Becotatug Vedotin plus PD-1-monoklonaler Antikörper und Strahlentherapie beim nicht resezierbaren lokal rezidivierten Nasopharynxkarzinom

Einschlusskriterien:<\/p>

• Freiwillige Teilnahme an der Studie und schriftliche Einwilligungserklärung.<\/li>
• Alter 18–70 Jahre, männlich oder nicht schwanger weiblich, mit einer erwarteten Überlebenszeit von ≥3 Monaten und einem ECOG-Performance-Status von 0 oder 1.<\/li>
• Histologisch oder zytologisch bestätigtes lokal rezidiviertes Nasopharynxkarzinom, differenziertes oder undifferenziertes Karzinom, entsprechend WHO-Typ II oder III, mit klinischem Stadium rT2-4N0-3M0, rIA–III nach AJCC 9. Auflage.<\/li>
• Rezidiv mehr als 12 Monate nach Abschluss der Erstbestrahlung, ohne systemische oder lokale Antitumortherapie während dieser Zeitspanne.<\/li>
• Mindestens eine messbare Läsion gemäß RECIST v1.1.<\/li>
• Hämoglobin ≥90 g/L, Leukozytenzahl ≥4,0 × 10⁹/L und Thrombozytenzahl ≥100 × 10⁹/L.<\/li>
• Adequate Leberfunktion: Gesamtbilirubin <2,0 × ULN; AST und ALT ≤2,5 × ULN bei fehlenden Lebermetastasen, oder ALT oder AST ≤3,0 × ULN bei Vorliegen von Lebermetastasen; ALP ≤1,5 × ULN, oder ≤2 × ULN bei Lebermetastasen; Serumalbumin ≥30 g/L.<\/li>
• Adequate Gerinnungsfunktion: INR oder PT und APTT ≤1,5 × ULN, außer bei Patienten, die eine Antikoagulationstherapie erhalten und deren Antikoagulationsspiegel im therapeutischen Bereich liegt. Diese Laborparameter sollten vom Prüfarzt engmaschig überwacht werden, falls der Patient eine Antikoagulationstherapie erhält.<\/li>
• Adequate Nierenfunktion, definiert als Serumkreatinin ≤1,5 × ULN, oder Kreatinin-Clearance ≥50 ml/min, wenn das Serumkreatinin >1,5 × ULN beträgt. Die Kreatinin-Clearance sollte mit der korrigierten Cockcroft-Gault-Formel berechnet werden.<\/li>
• Patientinnen und Patienten im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, während der Behandlung und für 180 Tage nach der letzten Dosis eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden.<\/li><\/ul>

