ≤1,5 × ULN, eller ≤2 × ULN ved tilstedeværelse af levermetastaser; serumalbumin ≥30 g\/L.<\/li>
• Tilstrækkelig koagulationsfunktion: INR eller PT og APTT ≤1,5 × ULN, bortset fra patienter, der får antikoagulationsbehandling, hvis antikoagulationsniveau skal være inden for det terapeutiske område. Disse laboratorieparametre bør overvåges nøje af investigator, hvis patienten får antikoagulationsbehandling.<\/li>
• Tilstrækkelig nyrefunktion defineret som serumkreatinin ≤1,5 × ULN, eller kreatininclearance ≥50 mL\/min, hvis serumkreatinin er >1,5 × ULN. Kreatininclearance bør beregnes ved hjælp af den korrigerede Cockcroft-Gault formel.<\/li>
• Kvindelige og mandlige patienter i den fertile alder skal acceptere at bruge tilstrækkelig prævention under behandlingen og i 180 dage efter sidste dosis.<\/li><\/ul>

  Eksklusionskriterier:<\/p>

  • Patienter med kirurgisk resektabel lokalt recidiverende sygdom, herunder rT2-sygdom begrænset til det overfladiske parapharyngeale rum og placeret mere end 0,5 cm fra arteria carotis interna, eller rT3-sygdom begrænset til gulvet af sphenoid sinus og placeret mere end 0,5 cm fra arteria carotis interna og sinus cavernosus.<\/li>
  • Nasofaryngeal nekrose, stråleinduceret hjerneskade, svær cervikal fibrose eller andre CTCAE v5.0 Grad ≥3 strålerelaterede komplikationer med ekstrem høj stråleterapirisiko vurderet af investigator.<\/li>
  • Grad ≥2 perifer neuropati i henhold til CTCAE v5.0.<\/li>
  • Modtagelse af systemisk kemoterapi inden for 3 uger før første dosis af forsøgslægemiddel; småmolekylær målrettet terapi inden for 2 uger eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst, før første dosis; antitumor biologisk terapi, makromolekylær målrettet terapi, immunterapi eller større kirurgi inden for 4 uger før første dosis, bortset fra mindre kirurgi inden for 2 uger med fuld restitution.<\/li>
  • Resterende toksicitet fra tidligere antitumorbehandling, herunder immunterapi, målrettet terapi, kemoterapi eller strålebehandling, bortset fra alopeci, træthed og Grad 2 hypothyroidisme, eller klinisk signifikante laboratorieabnormaliteter større end Grad 1 i henhold til CTCAE v5.0.<\/li>
  • Ukontrolleret eller dårligt kontrolleret hjertesygdom, herunder kongestiv hjertesvigt (CHF) Grad ≥2 i henhold til CTCAE v5.0 eller New York Heart Association klassifikation, myokardieinfarkt, ustabil angina, historie med ventrikulær takykardi eller torsades de pointes, eller arytmi, der kræver behandling inden for 6 måneder før inklusion; QTcF >450 ms hos mænd eller >470 ms hos kvinder; komplet venstre grenblok; eller tredjegrads atrioventrikulær blokade. QTcF = QT\/(RR^0,33).<\/li>
  • Lungeemboli eller dyb venetrombose inden for 3 måneder før første dosis af forsøgslægemiddel, bortset fra kateterrelateret trombose fra et infusionsport eller PICC-line.<\/li>
  • Kendt historie med malignitet, bortset fra radikalt behandlet basalcellekarcinom i huden, overfladisk blærecarcinom, pladecellecarcinom i huden, carcinom in situ eller papillært thyroideacarcinom, medmindre patienten har modtaget potentielt helbredende behandling og ikke har haft sygdomstilbagefald inden for 5 år efter påbegyndt behandling.<\/li>
