Becotatug Vedotin Plus Anticuerpo Monoclonal Anti-PD-1 y Radioterapia para Carcinoma Nasofaríngeo Localmente Recurrente No Resecable

Criterios de inclusión:

• Participa voluntariamente en el estudio y proporciona el consentimiento informado por escrito.
• Personas de 18 a 70 años, hombres o mujeres no embarazadas, con una supervivencia esperada de ≥3 meses y un estado funcional ECOG de 0 o 1.
• Carcinoma nasofaríngeo recidivante localmente confirmado histológica o citológicamente, carcinoma diferenciado o indiferenciado, correspondiente a los tipos II o III de la OMS, con estadio clínico rT2-4N0-3M0, rIA-III según la 9.ª edición del AJCC.
• Recidiva que ocurre más de 12 meses después de completar la radioterapia inicial, sin tratamiento antitumoral sistémico o local durante este intervalo.
• Al menos una lesión medible según RECIST v1.1.
• Hemoglobina ≥90 g/L, recuento de glóbulos blancos ≥4,0 × 10⁹/L y recuento de plaquetas ≥100 × 10⁹/L.
• Función hepática adecuada: bilirrubina total <2,0 × LSN; AST y ALT ≤2,5 × LSN en ausencia de metástasis hepáticas, o ALT o AST ≤3,0 × LSN en presencia de metástasis hepáticas; ALP ≤1,5 × LSN, o ≤2 × LSN en presencia de metástasis hepáticas; albúmina sérica ≥30 g/L.
• Función de coagulación adecuada: INR o TP y TTPa ≤1,5 × LSN, excepto para pacientes que reciben terapia anticoagulante, cuyo nivel de anticoagulación debe estar dentro del rango terapéutico. El investigador debe monitorizar estrechamente estos parámetros si el paciente recibe terapia anticoagulante.
• Función renal adecuada, definida como creatinina sérica ≤1,5 × LSN, o aclaramiento de creatinina ≥50 mL/min si la creatinina sérica es >1,5 × LSN. El aclaramiento de creatinina debe calcularse mediante la fórmula de Cockcroft-Gault corregida.
• Las pacientes en edad fértil y los pacientes varones deben aceptar usar anticoncepción adecuada durante el tratamiento y durante 180 días después de la última dosis.

Criterios de exclusión:

• Pacientes con enfermedad recidivante localmente resecable, incluida enfermedad rT2 limitada al espacio parafaríngeo superficial y situada a más de 0,5 cm de la arteria carótida interna, o enfermedad rT3 limitada al suelo del seno esfenoidal y situada a más de 0,5 cm de la arteria carótida interna y del seno cavernoso.
• Necrosis nasofaríngea, lesión cerebral inducida por radiación, fibrosis cervical grave u otras complicaciones relacionadas con la radiación de grado ≥3 según CTCAE v5.0, con un riesgo de radioterapia extremadamente alto evaluado por el investigador.
• Neuropatía periférica de grado ≥2 según CTCAE v5.0.
• Recepción de quimioterapia sistémica dentro de las 3 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio; terapia dirigida de molécula pequeña dentro de las 2 semanas o 5 vidas medias, lo que sea más largo, antes de la primera dosis; terapia biológica antitumoral, terapia dirigida de macromoléculas, inmunoterapia o cirugía mayor dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis, excepto cirugía menor dentro de las 2 semanas con recuperación completa.
• Toxicidad residual de la terapia antitumoral previa, incluyendo inmunoterapia, terapia dirigida, quimioterapia o radioterapia, excepto alopecia, fatiga e hipotiroidismo de grado 2, o anomalías de laboratorio clínicamente significativas de grado superior a 1 según CTCAE v5.0.
• Enfermedad cardíaca no controlada o mal controlada, que incluye insuficiencia cardíaca congestiva (ICC) de grado ≥2 según CTCAE v5.0 o la clasificación de la New York Heart Association, infarto de miocardio, angina inestable, antecedentes de taquicardia ventricular o torsades de pointes, o arritmia que requiera tratamiento dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción; QTcF >450 ms en hombres o >470 ms en mujeres; bloqueo completo de rama izquierda; o bloqueo auriculoventricular de tercer grado. QTcF = QT/(RR^0,33).
• Embolia pulmonar o trombosis venosa profunda dentro de los 3 meses anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio, excepto trombosis relacionada con catéter por un puerto de infusión o una línea PICC.
• Antecedentes conocidos de neoplasia maligna, excepto carcinoma de células basales de la piel tratado radicalmente, cáncer de vejiga superficial, carcinoma de células escamosas de la piel, carcinoma in situ o carcinoma papilar de tiroides, a menos que el paciente haya recibido tratamiento potencialmente curativo y no haya tenido recurrencia de la enfermedad dentro de los 5 años posteriores al inicio del tratamiento.
• Enfermedad sistémica grave o no controlada, incluyendo hipertensión no controlada o mal controlada, como presión arterial sistólica >160 mmHg o presión arterial diastólica >100 mmHg, o diabetes mellitus con HbA1c >8%.
• Hemorragia activa, antecedentes de trastorno de la coagulación o tratamiento con anticoagulantes cumarínicos.
• Hipersensibilidad conocida a cualquier componente o excipiente de becotatug vedotin, incluidos ácido cítrico monohidrato, citrato de sodio dihidrato, trehalosa dihidrato, cloruro de sodio y polisorbato 80; o reacción de hipersensibilidad de grado ≥3 conocida a fármacos anti-EGFR previos, incluidos fármacos en investigación, u otros anticuerpos monoclonales.
• Hepatitis B o hepatitis C activa conocida. La hepatitis B activa se define como HBsAg positivo conocido y ADN de VHB ≥500 UI/mL. La hepatitis C activa se define como anticuerpos de hepatitis C positivos conocidos y ARN de VHC cuantitativo por encima del límete inferior de detección. También se excluyen otras enfermedades hepáticas graves, como enfermedad hepática autoinmune crónica, cirrósis biliar primaria o colangitis esclerosante, enfermedad hepática alcohólica o esteatohepatitis no alcohólica (NASH).
• Infección grave no controlada; infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) con anticuerpos VIH positivos; diagnóstico de síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA); enfermedad autoinmune activa, excepto diabetes mellitus tipo 1, hipotiroidismo controlado con terapia de reemplazo y enfermedades de la piel que no requieren terapia sistémica, como vitiligo, psoriaxis o alopecia; trasplante previo de tejido u órgano alogénico, trasplante de células madre o de médula ósea, o trasplante previo de órgano sólido.
• Infección bacteriana, vírica, fúngica, rickettsial o parasitaria activa que requiera terapia antiinfecciosa sistémica, a menos que se haya tratado y resuelto antes de la administración del fármaco del estudio.
• Recepción de una vacuna de virus vivos dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
• Antecedentes o neumonía intersticial concurrente, enfermedad pulmonar obstructiva crónica grave con insuficiencia respiratoria, insuficiencia pulmonar grave, broncoespasmo sintomático o afecciones pulmonares similares.
• Recepción de terapia basada en inmunología por cualquier motivo, incluida terapia crónica con esteroides sistémicos equivalente a >10 mg/día de prednisona dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio o en cualquier momento durante el estudio. Se permiten esteroides inhalados o tópicos, corticosteroides sistémicos equivalentes a ≤10 mg/día de prednisona y corticosteroides de corta duración equivalentes a >10 mg/día de prednisona, como premedicación antes de la administración de contraste.
• Derrame pleural, abdominal, pélvico o pericárdico no controlado que requiera drenaje al menos una vez al mes.
• Prueba de embarazo positiva o lactancia. Se excluyen las pacientes en edad fértil y los pacientes varones que no planean usar anticoncepción adecuada durante el tratamiento o durante 180 días después de la última dosis.
• Cualquier otra enfermedad, anomalía de laboratorio clínicamente significatica, condición médica o psiquiátrica grave, o abuso de sustancais, incluido el alcoholismo, que a juicio del investigador pueda comprometer la seguridad del paciente, la integridad del estudio, la participación del paciente o interferir con los objetivos del estudio y el análisis de los resultados.