Becotatug Vedotin plus PD-1-monoklonal antikropp och strålbehandling för icke-operabelt lokalt återkommande nasofarynxcancer

Inklusionskriterier:<\/p>

• Deltar frivilligt i studien och ger skriftligt informerat samtycke.<\/li>
• 18–70 år, man eller icke-gravid kvinna, med förväntad överlevnad ≥3 månader och ECOG-prestandastatus 0 eller 1.<\/li>
• Histologiskt eller cytologiskt bekräftat lokalt recidiverande nasofarynxcarcinom, differentierat eller odifferentierat karcinom, motsvarande WHO typ II eller III, med klinisk stadieindelning rT2-4N0-3M0, rIA-III enligt AJCC 9:e upplagan.<\/li>
• Recidiv som inträffar mer än 12 månader efter avslutad initial strålbehandling, utan systemisk eller lokal antitumörbehandling under denna period.<\/li>
• Minst en mätbar lesion enligt RECIST v1.1.<\/li>
• Hemoglobin ≥90 g\/L, vita blodkroppar ≥4,0 × 10^{9<\/sup>\/L och trombocyter ≥100 × 109<\/sup>\/L.<\/li>}
• Vid god leverfunktion: totalbilirubin <2,0 × ULN; ASAT och ALAT ≤2,5 × ULN i frånvaro av levermetastaser, eller ASAT eller ALAT ≤3,0 × ULN vid levermetastaser; ALP ≤1,5 × ULN, eller ≤2 × ULN vid levermetastaser; serumalbumin ≥30 g\/L.<\/li>
• Vid god koagulationsförmåga: INR eller PT och APTT ≤1,5 × ULN, förutom hos patienter som får antikoagulantia, där antikoagulationsnivån bör ligga inom terapeutiskt intervall. Dessa laboratorieparametrar ska övervakas noggrant av utredaren om patienten får antikoagulantia.<\/li>
• Adekvat njurfunktion, definierad som serumkreatinin ≤1,5 × ULN eller kreatininclearance ≥50 ml\/min om serumkreatinin >1,5 × ULN. Kreatininclearance ska beräknas med den korrigerade Cockcroft-Gault-formeln.<\/li>
• Kvinnliga och manliga patienter i fertil ålder måste gå med på att använda adekvat preventivmedel under behandlingen och i 180 dagar efter sista dosen.<\/li><\/ul>

