Becotatug Vedotin в комбинации с моноклональным антителом к PD-1 и лучевой терапией при нерезектабельном местно-рецидивирующем назофарингеальном раке

Критерии включения:<\/p>

• Добровольное участие в исследовании и предоставление письменного информированного согласия.<\/li>
• Возраст 18-70 лет, мужчины или небеременные женщины, ожидаемая продолжительность жизни \u22653 месяцев и статус по шкале ECOG 0 или 1.<\/li>
• Гистологически или цитологически подтвержденная местно-рецидивирующая назофарингеальная карцинома, дифференцированная или недифференцированная карцинома, соответствующая \u0422\u041e\u0417 II или III типа, с клинической стадией rT2-4N0-3M0, rIA-III согласно 9-му изданию классификации AJCC.<\/li>
• Рецидив, возникший более чем через 12 месяцев после завершения первичной лучевой терапии, без системного или местного противоопухолевого лечения за этот период.<\/li>
• По крайней мере одно измеримое поражение в соответствии с RECIST v1.1.<\/li>
• Гемоглобин \u226590 г\/л, число лейкоцитов \u22654,0 \u00d7 10^{9<\/sup>\/л, число тромбоцитов \u2265100 \u00d7 109<\/sup>\/л.<\/li>}
• Адекватная функция печени: общий билирубин <2,0 \u00d7 \u0412\u0415\u0413; АЛТ и АСТ \u22642,5 \u00d7 \u0412\u0415\u0413 при отсутствии метастазов в печени, или АСТ \u22643,0 \u00d7 \u0412\u0415\u0413 при наличии метастазов в печени; ЩФ \u22641,5 \u00d7 \u0412\u0415\u0413, или \u22642 \u00d7 \u0412\u0415\u0413 при наличии метастазов в печени; сывороточный альбумин \u226530 г\/л.<\/li>
• Адекватная функция свертывания: МНО или ПВ и АЧТВ \u22641,5 \u00d7 \u0412\u0415\u0413, за исключением пациентов, получающих антикоагулянтную терапию, уровень антикоагуляции у которых должен находиться в терапевтических пределах. Эти лабораторные показатели должны тщательно контролироваться исследователем, если пациент получает антикоагулянтную терапию.<\/li>
• Адекватная функция почек, определяемая как уровень креатинина сыворотки \u22641,5 \u00d7 \u0412\u0415\u0413, или клиренс креатинина \u226550 мл\/мин при уровне креатинина сыворотки >1,5 \u00d7 \u0412\u0415\u0413. Клиренс креатинина рассчитывается по скорректированной формуле Кокрофта-Голта.<\/li>
• Пациенты мужского и женского пола детородного возраста должны согласиться на использование адекватной контрацепции во время лечения и в течение 180 дней после последней дозы.<\/li><\/ul>

