Becotatug Vedotin Plusz PD-1 monoklonális antitest és sugárterápia nem reszekábilis lokálisan kiújuló nasopharyngealis karcinóma esetén

Bevonási kritériumok:

• Önkéntesen részt vesz a vizsgálatban és aláírja a tájékoztatáson alapuló beleegyező nyilatkozatot.
• Életkor 18-70 év, férfi vagy nem terhes nő, várható túlélés ≥3 hónap, ECOG teljesítménystátusz 0 vagy 1.
• Szövettanilag vagy citológiailag igazolt lokálisan kiújult nazofaringeális karcinóma, differenciált vagy differenciálatlan karcinóma, a WHO II. vagy III. típusának megfelelően, klinikai stádium rT2-4N0-3M0, rIA-III az AJCC 9. kiadása szerint.
• Kiújulás több mint 12 hónappal a kezdeti sugárterápia befejezése után, ez idő alatt szisztémás vagy lokális tumorellenes kezelés nélkül.
• Legalább egy mérhető elváltozás a RECIST v1.1 szerint.
• Hemoglobin ≥90 g/L, fehérvérsejtszám ≥4,0 × 10⁹/L, és vérlemezkeszám ≥100 × 10⁹/L.
• Megfelelő májfunkció: összbilirubin <2,0 × ULN; AST és ALT ≤2,5 × ULN májmetasztázis hiányában, vagy ALT vagy AST ≤3,0 × ULN májmetasztázis jelenlétében; ALP ≤1,5 × ULN, vagy ≤2 × ULN májmetasztázis jelenlétében; szérum albumin ≥30 g/L.
• Megfelelő véralvadási funkció: INR vagy PT és APTT ≤1,5 × ULN, kivéve az antikoaguláns terápiában részesülő betegeket, akiknél az antikoaguláció szintjének a terápiás tartományon belül kell lennie. Ezeket a laboratóriumi paramétereket a vizsgálónak szorosan ellenőriznie kell, ha a beteg antikoaguláns terápiában részesül.
• Megfelelő vesefunkció, amely szérum kreatinin ≤1,5 × ULN, vagy kreatinin-clearance ≥50 mL/min, ha a szérum kreatinin >1,5 × ULN. A kreatinin-clearance-t a korrigált Cockcroft-Gault képlettel kell kiszámítani.
• A fogamzóképes nő- és férfibetegeknek vállalniuk kell a megfelelő fogamzásgátlás alkalmazását a kezelés alatt és az utolsó adagot követő 180 napig.

Kizárási kritériumok:

• Olyan betegek, akiknél a lokálisan kiújult betegség műtéti úton reszekálható, beleértve az rT2 stádiumot, amely a felületes parafaringeális térre korlátozódik és több mint 0,5 cm-re található a belső carotistól, vagy rT3 stádiumot, amely a sphenoid sinus padlójára korlátozódik és több mint 0,5 cm-re található a belső carotistól és a barlangos sinusról.
• Nazofaringeális nekrózis, sugárzás okozta agyi sérülés, súlyos nyaki fibrózis vagy más, CTCAE v5.0 Grade ≥3 sugárzással összefüggő szövődmény, a vizsgáló által rendkívül magas sugárterápiás kockázatúként értékelve.
• CTCAE v5.0 szerinti Grade ≥2 perifériás neuropátia.
• Szisztémás kemoterápia a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 3 héten belül; kis molekulájú célzott terápia az első adagot megelőző 2 héten vagy 5 felezési időn belül, attól függően, melyik a hosszabb; tumorellenes biológiai terápia, makromolekuláris célzott terápia, immunterápia vagy nagy műtét az első adagot megelőző 4 héten belül, kivéve a kisebb műtéteket 2 héten belül teljes gyógyulással.
• A korábbi tumorellenes terápiából (beleértve az immunterápiát, célzott terápiát, kemoterápiát vagy sugárterápiát) fennmaradó toxicitás, kivéve az alopeciát, fáradtságot és Grade 2 hypothyreosist, vagy klinikailag jelentős, a CTCAE v5.0 szerinti Grade 1-nél nagyobb laboratóriumi eltéréseket.
• Nem kontrollált vagy rosszul kontrollált szívbetegség, beleértve a CTCAE v5.0 vagy a New York Heart Association besorolás szerinti Grade ≥2 pangásos szívelégtelenséget, szívinfarktust, instabil anginát, kamrai tachycardia vagy torsades de pointes anamnézisét, vagy kezelést igénylő aritmiát a felvételt megelőző 6 hónapon belül; QTcF >450 ms férfiaknál vagy >470 ms nőknél; teljes bal szárblokk; vagy harmadfokú AV-blokk. QTcF = QT/(RR^0,33).
• Tüdőembólia vagy mélyvénás trombózis a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 3 hónapon belül, kivéve a fertőzési portból vagy PICC katéterből származó katéterrel összefüggő trombózist.
• Ismert rosszindulatú daganat anamnézisében, kivéve a radikálisan kezelt bazálsejtes bőrkarcinómát, felületes hólyagrákot, laphámsejtes bőrkarcinómát, in situ karcinómát vagy papilláris pajzsmirigykarcinómát, kivéve, ha a beteg potenciálisan gyógyító kezelésben részesült, és a kezelés megkezdése után 5 éven belül nem volt kiújulása.
• Bármilyen súlyos vagy nem kontrollált szisztémás betegség, beleértve a nem kontrollált vagy rosszul kontrollált hipertóniát (például szisztolés vérnyomás >160 Hgmm vagy diasztolés vérnyomás >100 Hgmm), vagy diabetes mellitust HbA1c >8% értékkel.
• Aktív vérzés, véralvadási zavar anamnézisében vagy kumarin antikoagulánsokkal végzett kezelés.
• Ismert túlérzékenység a becotatug vedotin bármely összetevőjével vagy segédanyagával szemben (beleértve a citromsav-monohidrátot, nátrium-citrát-dihidrátot, trehalóz-dihidrátot, nátrium-kloridot és poliszorbát 80-at); vagy ismert Grade ≥3 túlérzékenységi reakció korábbi anti-EGFR gyógyszerekkel (beleértve a vizsgálati gyógyszereket) vagy más monoklonális antitestekkel szemben.
• Ismert aktív hepatitis B vagy hepatitis C. Aktív hepatitis B definíciója: ismert HBsAg-pozitivitás és HBV DNS ≥500 NE/mL. Aktív hepatitis C definíciója: ismert hepatitis C antitest pozitivitás és kvantitatív HCV RNS a kimutatási határ felett. Egyéb súlyos májbetegségek, beleértve a krónikus autoimmun májbetegséget, primer biliáris cirrózist vagy szklerotizáló cholangitist, alkoholos májbetegséget vagy nem alkoholos steatohepatitist (NASH), szintén kizártak.
• Súlyos, nem kontrollált fertőzés; ismert humán immundeficiencia vírus (HIV) fertőzés pozitív HIV antitesttel; szerzett immunhiányos szindróma (AIDS) diagnózisa; aktív autoimmun betegség, kivéve az 1-es típusú diabetes mellitust, a helyettesítő terápiával kontrollált hypothyreosist, valamint a szisztémás kezelést nem igénylő bőrbetegségeket, mint a vitiligo, pszoriázis vagy alopecia; korábbi allogén szövet- vagy szervátültetés, őssejt- vagy csontvelőátültetés, vagy korábbi szilárd szervátültetés.
• Aktív bakteriális, vírusos, gombás, rickettsiális vagy parazita fertőzés, amely szisztémás anti-infektív kezelést igényel, kivéve, ha a kezelést a vizsgálati gyógyszer beadása előtt elvégezték és a fertőzés megszűnt.
• Élő vírusvakcina beadása a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 30 napon belül.
• Intersticiális tüdőgyulladás anamnézisében vagy jelenléte, súlyos krónikus obstruktív tüdőbetegség légzési elégtelenséggel, súlyos tüdőelégtelenség, tünetekkel járó bronchospazmus vagy hasonló tüdőállapotok.
• Immunológián alapuló terápia bármilyen okból, beleértve a krónikus szisztémás szteroidterápiát, amely napi 10 mg prednizonnak felel meg, a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 7 napon belül vagy a vizsgálat során bármikor. Az inhalációs vagy helyi szteroidok, a napi ≤10 mg prednizonnak megfelelő szisztémás kortikoszteroidok és a rövid távú, napi >10 mg prednizonnak megfelelő kortikoszteroidok (például kontrasztanyag beadása előtti premedikáció) megengedettek.
• Nem kontrollált pleurális, hasi, kismedencei vagy szívburok folyadékgyülem, amely havonta legalább egyszeri drenázst igényel.
• Pozitív terhességi teszt vagy szoptatás. Kizártak azok a nő- és férfibetegek, akik nem terveznek megfelelő fogamzásgátlást alkalmazni a kezelés alatt és az utolsó adagot követő 180 napig.
• Bármely egyéb betegség, klinikailag jelentős laboratóriumi eltérés, súlyos orvosi vagy pszichiátriai állapot, vagy kábítószer-visszaélés, beleértve az alkoholizmust, amely a vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetheti a beteg biztonságát, a vizsgálat integritását, a beteg részvételét, vagy zavarhatja a vizsgálat céljait és az eredmények elemzését.