Becotatug Vedotin Plus PD-1 monoklonalt antistoff og strålebehandling for ikke-opererbart lokalt residiverende nasofaryngealt karsinom

Inklusjonskriterier:<\/p>

• Deltar frivillig i studien og gir skriftlig informert samtykke.<\/li>
• Aldersgruppe 18-70 år, mann eller ikke-gravid kvinne, med forventet overlevelse på ≥3 måneder og ECOG ytelsesstatus 0 eller 1.<\/li>
• Histologisk eller cytologisk bekreftet lokalt tilbakevendende nasofaryngealt karsinom, differensiert eller udifferensiert karsinom, tilsvarende WHO type II eller III, med klinisk stadium rT2-4N0-3M0, rTNM stadium II, III, IVa i henhold til 8. utgave av AJCC.{{kolon}}<\/li>
• Tilbakefall som oppstår mer enn 12 måneder etter fullført primær strålebehandling, uten systemisk eller lokal antitumorbehandling i dette intervallet.<\/li>
• Minst én målbar lesjon i henhold til RECIST 1.1.<\/li>
• Hemoglobin ≥90 g\/L, hvite blodlegemer ≥4,0 × 10⁹\/L og blodplater ≥100 × 10⁹\/L.<\/li>
• Tilstrekkelig leverfunksjon: total bilirubin <2,0 × ULN; AST og ALT ≤2,5 × ULN i fravær av levermetastaser, eller ALT eller AST ≤3,0 × ULN ved levermetastaser; ALP ≤1,5 × ULN, eller ≤2 × ULN ved levermetastaser; serumalbumin ≥30 g\/L.<\/li>
• Tilstrekkelig koagulasjonsfunksjon: INR eller PT og APTT ≤1,5 × ULN, med unntak av pasienter som får antikoagulantbehandling, der antikoagulasjonsnivået skal være innenfor det terapeutiske området. Disse laboratorieparametrene skal overvåkes nøye av utprøver dersom pasienten behandles med antikoagulantia.<\/li>
• Tilstrekkelig nyrefunksjon definert som serumkreatinin ≤1,5 × ULN, eller kreatininclearance ≥50 ml\/min dersom serumkreatinin >1,5 × ULN. Kreatininclearance skal beregnes ved hjelp av korrigert Cockcroft-Gault-formel.<\/li>
• Kvinner og menn i fertil alder må godta å bruke adekvat prevensjon under behandling og i 180 dager etter siste dose.<\/li><\/ul>

