Becotatug Vedotin Plus PD-1 Monoclonal Antibody and Radiotherapy for Unresectable Locally Recurrent Nasopharyngeal Carcinoma

Kryteria włączenia:

• Dobrowolny udział w badaniu i podpisanie świadomej zgody.
• Wiek 18–70 lat, mężczyzna lub kobieta niebędąca w ciąży, z przewidywanym czasem przeżycia ≥3 miesiące i stanem sprawności 0 lub 1 wg ECOG.
• Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie miejscowo nawrotowy rak nosogardła, zróżnicowany lub niezróżnicowany, odpowiadający typowi II lub III WHO, w stopniu klinicznym rT2-4N0-3M0, rIA-III wg 9. edycji AJCC.
• Nawrót nastąpił ponad 12 miesięcy po zakończeniu pierwotnej radioterapii, bez leczenia przeciwnowotworowego ogólnoustrojowego lub miejscowego w tym okresie.
• Co najmniej jedna zmiana mierzalna wg RECIST v1.1.
• Hemoglobina ≥90 g/l, liczba białych krwinek ≥4,0 × 10⁹/l, liczba płytek krwi ≥100 × 10⁹/l.
• Prawidłowa czynność wątroby: bilirubina całkowita <2,0 × GGN; AST i ALT ≤2,5 × GGN przy braku przerzutów do wątroby lub ALT lub AST ≤3,0 × GGN w przypadku przerzutów do wątroby; ALP ≤1,5 × GGN lub ≤2 × GGN w przypadku przerzutów do wątroby; albumina w surowicy ≥30 g/l.
• Prawidłowa funkcja krzepnięcia: INR lub PT i APTT ≤1,5 × GGN, z wyjątkiem pacjentów otrzymujących leki przeciwzakrzepowe, u których poziom antykoagulacji powinien być w zakresie terapeutycznym. Parametry te powinny być ściśle monitorowane przez badacza, jeśli pacjent otrzymuje terapię przeciwzakrzepową.
• Prawidłowa czynność nerek zdefiniowana jako stężenie kreatyniny w surowicy ≤1,5 × GGN lub klirens kreatyniny ≥50 ml/min, jeśli stężenie kreatyniny >1,5 × GGN. Klirens kreatyniny należy obliczyć za pomocą skorygowanego wzoru Cockcrofta-Gaulta.
• Pacjentki i pacjenci w wieku rozrodczym muszą zgodzić się na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji w trakcie leczenia i przez 180 dni po przyjęciu ostatniej dawki.

Kryteria wykluczenia:

• Pacjenci z operacyjnie usuwalną miejscowo nawrotową chorobą, w tym rT2 ograniczoną do powierzchownej przestrzeni przygardłowej i położonej >0,5 cm od tętnicy szyjnej wewnętrznej, lub rT3 ograniczonej do dna zatoki klinowej i położonej >0,5 cm od tętnicy szyjnej wewnętrznej i zatoki jamistej.
• Martwica nosogardła, popromienne uszkodzenie mózgu, ciężkie zwłóknienie szyjne lub inne powikłania popromienne w stopniu ≥3 wg CTCAE v5.0, związane z bardzo wysokim ryzykiem radioterapii ocenionym przez badacza.
• Neuropatia obwodowa w stopniu ≥2 wg CTCAE v5.0.
• Otrzymanie chemioterapii ogólnoustrojowej w ciągu 3 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku; terapii celowanej małocząsteczkowej w ciągu 2 tygodni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który jest dłuższy) przed pierwszą dawką; leczenia biologicznego przeciwnowotworowego, terapii celowanej makrocząsteczkowej, immunoterapii lub poważnego zabiegu chirurgicznego w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką, z wyjątkiem drobnych zabiegów w ciągu 2 tygodni z całkowitym wyzdrowieniem.
• Utrzymująca się toksyczność po wcześniejszym leczeniu przeciwnowotworowym, w tym immunoterapii, terapii celowanej, chemioterapii lub radioterapii, z wyjątkiem łysienia, zmęczenia i niedoczynności tarczycy stopnia 2., lub istotnych klinicznie nieprawidłowości laboratoryjnych >1. stopnia wg CTCAE v5.0.
• Niekontrolowana lub słabo kontrolowana choroba serca, w tym niewydolność serca (CHF) stopnia ≥2 wg CTCAE v5.0 lub klasyfikacji NYHA, zawał mięśnia sercowego, niestabilna dławica piersiowa, historia częstoskurczu komorowego lub torsade de pointes, lub arytmia wymagająca leczenia w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem; QTcF >450 ms u mężczyzn lub >470 ms u kobiet; całkowity blok lewej odnogi pęczka Hisa; blok przedsionkowo-komorowy III stopnia. QTcF = QT/(RR^0,33).
• Zatorowość płucna lub zakrzepica żył głębokich w ciągu 3 miesięcy przed pierwszą dawką, z wyjątkiem zakrzepicy związanej z cewnikiem, np. z portu lub linii PICC.
• Znana historia nowotworu złośliwego, z wyjątkiem radykalnie leczonego raka podstawnokomórkowego skóry, powierzchownego raka pęcherza moczowego, raka płaskonabłonkowego skóry, raka in situ lub raka brodawkowatego tarczycy, chyba że pacjent otrzymał leczenie potencjalnie lecznicze i nie stwierdzono nawrotu choroby w ciągu 5 lat od rozpoczęcia leczenia.
• Każda ciężka lub niekontrolowana choroba ogólnoustrojowa, w tym niekontrolowane lub słabo kontrolowane nadciśnienie tętnicze, np. skurczowe ciśnienie krwi >160 mm Hg lub rozkurczowe >100 mm Hg, lub cukrzyca z HbA1c >8%.
• Czynne krwawienie, skaza krwotoczna w wywiadzie lub leczenie antagonistami witaminy K.
• Znana nadwrażliwość na jakikolwiek składnik lub substancję pomocniczą becotatugu vedotin, w tym kwas cytrynowy jednowodny, cytrynian sodu dwuwodny, trehalozę dwuwodną, chlorek sodu i polisorbat 80; lub stopień ≥3 nadwrażliwości na wcześniejsze leki anty-EGFR, w tym badane leki, lub inne przeciwciała monoklonalne.
• Znane aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C. Aktywne zapalenie wątroby typu B definiowane jako obecność HBsAg i HBV DNA ≥500 IU/ml. Aktywne zapalenie wątroby typu C definiowane jako obecność przeciwciał anty-HCV i HCV RNA powyżej dolnej granicy oznaczalności. Inne ciężkie choroby wątroby, w tym przewlekłe autoimmunologiczne zapalenie wątroby, pierwotna marskość żółciowa lub stwardniające zapalenie dróg żółciowych, choroba alkoholowa wątroby lub niealkoholowe stłuszczeniowe zapalenie wątroby (NASH), również są wykluczone.
• Ciężka niekontrolowana infekcja; znane zakażenie wirusem HIV z dodatnim wynikiem przeciwciał; rozpoznanie zespołu nabytego niedoboru odporności (AIDS); czynna choroba autoimmunologiczna, z wyjątkiem cukrzycy typu 1, niedoczynności tarczycy kontrolowanej substytucyjnie oraz chorób skóry niewymagających leczenia ogólnoustrojowego, takich jak bielactwo, łuszczyca lub łysienie; wcześniejszy allogeniczny przeszczep tkanki lub narządu, przeszczep komórek macierzystych lub szpiku kostnego, lub przeszczep narządów litych.
• Czynna infekcja bakteryjna, wirusowa, grzybicza, riketsjowa lub pasożytnicza wymagająca leczenia przeciwzakaźnego ogólnoustrojowego, chyba że została wyleczona przed podaniem badanego leku.
• Otrzymanie żywej szczepionki wirusowej w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką badanego leku.
• Historia lub współistniejące śródmiąższowe zapalenie płuc, ciężka przewlekła obturacyjna choroba płuc z niewydolnością oddechową, ciężka niewydolność płuc, objawowy skurcz oskrzeli lub podobne stany.
• Otrzymanie terapii immunologicznej z jakiegokolwiek powodu, w tym przewlekłe leczenie ogólnoustrojowymi steroidami w dawce >10 mg/dobę prednizonu w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką lub kiedykolwiek w trakcie badania. Dopuszczalne są steroidy wziewne lub miejscowe, ogólnoustrojowe kortykosteroidy ≤10 mg/dobę prednizonu oraz krótkoterminowe kortykosteroidy >10 mg/dobę prednizonu, np. premedykacja przed podaniem kontrastu.
• Niekontrolowany wysięk opłucnowy, puchlina brzuszna, wysięk w miednicy lub osierdziu wymagający drenażu co najmniej raz w miesiącu.
• Dodatni test ciążowy lub karmienie piersią. Pacjentki i pacjenci, którzy nie planują stosowania odpowiedniej antykoncepcji w trakcie leczenia i przez 180 dni po ostatniej dawce, są wykluczeni.
• Każda inna choroba, klinicznie istotna nieprawidłowość laboratoryjna, ciężki stan medyczny lub psychiatryczny lub nadużywanie substancji, w tym alkoholizm, które w ocenie badacza mogą zagrozić bezpieczeństwu pacjenta, integralności badania, uczestnictwu pacjenta lub zakłócić realizację celów badania i analizę wyników.