Becotatug Vedotin plus anticorps monoclonal anti-PD-1 et radiothérapie pour le carcinome nasopharyngé localement récurrent non résécable

Critères d'inclusion :

• Participe volontairement à l'étude et fournit un consentement éclairé écrit.
• Âgé de 18 à 70 ans, homme ou femme non enceinte, avec une survie attendue d'au moins 3 mois et un indice de performance ECOG de 0 ou 1.
• Carcinome du nasopharynx localement récurrent confirmé histologiquement ou cytologiquement, carcinome différencié ou indifférencié, correspondant au type OMS II ou III, avec un stade clinique rT2-4N0-3M0, rIA-III selon la 9e édition de l'AJCC.
• Récidive survenant plus de 12 mois après la fin de la radiothérapie initiale, sans aucun traitement antitumoral systémique ou local durant cet intervalle.
• Au moins une lésion mesurable selon RECIST v1.1.
• Hémoglobine ≥90 g/L, numération leucocytaire ≥4,0 × 10⁹/L, et numération plaquettaire ≥100 × 10⁹/L.
• Fonction hépatique adéquate : bilirubine totale <2,0 × LSN ; AST et ALT ≤2,5 × LSN en l'absence de métastases hépatiques, ou ALT ou AST ≤3,0 × LSN en présence de métastases hépatiques ; PAL ≤1,5 × LSN, ou ≤2 × LSN en présence de métastases hépatiques ; albumine sérique ≥30 g/L.
• Fonction de coagulation adéquate : INR ou TP et TCA ≤1,5 × LSN, sauf pour les patients recevant un traitement anticoagulant, dont le niveau d'anticoagulation doit se situer dans la fourchette thérapeutique. Ces paramètres biologiques doivent être étroitement surveillés par l'investigateur si le patient reçoit un traitement anticoagulant.
• Fonction rénale adéquate, définie par une créatinine sérique ≤1,5 × LSN, ou une clairance de la créatinine ≥50 mL/min si la créatinine sérique est >1,5 × LSN. La clairance de la créatinine doit être calculée à l'aide de la formule de Cockcroft-Gault corrigée.
• Les patients (femmes et hommes) en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate pendant le traitement et pendant 180 jours après la dernière dose.

Critères d'exclusion :