  Eksklusjonskriterier:<\/p>

  • Pasienter med kirurgisk resektabel lokalt tilbakevendende sykdom, inkludert rT2 sykdom begrenset til det overfladiske parafaryngeale rom og plassert mer enn 0,5 cm fra arteria carotis interna, eller rT3 sykdom begrenset til gulvet i sinus sphenoidalis og plassert mer enn 0,5 cm fra arteria carotis interna og sinus cavernosus.<\/li>
  • Nasofaryngeal nekrose, strålingsindusert hjerneskade, alvorlig cervikal fibrose eller andre CTCAE v5.0 grad ≥3 strålingsrelaterte komplikasjoner, med svært høy stråleterapirisiko som vurdert av utprøver.<\/li>
  • Grad ≥2 perifer nevropati i henhold til CTCAE v5.0.<\/li>
  • Mottatt systemisk cellegift innen 3 uker før første dose studiemedisin; småmolekylær målrettet terapi innen 2 uker eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst, før første dose; antitumor biologisk terapi, makromolekylær målrettet terapi, immunterapi eller større kirurgi innen 4 uker før første dose, med unntak av mindre kirurgi innen 2 uker med full restitusjon.<\/li>
  • Resterende toksisitet fra tidligere antitumorbehandling, inkludert immunterapi, målrettet terapi, cellegift eller strålebehandling, bortsett fra alopecia, tretthet grad 2 hypotyreose, eller klinisk signifikante laboratorieavvik høyere enn grad 1 i henhold til CTCAE v5.0.<\/li>
  • Ukontrollert eller dårlig kontrollert hjertesykdom, inkludert kongestiv hjertesvikt (CHF) grad ≥2 i henhold til CTCAE v5.0 eller New York Heart Association-klassifisering, hjerteinfarkt, ustabil angina, historie med ventrikkeltakykardi eller torsades de pointes, eller arytmi som krever behandling innen 6 måneder før inklusjon; QTcF >450 ms hos menn eller >470 ms hos kvinner; komplett venstre grenblokk; eller tredjegrads atrioventrikulær blokk. QTcF = QT\/(RR^0,33).<\/li>
  • Lungeemboli eller dyp venetrombose innen 3 måneder før første dose studiemedisin, unntatt kateterrelatert trombose fra infusjonsport eller PICC-linje.<\/li>
  • Kjent malignitetshistorie, unntatt radikalt behandlet basalcellekarsinom i huden, overfladisk blærekreft, plateepitelkarsinom i huden, karsinom in situ eller papillært thyroidcarcinom, med mindre pasienten har mottatt potensielt kurativ behandling og ikke har hatt tilbakefall innen 5 år etter behandlingsstart.<\/li>
  • Alvorlig eller ukontrollert systemisk sykdom, inkludert ukontrollert eller dårlig kontrollert hypertensjon, som systolisk blodtrykk >160 mmHg eller diastolisk blodtrykk >100 mmHg, eller diabetes mellitus med HbA1c >8 ø.
  • Aktiv blødning, historie med koagulasjonsforstyrrelse eller behandling med kumarinantikoagulantia.<\/li>
  • Kjent overfølsomhet overfor noen komponent eller hjelpestoff i becotatug vedotin, inkludert sitronsyremonohydrat, natriumcitratdihydrat, trehalosedihydrat, natriumklorid og polysorbat 80; eller kjent grad ≥3 overfølsomhetsreaksjon overfor tidligere anti-EGFR-legemidler, inkludert undersøkelsesmidler eller andre monoklonale antistoffer.<\/li>
  • Kjent aktiv hepatitt B eller hepatitt C. Aktiv hepatitt B er definert som kjent HBsAg-positivitet og HBV DNA ≥500 IE\/mL. Aktiv hepatitt C er definert som kjent hepatitt C-antistoff-positivitet og kvantitativt HCV RNA over nedre deteksjonsgrense. Andre alvorlige leversykdommer, inkludert kronisk autoimmun leversykdom, primær biliær cirrhose eller skleroserende kolangitt, alkoholisk leversykdom eller ikke-alkoholisk steatohepatitt (NASH) er også ekskludert.<\/li>
  • Alvorlig ukontrollert infeksjon; kjent humant immunsviktvirus (HIV)-infeksjon med positiv HIV-antistoff; diagnose ervervet immunsviktsyndrom (AIDS); aktiv autoimmun sykdom, unntatt type 1 diabetes mellitus, hypotyreose kontrollert med erstatningsterapi og hudsykdommer som ikke krever systemisk behandling, som vitiligo, psoriasis eller alopecia; tidligere allogen vevs- eller organtransplantasjon, stamcelle- eller benmargstransplantasjon eller tidligere solid organtransplantasjon.<\/li>
  • Aktiv bakteriell, viral, sopp- riketsial- eller parasittinfeksjon som krever systemisk antiinfektiøs behandling, med mindre den er behandlet og løst før administrering av studiemedisin.<\/li>
  • Mottatt levende viral vaksine innen 30 dager før første dose studiemedisin.<\/li>
  • Historie med eller samtidig interstitiell pneumoni, alvorlig kronisk obstruktiv lungesykdom med respirasjonssvikt, alvorlig lungeinsuffisiens, symptomatisk bronkospasme eller lignende lungeforhold.<\/li>
  • Mottatt immunologisk basert behandling for noen grunn, inkludert kronisk systemisk steroidbehandling tilsvarende >10 mg\/dag prednisolon innen 7 dager før første dose studiemedisin eller når som helst i studien. Inhalerte eller topikale steroider, systemiske kortikosteroider tilsvarende ≤10 mg\/dag prednisolon og kortikosteroider kortsiktig tilsvarende >10 mg\/dag prednisolon, som premedisinering før kontrastadministrasjon, tillatelse.<\/li>
  • Ukontrollert pleuravæske peritonealvæske bekkenvæske eller perikardvæske som krever drenering minst én gang per måned.<\/li>
  • Positiv graviditetstest eller amming. Kvinner og menn som ikke planlegger å bruke adekvat prevensjon under behandling og i 180 dager etter siste dose ekskluderes.<\/li>
  • Enhver annen sykdom klinisk signifikant laboratorieavvik alvorlig medisinsk eller psykiatrisk tilstand eller rusmisbruk inkludert alkoholisme som etter utprøvers mening kan kompromittere pasientsikkerhet studiens integritet deltakelse eller forstyrre studiens mål og analyse.<\/li><\/ul>