  Ausschlusskriterien:<\/p>

  • Patienten mit chirurgisch resektabler lokal rezidivierter Erkrankung, einschließlich rT2-Erkrankung, die auf den oberflächlichen Parapharyngealraum beschränkt ist und mehr als 0,5 cm von der A. carotis interna entfernt liegt, oder rT3-Erkrankung, die auf den Boden des Sinus sphenoidalis beschränkt ist und mehr als 0,5 cm von der A. carotis interna und dem Sinus cavernosus entfernt liegt.<\/li>
  • Nasopharynxnekrose, strahleninduzierte Hirnschädigung, schwere zervikale Fibrose oder andere CTCAE v5.0 Grad ≥3 strahlenbedingte Komplikationen mit einem vom Prüfarzt als sehr hoch eingeschätzten Strahlentherapie-Risiko.<\/li>
  • Periphere Neuropathie Grad ≥2 gemäß CTCAE v5.0.<\/li>
  • Erhalt einer systemischen Chemotherapie innerhalb von 3 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments; kleines Molekül zielgerichtete Therapie innerhalb von 2 Wochen oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, was länger ist, vor der ersten Dosis; Antitumor-Biologikatherapie, makromolekulare zielgerichtete Therapie, Immuntherapie oder größere Operation innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis, mit Ausnahme kleinerer Operationen innerhalb von 2 Wochen mit vollständiger Erholung.<\/li>
  • Restschäden durch vorherige Antitumortherapie, einschließlich Immuntherapie, zielgerichteter Therapie, Chemotherapie oder Strahlentherapie, mit Ausnahme von Alopezie, Fatigue und Grad-2-Hypothyreose oder klinisch signifikanten Laboranomalien größer als Grad 1 gemäß CTCAE v5.0.<\/li>
  • Unkontrollierte oder schlecht kontrollierte Herzerkrankungen, einschließlich kongestiver Herzinsuffizienz (CHF) Grad ≥2 nach CTCAE v5.0 oder New York Heart Association-Klassifikation, Myokardinfarkt, instabiler Angina pectoris, anamnestisch bekannte ventrikuläre Tachykardie oder Torsade de Pointes, oder behandlungsbedürftige Arrhythmie innerhalb von 6 Monaten vor Aufnahme; QTcF >450 ms bei Männern oder >470 ms bei Frauen; kompletter Linksschenkelblock; oder AV-Block 3. Grades. QTcF = QT/(RR^0,33).<\/li>
  • Lungenembolie oder tiefe Venenthrombose innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Dosis des Studienmedikaments, mit Ausnahme einer katheterbedingten Thrombose durch einen Infusionsport oder eine PICC-Leitung.<\/li>
  • Bekannte bösartige Erkrankung in der Vorgeschichte, mit Ausnahme von radikal behandeltem Basalzellkarzinom der Haut, oberflächlichem Blasenkarzinom, Plattenepithelkarzinom der Haut, Karzinom in situ oder papillärem Schilddrüsenkarzinom, es sei denn, der Patient hat eine potenziell heilende Behandlung erhalten und hatte innerhalb von 5 Jahren nach Behandlungsbeginn kein erneutes Auftreten der Erkrankung.<\/li>
  • Jede schwere oder unkontrollierte systemische Erkrankung, einschließlich unkontrollierter oder schlecht kontrollierter Hypertonie, wie systolischer Blutdruck >160 mmHg oder diastolischer Blutdruck >100 mmHg, oder Diabetes mellitus mit HbA1c >8%.<\/li>
  • Aktive Blutungen, Gerinnungsstörungen in der Vorgeschichte oder Behandlung mit Cumarin-Antikoagulanzien.<\/li>
  • Bekannte Überempfindlichkeit gegen einen Bestandteil oder Hilfsstoff von Becotatug Vedotin, einschließlich Citronensäure-Monohydrat, Natriumcitrat-Dihydrat, Trehalose-Dihydrat, Natriumchlorid und Polysorbat 80; oder bekannte Grad ≥3 Überempfindlichkeitsreaktion auf frühere Anti-EGFR-Medikamente, einschließlich Prüfpräparaten in Studien, oder andere monoklonale Antikörper.<\/li>
  • Bekannte aktive Hepatitis B oder Hepatitis C. Aktive Hepatitis B ist definiert als bekannte HBsAg-Positivität und HBV-DNA ≥500 IE/ml. Aktive Hepatitis C ist definiert als bekannte Hepatitis-C-Antikörper-Positivität und quantitative HCV-RNA über der unteren Bestimmungsgrenze. Andere schwere Lebererkrankungen, einschließlich chronischer autoimmuner Lebererkrankungen, primärer biliärer Zirrhose oder sklerosierender Cholangitis, alkoholischer Lebererkrankung oder nichtalkoholischer Steatohepatitis (NASH), sind ebenfalls ausgeschlossen.<\/li>
  • Schwere unkontrollierte Infektion; bekannte HIV-Infektion mit positivem HIV-Antikörper; Diagnose von erworbenem Immunschwächesyndrom (AIDS); aktive Autoimmunerkrankung, mit Ausnahme von Typ-1-Diabetes mellitus, durch Ersatztherapie kontrollierte Hypothyreose und Hauterkrankungen, die keine systemische Therapie erfordern, wie Vitiligo, Psoriasis oder Alopezie; vorherige allogene Gewebe- oder Organtransplantation, Stammzell- oder Knochenmarktransplantation oder vorherige solide Organtransplantation.<\/li>
  • Aktive bakterielle, virale, Pilz-, Rickettsien- oder Parasiteninfektion, die eine systemische antiinfektiöse Therapie erfordert, es sei denn, sie wurde vor der Verabreichung des Studienmedikaments behandelt und ist abgeklungen.<\/li>
  • Erhalt eines Lebendimpfstoffs innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.<\/li>
  • Anamnese oder gleichzeitiges Vorliegen von interstitieller Pneumonie, schwerer chronischer obstruktiver Lungenerkrankung mit Ateminsuffizienz, schwerer pulmonaler Insuffizienz, symptomatischem Bronchospasmus oder ähnlichen pulmonalen Erkrankungen.<\/li>
  • Erhalt einer immunbasierten Therapie aus irgendeinem Grund, einschließlich chronischer systemischer Steroidtherapie entsprechend >10 mg/Tag Prednison innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments oder zu irgendeinem Zeitpunkt der Studie. Inhalative oder topische Steroide, systemische Kortikosteroide entsprechend ≤10 mg/Tag Prednison und kurzzeitige Kortikosteroide entsprechend >10 mg/Tag Prednison, wie z. B. Prämedikation vor Kontrastmittelgabe, sind erlaubt.<\/li>
  • Unkontrollierter Pleura-, Peritoneal-, Becken- oder Perikarderguss, der mindestens einmal monatlich drainiert werden muss.<\/li>
  • Positiver Schwangerschaftstest oder Stillzeit. Patientinnen und Patienten im gebärfähigen Alter, die nicht planen, während der Behandlung und für 180 Tage nach der letzten Dosis eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden, sind ausgeschlossen.<\/li>
  • Jede andere Erkrankung, klinisch signifikante Laboranomalie, schwere medizinische oder psychiatrische Erkrankung oder Substanzmissbrauch einschließlich Alkoholismus, die nach Einschätzung des Prüfarztes die Sicherheit des Patienten, die Integrität der Studie, die Teilnahme des Patienten beeinträchtigen oder die Studienziele und Ergebnisanalyse stören könnten.<\/li><\/ul>