Becotatug Vedotin Plus PD-1 monoklonální protilátka a radioterapie pro neresekabilní lokálně recidivující nazofaryngeální karcinom

Kritéria pro zařazení:<\/p>

• Dobrovolná účast ve studii a poskytnutí písemného informovaného souhlasu.<\/li>
• Věk 18–70 let, muž nebo netěhotná žena, s očekávaným přežitím ≥3 měsíce a výkonnostním stavem ECOG 0 nebo 1.<\/li>
• Histologicky nebo cytologicky potvrzený lokálně recidivující nazofaryngeální karcinom, diferenciovaný nebo nediferencovaný karcinom odpovídající WHO typu II nebo III, klinické stadium rT2-4N0-3M0, rIA–III dle 9. vydání AJCC.<\/li>
• Recidiva více než 12 měsíců po dokončení primární radioterapie, během této doby bez systémové nebo lokální protinádorové léčby.<\/li>
• Alespoň jedna měřitelná léze podle RECIST v1.1.<\/li>
• Hemoglobin ≥90 g\/L, počet bílých krvinek ≥4,0 × 10⁹\/L a počet krevních destiček ≥100 × 10⁹\/L.<\/li>
• Dostatečná funkce jater: celkový bilirubin <2,0 × ULN; AST a ALT ≤2,5 × ULN při absenci jaterních metastáz, nebo ALT nebo AST ≤3,0 × ULN při přítomnosti jaterních metastáz; ALP ≤1,5 × ULN, nebo ≤2 × ULN při přítomnosti jaterních metastáz; sérový albumin ≥30 g\/L.<\/li>
• Dostatečná koagulační funkce: INR nebo PT a APTT ≤1,5 × ULN, s výjimkou pacientů léčených antikoagulancii, jejichž antikoagulační úroveň by měla být v terapeutickém rozmezí. Tyto laboratorní parametry by měly být zkoušejícím pečlivě monitorovány, pokud pacient dostává antikoagulační léčbu.<\/li>
• Dostatečná funkce ledvin definovaná jako sérový kreatinin ≤1,5 × ULN, nebo clearance kreatininu ≥50 mL\/min, pokud je sérový kreatinin >1,5 × ULN. Clearance kreatininu by měla být vypočtena pomocí korigovaného Cockcroftova–Gaultova vzorce.<\/li>
• Ženy a muži ve fertilním věku musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce během léčby a 180 dní po poslední dávce.<\/li><\/ul>

