Becotatug Vedotin 联合 PD-1 单克隆抗体和放疗治疗不可切除局部复发鼻咽癌

入选标准：

• 自愿参加研究并签署书面知情同意书。
• 年龄18-70岁，男性或未怀孕女性，预期生存期≥3个月，ECOG体能状态0或1。
• 经组织学或细胞学证实的局部复发鼻咽癌，分化型或未分化型，对应WHO II型或III型，临床分期rT2-4N0-3M0，rIA-III期（AJCC第9版）。
• 初始放疗完成后超过12个月出现复发，且此期间未接受全身或局部抗肿瘤治疗。
• 根据RECIST v1.1至少有一个可测量病灶。
• 血红蛋白≥90 g/L，白细胞计数≥4.0 × 10⁹/L，血小板计数≥100 × 10⁹/L。
• 足够的肝功能：总胆红素<2.0 × ULN；无肝转移时AST和ALT ≤2.5 × ULN，或有肝转移时ALT或AST ≤3.0 × ULN；ALP ≤1.5 × ULN，或有肝转移时≤2 × ULN；血清白蛋白≥30 g/L。
• 足够的凝血功能：INR或PT和APTT ≤1.5 × ULN，但接受抗凝治疗的患者除外，其抗凝水平应在治疗范围内。若患者接受抗凝治疗，研究者应密切监测这些实验室参数。
• 足够的肾功能，定义为血清肌酐≤1.5 × ULN，或若血清肌酐>1.5 × ULN，肌酐清除率≥50 mL/min。肌酐清除率应采用校正的Cockcroft-Gault公式计算。
• 有生育能力的女性和男性患者必须同意在治疗期间及末次用药后180天内使用充分的避孕措施。

排除标准：

• 可手术切除的局部复发疾病患者，包括局限于浅层咽旁间隙且距颈内动脉>0.5 cm的rT2病变，或局限于蝶窦底且距颈内动脉和海绵窦>0.5 cm的rT3病变。
• 鼻咽坏死、放射性脑损伤、严重颈部纤维化或其他CTCAE v5.0 ≥3级放射性相关并发症，经研究者评估放疗风险极高。
• 根据CTCAE v5.0 ≥2级周围神经病变。
• 首次研究药物给药前3周内接受全身化疗；首次给药前2周或5个半衰期（取较长者）内接受小分子靶向治疗；首次给药前4周内接受抗肿瘤生物治疗、大分子靶向治疗、免疫治疗或大手术，但2周内行小手术且完全康复者除外。
• 既往抗肿瘤治疗（包括免疫治疗、靶向治疗、化疗或放疗）后残留毒性，脱发、疲劳和2级甲状腺功能减退除外，或根据CTCAE v5.0有临床意义的实验室异常＞1级。
• 未控制或控制不佳的心脏疾病，包括入组前6个月内CTCAE v5.0或纽约心脏协会分级≥2级充血性心力衰竭、心肌梗死、不稳定型心绞痛、室性心动过速或尖端扭转型室速病史、或需要治疗的心律失常；男性QTcF >450 ms或女性>470 ms；完全性左束支传导阻滞；或三度房室传导阻滞。QTcF = QT/(RR^0.33)。
• 首次研究药物给药前3个月内发生肺栓塞或深静脉血栓，但输注港或PICC管路相关的导管血栓除外。
• 已知恶性肿瘤病史，但已根治性治疗的皮肤基底细胞癌、浅表性膀胱癌、皮肤鳞状细胞癌、原位癌或甲状腺乳头状癌除外，除非患者已接受可能根治性的治疗，且治疗开始后5年内无疾病复发。
• 任何严重或未控制的全身性疾病，包括未控制或控制不佳的高血压（如收缩压>160 mmHg或舒张压>100 mmHg），或HbA1c >8%的糖尿病。
• 活动性出血、凝血功能障碍病史或接受香豆素类抗凝治疗。
• 已知对becotatug vedotin的任何成分或辅料（包括一水合枸橼酸、二水合枸橼酸钠、二水合海藻糖、氯化钠和聚山梨酯80）过敏；或既往对抗EGFR药物（包括研究性药物或其他单克隆抗体）发生≥3级过敏反应。
• 已知活动性乙肝或丙肝。活动性乙肝定义为已知HBsAg阳性且HBV DNA ≥500 IU/mL。活动性丙肝定义为已知丙肝抗体阳性且定量HCV RNA高于检测下限。其他严重肝病包括慢性自身免疫性肝病、原发性胆汁性肝硬化或硬化性胆管炎、酒精性肝病或非酒精性脂肪性肝炎（NASH）也排除。
• 严重未控制感染；已知人免疫缺陷病毒（HIV）感染且HIV抗体阳性；获得性免疫缺陷综合征（AIDS）诊断；活动性自身免疫性疾病（1型糖尿病、激素替代治疗的甲状腺功能减退、以及无需全身治疗的皮肤病如白斑病、银屑病或脱发除外）；既往异体组织或器官移植、干细胞或骨髓移植，或既往实体器官移植。
• 需要全身抗感染治疗的活动性细菌、病毒、真菌、立克次体或寄生虫感染，除非在研究药物给治疗病原提前已成功治愈。
• 首次研究药物给药前30天内接种活病毒疫苗。
• 间质性肺炎史或合并间质性肺炎、伴呼吸衰竭的重度慢性阻塞性肺疾病、严重肺功能不全、症状性支气管痉挛或类似肺部疾病。
• 因任何原因接受免疫学基础治疗，包括首次研究药物给药前7天内或研究期间任何时间接受相当于>10 mg/天泼尼松的慢性全身类固醇治疗。允许吸入或局部使用类固醇、相当于≤10 mg/天泼尼松的全身性皮质激素、以及短期使用相当于>10 mg/天泼尼松的皮质激素（如对比剂给药前预处理）。
• 未控制的胸腔、腹腔、盆腔或心包积液，需要每月至少引流一次。
• 妊娠试验阳性或哺乳期。女性和男性患者治疗期间及末次用药后180天内不计划使用充分避孕措施者排除。
• 任何其他疾病、有临床意义的实验室异常、严重医学或精神状况、或包括酗酒在内的药物滥用，研究者认为可能危及患者安全、影响研究完整性、患者依从性或干扰研究目标和结果分析。