  Критерии исключения:<\/p>

  • Пациенты с операбельной местно-рецидивирующей болезнью, включая rT2 заболевание, ограниченное поверхностным парафарингеальным пространством и расположенное на расстоянии более 0,5 см от внутренней сонной артерии, или rT3 заболевание, ограниченное дном клиновидной пазухи и расположенное на расстоянии более 0,5 см от внутренней сонной артерии и кавернозного синуса.<\/li>
  • Некроз носоглотки, лучевое поражение головного мозга, тяжелый шейный фиброз или другие осложнения лучевой терапии \u22653 степени по CTCAE v5.0, с чрезвычайно высоким риском при проведении лучевой терапии по оценке исследователя.<\/li>
  • Периферическая нейропатия \u22652 степени по CTCAE v5.0.<\/li>
  • Получение системной химиотерапии в течение 3 недель до первой дозы исследуемого препарата; низкомолекулярная таргетная терапия в пределах 2 недель или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что дольше, до первой дозы; противоопухолевая биологическая терапия, высокомолекулярная таргетная терапия, иммунотерапия или серьезное хирургическое вмешательство в течение 4 недель до первой дозы, за исключением малых хирургических вмешательств в течение 2 недель с полным восстановлением.<\/li>
  • Остаточная токсичность от предшествующей противоопухолевой терапии, включая иммунотерапию, таргетную терапию, химиотерапию или лучевую терапию, за исключением алопеции, утомляемости и гипотиреоза 2 степени или клинически значимых лабораторных отклонений более 1 степени согласно CTCAE v5.0.<\/li>
  • Неконтролируемые или плохо контролируемые заболевания сердца, включая застойную сердечную недостаточность (ЗСН) \u22652 степени по CTCAE v5.0 или классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации, инфаркт миокарда, нестабильную стенокардию, желудочковую тахикардию или torsades de pointes в анамнезе, или аритмию, требующую лечения, в течение 6 месяцев до включения; QTcF >450 мс у мужчин или >470 мс у женщин; полная блокада левой ножки пучка Гиса; или атриовентрикулярная блокада III степени. QTcF = QT\/(RR^0,33).<\/li>
  • Тромбоэмболия легочной артерии или тромбоз глубоких вен в течение 3 месяцев до первой дозы исследуемого препарата, за исключением катетер-ассоциированного тромбоза, вызванного инфузионным портом или катетером PICC.<\/li>
  • Известный анамнез других злокачественных новообразований, за исключением радикально леченного базальноклеточного рака кожи, поверхностного рака мочевого пузыря, плоскоклеточного рака кожи, карциномы in situ или папиллярной тиреоидной карциномы, если пациент получал потенциально излечивающее лечение и не имел рецидива заболевания в течение 5 лет после начала лечения.<\/li>
  • Любое тяжелое или неконтролируемое системное заболевание, включая неконтролируемую или плохо контролируемую артериальную гипертензию, например, систолическое артериальное давление >160 мм рт. ст. или диастолическое артериальное давление >100 мм рт. ст., или сахарный диабет с HbA1c >8%.<\/li>
  • Активное кровотечение, нарушения свертывания крови в анамнезе или прием кумариновых антикоагулянтов.<\/li>
  • Известная гиперчувствительность к любому компоненту или вспомогательному веществу бекотатуга ведотина, включая лимонной кислоты моногидрат, натрия цитрата дигидрат, трегалозы дигидрат, натрия хлорид и полисорбат 80; или известная реакция гиперчувствительности \u22653 степени на предшествующие анти-EGFR препараты, включая исследуемые препараты, или другие моноклональные антитела.<\/li>
  • Известный активный гепатит B или гепатит C. Активный гепатит B определяется как известная HBsAg-позитивность и ДНК ВГВ \u2265500 МЕ\/мл. Активный гепатит C определяется как известная положительная реакция на антитела к гепатиту C и количественное определение РНК ВГС выше нижнего предела обнаружения. Другие тяжелые заболевания печени, включая хронический аутоиммунный гепатит, первичный билиарный цирроз или склерозирующий холангит, алкогольная болезнь печени или неалкогольный стеатогепатит, также исключаются.<\/li>
  • Тяжелая неконтролируемая инфекция; известная инфекция вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) с положительным антительным тестом; синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД); активное аутоиммунное заболевание, за исключением сахарного диабета 1 типа, гипотиреоза, контролируемого заместительной терапией, и кожных заболеваний, не требующих системной терапии, таких как витилиго, псориаз или алопеция; предшествующая аллогенная трансплантация тканей или органов, трансплантация стволовых клеток или костного мозга, или предшествующая трансплантация солидных органов.<\/li>
  • Активная бактериальная, вирусная, грибковая, риккетсиозная или паразитарная инфекция, требующая системной антиинфекционной терапии, если она не была пролечена и разрешилась до введения исследуемого препарата.<\/li>
  • Вакцинация живыми вакцинами в течение 30 дней до первой дозы исследуемого препарата.<\/li>
  • Интерстициальная пневмония в анамнезе или сопутствующая, тяжелая хроническая обструктивная болезнь легких с дыхательной недостаточностью, тяжелая легочная недостаточность, симптоматический бронхоспазм или подобные легочные состояния.<\/li>
  • Получение иммунологической терапии по любой причине, включая хроническую терапию системными стероидами в дозе, эквивалентной >10 мг\/сутки преднизолона, в течение 7 дней до первой дозы исследуемого препарата или в любое время в ходе исследования. Ингаляционные или топические стероиды, системные кортикостероиды в дозе \u226410 мг\/сутки преднизолона, а также краткосрочные кортикостероиды в дозе, эквивалентной >10 мг\/сутки преднизолона, такие как премедикация перед введением контраста, разрешены.<\/li>
  • Неконтролируемый плевральный, асцитический, тазовый или перикардиальный выпот, требующий дренирования не реже одного раза в месяц.<\/li>
  • Положительный тест на беременность или кормление грудью. Пациенты женского и мужского пола, которые не планируют использовать адекватную контрацепцию во время лечения и в течение 180 дней после последней дозы, исключаются.<\/li>
  • Любое другое заболевание, клинически значимое лабораторное отклонение, тяжелое медицинское или психическое состояние, или употребление психоактивных веществ, включая алкоголизм, которые, по мнению исследователя, могут поставить под угрозу безопасность пациента, целостность данных, участие пациента или помешать целям исследования и анализу результатов.<\/li><\/ul>