  Kritéria pro vyloučení:<\/p>

  • Pacienti s chirurgicky resekabilním lokálním recidivujícím onemocněním, včetně rT2 omezeného na povrchový parafaryngeální prostor a vzdáleného více než 0,5 cm od vnitřní krkavice, nebo rT3 omezeného na dno sfénoidního sinu a vzdáleného více než 0,5 cm od vnitřní krkavice a kavernózního sinu.<\/li>
  • Nazofaryngeální nekróza, radiačně indukované poškození mozku, těžká cervikální fibróza nebo jiné radiační komplikace stupně ≥3 dle CTCAE v5.0 s extrémně vysokým rizikem radioterapie podle hodnocení zkoušejícího.<\/li>
  • Periferní neuropatie stupně ≥2 dle CTCAE v5.0.<\/li>
  • Podání systémové chemoterapie během 3 týdnů před první dávkou studovaného léčiva; malomolekulární cílená terapie během 2 týdnů nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší, před první dávkou; protinádorová biologická léčba, makromolekulární cílená terapie, imunoterapie nebo velký chirurgický zákrok během 4 týdnů před první dávkou, s výjimkou malých chirurgických zákroků do 2 týdnů s úplným zotavením.<\/li>
  • Reziduální toxicita z předchozí protinádorové léčby, včetně imunoterapie, cílené terapie, chemoterapie nebo radioterapie, s výjimkou alopecie, únavy a hypotyreózy 2. stupně nebo klinicky významných laboratorních abnormalit vyšších než stupeň 1 dle CTCAE v5.0.<\/li>
  • Nekontrolované nebo špatně kontrolované srdeční onemocnění, včetně městnavého srdečního selhání (CHF) stupně ≥2 dle CTCAE v5.0 nebo klasifikace New York Heart Association, infarktu myokardu, nestabilní anginy pectoris, anamnézy ventrikulární tachykardie nebo torsades de pointes nebo arytmie vyžadující léčbu během 6 měsíců před zařazením; QTcF >450 ms u mužů nebo >470 ms u žen; kompletní blokáda levého raménka; nebo atrioventrikulární blokáda třetího stupně. QTcF = QT\/(RR^0,33).<\/li>
  • Plicní embolie nebo hluboká žilní trombóza během 3 měsíců před první dávkou studovaného léčiva, s výjimkou trombózy související s katétrem z infuzního portu nebo PICC linky.<\/li>
  • Známá anamnéza malignity, s výjimkou radikálně léčeného bazaliomu kůže, povrchového karcinomu močového měchýře, spinocelulárního karcinomu kůže, karcinomu in situ nebo papilárního karcinomu štítné žlázy, pokud pacient nepodstoupil potenciálně kurativní léčbu a nedošlo k recidivě onemocnění do 5 let po zahájení léčby.<\/li>
  • Jakékoli závažné nebo nekontrolované systémové onemocnění, včetně nekontrolované nebo špatně kontrolované hypertenze, například systolický krevní tlak >160 mmHg nebo diastolický krevní tlak >100 mmHg, nebo diabetes mellitus s HbA1c >8 %.<\/li>
  • Aktivní krvácení, anamnéza poruchy koagulace nebo léčba kumarinovými antikoagulancii.<\/li>
  • Známá přecitlivělost na kteroukoli složku nebo pomocnou látku becotatug vedotinu, včetně monohydrátu kyseliny citrónové, dihydrátu citronanu sodného, dihydrátu trehalózy, chloridu sodného a polysorbátu 80; nebo známá hypersenzitivní reakce stupně ≥3 na dřívější anti-EGFR léky, včetně hodnocených studijních léků, nebo jiné monoklonální protilátky.<\/li>
  • Známá aktivní hepatitida B nebo C. Aktivní hepatitida B je definována jako známá pozitivita HBsAg a HBV DNA ≥500 IU\/mL. Aktivní hepatitida C je definována jako známá pozitivita protilátek proti hepatitidě C a kvantitativní HCV RNA nad dolní hranicí detekce. Rovněž jsou vyloučena jiná závažná onemocnění jater, včetně chronického autoimunitního onemocnění jater, primární biliární cirhózy nebo sklerotizující cholangitidy, alkoholického onemocnění jater nebo nealkoholické steatohepatitidy (NASH).<\/li>
  • Těžká nekontrolovaná infekce; známá infekce virem lidské imunodeficience (HIV) s pozitivními protilátkami HIV; diagnóza syndromu získané imunodeficience (AIDS); aktivní autoimunitní onemocnění, s výjimkou diabetes mellitus 1. typu, hypotyreózy kontrolované substituční terapií a kožních onemocnění nevyžadujících systémovou léčbu, jako je vitiligo, psoriáza nebo alopecie; předchozí alogenní transplantace tkáně nebo orgánu, transplantace kmenových buněk nebo kostní dřeně, nebo předchozí transplantace solidního orgánu.<\/li>
  • Aktivní bakteriální, virová, plísňová, riketsiová nebo parazitární infekce vyžadující systémovou antiinfekční léčbu, pokud není léčena a vyřešena před podáním studovaného léčiva.<\/li>
  • Očkování živou virovou vakcínou během 30 dnů před první dávkou studovaného léčiva.<\/li>
  • Anamnéza nebo současný intersticiální pneumonie, těžká chronická obstrukční plicní nemoc s respiračním selháním, těžká plicní insuficience, symptomatický bronchospasmus nebo podobná plicní onemocnění.<\/li>
  • Podávání imunologické léčby z jakéhokoli důvodu, včetně chronické systémové steroidní léčby odpovídající denní dávce >10 mg prednisonu během 7 dnů před první dávkou studovaného léčiva nebo kdykoli během studie. Inhalační nebo topické steroidy, systémové kortikosteroidy odpovídající ≤10 mg\/den prednisonu a krátkodobé kortikosteroidy odpovídající >10 mg\/den prednisonu, například premedikace před podáním kontrastní látky, jsou povoleny.<\/li>
  • Nekontrolovaný pleurální, břišní, pánevní nebo perikardiální výpotek vyžadující drenáž alespoň jednou měsíčně.<\/li>
  • Pozitivní těhotenský test nebo kojení. Pacientky a pacienti v plodném věku, kteří neplánují používat adekvátní antikoncepci během léčby a 180 dní po poslední dávce, jsou vyloučeni.<\/li>
  • Jakékoli jiné onemocnění, klinicky významná laboratorní abnormalita, závažný zdravotní nebo psychiatrický stav nebo zneužívání návykových látek včetně alkoholismu, které by podle názoru zkoušejícího mohly ohrozit bezpečnost pacienta, integritu studie, účast pacienta nebo interferovat s cíli studie a analýzou výsledků.<\/li><\/ul>