  • Enhver alvorlig eller ukontrolleret systemisk sygdom, herunder ukontrolleret eller dårligt kontrolleret hypertension, såsom systolisk blodtryk >160 mmHg eller diastolisk blodtryk >100 mmHg, eller diabetes mellitus med HbA1c >8%.<\/li>
  • Aktiv blødning, historie med koagulationsforstyrrelse eller behandling med coumarin-antikoagulantia.<\/li>
  • Kendt overfølsomhed over for en hvilken som helst komponent eller hjælpestof i becotatug vedotin, herunder citronsyremonohydrat, natriumcitratdihydrat, trehalosedihydrat, natriumchlorid og polysorbat 80; eller kendt Grad ≥3 overfølsomhedsreaktion over for tidligere anti-EGFR-lægemidler, herunder forsøgslægemidler, eller andre monoklonale antistoffer.<\/li>
  • Kendt aktiv hepatitis B eller hepatitis C. Aktiv hepatitis B defineres som kendt HBsAg-positivitet og HBV DNA ≥500 IE\/mL. Aktiv hepatitis C defineres som kendt hepatitis C-antistofpositivitet og kvantitativ HCV-RNA over nedre detektionsgrænse. Andre alvorlige leversygdomme, herunder kronisk autoimmun leversygdom, primær biliær cirrhose eller skleroserende kolangitis, alkoholisk leversygdom eller ikke-alkoholisk steatohepatitis (NASH), er også udelukket.<\/li>
  • Svær ukontrolleret infektion; kendt human immundefekt virus (HIV) infektion med positiv HIV-antistof; diagnose af erhvervet immundefekt syndrom (AIDS); aktiv autoimmun sygdom, bortset fra type 1 diabetes mellitus, hypothyroidisme kontrolleret med substitutionsterapi og hudsygdomme, der ikke kræver systemisk medicinsk behandling, såsom vitiligo, psoriasis eller alopeci; tidligere allogen vævs- eller organtransplantation, stamcelle- eller knoglemarvstransplantation eller tidligere solid organtransplantation.<\/li>
  • Aktiv bakteriel, viral, svampe-, rickettsie- eller parasitinfektion, der kræver systemisk antiinfektionsbehandling, medmindre den er behandlet og løst før administration af forsøgslægemidlet.<\/li>
  • Modtagelse af en levende virusvaccine inden for 30 dage før første dosis af forsøgslægemidlet.<\/li>
  • Historie med eller samtidig interstitiel pneumoni, svær kronisk obstruktiv lungesygdom med respiratorisk insufficiens, svær lungeinsufficiens, symptomatisk bronkospasme eller lignende lungesygdomme.<\/li>
  • Modtagelse af immunologisk baseret terapi af enhver grund, herunder kronisk systemisk steroidbehandling svarende til >10 mg\/dag prednison inden for 7 dage før første dosis af forsøgslægemidlet eller på noget tidspunkt under undersøgelsen. Inhalerede eller topiske steroider, systemiske kortikosteroider svarende til ≤10 mg\/dag prednison og kortvarige kortikosteroider svarende til >10 mg\/dag prednison, såsom præmedicinering før kontrastindgift, er tilladt.<\/li>
  • Ukontrolleret pleural, abdominal, bækken- eller perikardiel effusion, der kræver dræning mindst en gang om måneden.<\/li>
  • Positiv graviditetstest eller amning. Kvindelige og mandlige patienter, der ikke planlægger at bruge tilstrækkelig prævention under behandling og i 180 dage efter sidste dosis, er udelukket.<\/li>
  • Enhver anden sygdom, klinisk signifikant laboratorieabnormalitet, alvorlig medicinsk eller psykiatrisk tilstand eller stofmisbrug inklusive alkoholisme, som efter investigators vurdering kan bringe patientsikkerheden i fare, påvirke undersøgelsens integritet, patientens deltagelse eller forstyrre undersøgelsesformålene og resultatanalysen.<\/li><\/ul>