• Patients présentant une maladie localement récurrente résécable chirurgicalement, y compris une maladie rT2 limitée à l'espace parapharyngé superficiel et située à plus de 0,5 cm de l'artère carotide interne, ou une maladie rT3 limitée au plancher du sinus sphénoïdal et située à plus de 0,5 cm de l'artère carotide interne et du sinus caverneux.
• Nécrose nasopharyngée, lésion cérébrale radio-induite, fibrose cervicale sévère, ou autres complications liées à la radiothérapie de grade ≥3 selon CTCAE v5.0, avec un risque extrêmement élevé de radiothérapie évalué par l'investigateur.
• neuropathie périphérique de grade ≥2 selon CTCAE v5.0.
• Réception d'une chimiothérapie systémique dans les 3 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude ; thérapie ciblée par petites molécules dans les 2 semaines ou 5 demi-vies, selon la plus longue, précédant la première dose ; thérapie biologique antitumorale, thérapie ciblée macromoléculaire, immunothérapie ou chirurgie majeure dans les 4 semaines précédant la première dose, à l'exception d'une chirurgie mineure dans les 2 semaines avec récupération complète.
• Toxicité résiduelle due à un traitement antitumoral antérieur, y compris immunothérapie, thérapie ciblée, chimiothérapie ou radiothérapie, à l'exception de l'alopécie, de la fatigue et de l'hypothyroïdie de grade 2, ou anomalies biologiques cliniquement significatives de grade supérieur à 1 selon CTCAE v5.0.
• Cardiopathie non contrôlée ou mal contrôlée, y compris insuffisance cardiaque congestive (ICC) de grade ≥2 selon CTCAE v5.0 ou classification de la New York Heart Association, infarctus du myocarde, angine instable, antécédents de tachycardie ventriculaire ou de torsades de pointes, ou arythmie nécessitant un traitement dans les 6 mois précédant l'inclusion ; QTcF >450 ms chez l'homme ou >470 ms chez la femme ; bloc de branche gauche complet ; ou bloc auriculo-ventriculaire du troisième degré. QTcF = QT/(RR^0.33).
• Embolie pulmonaire ou thrombose veineuse profonde dans les 3 mois précédant la première dose du médicament à l'étude, à l'exception d'une thrombose liée à un cathéter provenant d'un port à cathéter ou d'une ligne PICC.
• Antécédents connus de tumeur maligne, à l'exception d'un carcinome basocellulaire de la peau traité radicalement, d'un cancer superficiel de la vessie, d'un carcinome épidermoïde de la peau, d'un carcinome in situ, ou d'un carcinome papillaire de la thyroïde, à moins que le patient ait reçu un traitement potentiellement curatif et n'ait pas présenté de récidive de la maladie dans les 5 ans suivant le début du traitement.
• Toute maladie générale grave ou non contrôlée, y compris une hypertension artérielle non contrôlée ou mal contrôlée, telle qu'une pression artérielle systolique >160 mmHg ou une pression artérielle diastolique >100 mmHg, ou un diabète sucré avec HbA1c >8%.
• Saignement actif, antécédents de trouble de la coagulation, ou traitement par anticoagulants coumariniques.
• Hypersensibilité connue à tout composant ou excipient du bécotatug védotine, y compris l'acide citrique monohydraté, le citrate de sodium dihydraté, le tréhalose dihydraté, le chlorure de sodium et le polysorbate 80 ; ou réaction d'hypersensibilité de grade ≥3 connue à des médicaments anti-EGFR antérieurs, y compris les médicaments expérimentaux à l'étude, ou à d'autres anticorps monoclonaux.
• Hépatite B ou hépatite C active connue. L'hépatite B active est définie comme une positivité connue de l'HBsAg et un ADN du VHB ≥500 UI/mL. L'hépatite C active est définie comme une positivité connue des anticorps anti-VHC et un ARN du VHC quantitatif supérieur à la limite inférieure de détection. Les autres maladies hépatiques graves, y compris la maladie auto-immune chronique du foie, la cirrhose biliaire primitive ou la cholangite sclérosante, la maladie alcoolique du foie ou la stéatohépatite non alcoolique (NASH), sont également exclues.
• Infection grave non contrôlée ; infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) avec anticorps anti-VIH positifs ; diagnostic de syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA) ; maladie auto-immune active, à l'exception du diabète sucré de type 1, de l'hypothyroïdie contrôlée par un traitement substitutif, et des maladies cutanées ne nécessitant pas de traitement systémique, telles que le vitiligo, le psoriasis ou l'alopécie ; antécédents de greffe de tissu ou d'organe allogénique, de greffe de cellules souches ou de moelle osseuse, ou de transplantation d'organe solide.
• Infection active bactérienne, virale, fongique, rickettsienne ou parasitaire nécessitant un traitement anti-infectieux systémique, sauf si elle a été traitée et résolue avant l'administration du médicament à l'étude.
• Réception d'un vaccin vivant atténué dans les 30 jours précédant la première dose du médicament à l'étude.
• Antécédents ou présence de pneumonie interstitielle, de bronchopneumopathie chronique obstructive sévère avec insuffisance respiratoire, d'insuffisance pulmonaire grave, de bronchospasme symptomatique, ou d'affections pulmonaires similaires.
• Réception d'un traitement immunologique pour quelque raison que ce soit, y compris un traitement systémique chronique par corticoïdes équivalent à >10 mg/jour de prednisone dans les 7 jours précédant la première dose du médicament à l'étude ou à tout moment au cours de l'étude. Les corticoïdes inhalés ou topiques, les corticoïdes systémiques équivalents à≤10 mg/jour de prednisone, et les corticoïdes de courte durée équivalents à >10 mg/jour de prednisone, tels que la prémédication avant l'administration de produit de contraste, sont autorisés.
• Épanchement pleural, abdominal, pelvien ou péricardique non contrôlé nécessitant un drainage au moins une fois par mois.
• Test de grossesse positif ou allaitement. Les patientes et patients en âge de procréer qui ne prévoient pas d'utiliser une contraception adéquate pendant le traitement et pendant 180 jours après la dernière dose sont exclus.
• Toute autre maladie, anomalie biologique cliniquement significative, condition médicale ou psychiatrique grave, ou abus de substance, y compris l'alcoolisme qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait compromettre la sécurité du patient, l'intégrité de l'étude, la participation du patient ou interférer avec les objectifs de l'étude et l'analyse des résultats.