  Exklusionskriterier:<\/p>

  • Patienter med kirurgiskt resektabel lokalt recidiverande sjukdom, inklusive rT2-sjukdom begränsad till det ytliga parafaryngeala utrymmet och belägen mer än 0,5 cm från arteria carotis interna, eller rT3-sjukdom begränsad till golvet i sinus sphenoidalis och belägen mer än 0,5 cm från arteria carotis interna och sinus cavernosus.<\/li>
  • Nasofarynxnekros, strålningsinducerad hjärnskada, svår cervikal fibros eller andra CTCAE v5.0 ≥grad 3-strålningsrelaterade komplikationer, med extremt hög strålbehandlingsrisk enligt utredarens bedömning.<\/li>
  • Grad ≥2 perifer neuropati enligt CTCAE v5.0.<\/li>
  • Systemisk kemoterapi inom 3 veckor före första dosen av studieläkemedlet; småmolekylär målinriktad terapi inom 2 veckor eller 5 halveringstider (det som är längst) före första dosen; antitumör biologisk terapi, makromolekylär målinriktad terapi, immunterapi eller större kirurgi inom 4 veckor före första dosen, förutom mindre kirurgi inom 2 veckor med fullständig återhämtning.<\/li>
  • Kvarvarande toxicitet från tidigare antitumörbehandling, inklusive immunterapi, målinriktad terapi, kemoterapi eller strålbehandling, förutom alopeci, trötthet och grad 2-hypotyreos, eller kliniskt signifikanta laboratorieavvikelser högre än grad 1 enligt CTCAE v5.0.<\/li>
  • Okontrollerad eller dåligt kontrollerad hjärtsjukdom, inklusive hjärtsvikt (CHF) grad ≥2 enligt CTCAE v5.0 eller New York Heart Association-klassificering, hjärtinfarkt, instabil angina, historia av ventrikeltakykardi eller torsades de pointes, eller arytmi som kräver behandling inom 6 månader före inskrivning; QTcF >450 ms hos män eller >470 ms hos kvinnor; komplett vänster grenblock; eller tredje gradens AV-block. QTcF = QT\/(RR^0,33).<\/li>
  • Lungemboli eller djup ventrombos inom 3 månader före första dosen av studieläkemedlet, förutom kateterrelaterad trombos från infusionsport eller PICC-line.<\/li>
  • Känd historia av malignitet, förutom radikalt behandlat basalcellscancer i huden, ytlig blåscancer, skivepitelcancer i huden, karcinom in situ eller papillärt tyreoideacancer, om inte patienten fått potentiellt kurativ behandling och inte haft något recidiv inom 5 år efter behandlingens start.<\/li>
  • Allvarlig eller okontrollerad systemisk sjukdom, inklusive okontrollerad eller dåligt kontrollerad hypertoni, såsom systoliskt blodtryck >160 mmHg eller diastoliskt blodtryck >100 mmHg, eller diabetes mellitus med HbA1c >8%.<\/li>
  • Aktiv blödning, tidigare koagulationsrubbning eller behandling med kumariner.<\/li>
  • Känd överkänslighet mot någon komponent eller hjälpämne i besidecotamibvedotin, inklusive citronsyramonohydrat, natriumcitratdihydrat, trehalosdihydrat, natriumklorid och polysorbat 80; eller känd överkänslighetsreaktion grad ≥3 mot tidigare anti-EGFR-läkemedel, inklusive prövningsläkemedel, eller andra monoklonala antikroppar.<\/li>
  • Känd aktiv hepatit B eller C. Aktiv hepatit B definieras som känd HBsAg-positivitet och HBV-DNA ≥500 IE\/ml. Aktiv hepatit C definieras som känd antikroppspositivitet mot hepatit C och kvantitativt HCV-RNA över det nedre detektionsgränsvärdet. Andra allvarliga leversjukdomar, inklusive kronisk autoimmun leversjukdom, primär biliär cirros eller skleroserande kolangit, alkoholisk leversjukdom eller icke-alkoholisk steatohepatit (NASH), utesluts också.<\/li>
  • Svår okontrollerad infektion; känd humant immunbristvirus (HIV)-infektion med positiv HIV-antikropp; diagnos av förvärvat immunbristsyndrom (AIDS); aktiv autoimmun sjukdom, förutom typ 1-diabetes mellitus, hypotyreos kontrollerad med substitutionsterapi och hudsjukdomar som inte kräver systemisk behandling, såsom vitiligo, psoriasis eller alopeci; tidigare allogen vävnads- eller organtransplantation, stamcells- eller benmärgstransplantation, eller tidigare solid organtransplantation.<\/li>
  • Aktiv bakteriell, viral, svamp-, rickettsie- eller parasitinfektion som kräver systemisk antiinfektiös behandling, om inte behandlad och löst innan administrering av studieläkemedlet.<\/li>
  • Levande virusvaccin inom 30 dagar före första dosen av studieläkemedlet.<\/li>
  • Tidigare eller samtidig interstitiell pneumoni, svår kronisk obstruktiv lungsjukdom med respirationssvikt, svår lunginsufficiens, symptomatisk bronkospasm eller liknande lungtillstånd.<\/li>
  • Immunologisk behandling av någon anledning, inklusive kronisk systemisk steroidbehandling motsvarande >10 mg\/dag prednison inom 7 dagar före första dosen av studieläkemedlet eller när som helst under studien. Inhalerade eller topikala steroider, systemiska kortikosteroider motsvarande ≤10 mg\/dag prednison och kortvariga kortikosteroider motsvarande >10 mg\/dag prednison, såsom premedicinering före kontrastmedel, är tillåtna.<\/li>
  • Okontrollerad pleura-, buk-, bäcken- eller perikardiell utgjutning som kräver dränering minst en gång per månad.<\/li>
  • Positivt graviditetstest eller amning. Kvinnliga och manliga patienter som inte planerar att använda adekvat preventivmedel under behandlingen och i 180 dagar efter sista dosen exkluderas.<\/li>
  • All annan sjukdom, kliniskt signifikant laboratorieavvikelse, allvarligt medicinskt eller psykiatriskt tillstånd eller missbruk inklusive alkoholism som, enligt utredarens bedömning, kan äventyra patientsäkerhet, studiens integritet, patientens deltagande eller störa studiens mål och resultatanalys.<\/li><\/ul>