에탄올 반응성 본태성 떨림이 있는 성인의 1-옥탄올의 생체이용률을 특성화하는 임상 시험

개요

본태성 진전(ET)은 일반 인구의 0.4%와 65세 이상 인구의 최대 14%에 영향을 미치는 일반적인 운동 장애입니다. 베타 차단제 및 프리미돈과 같은 약물에 대한 반응이 도움이 될 수 있지만 종종 견딜 수 없는 부작용이 동반됩니다. 반면에 에탄올에 대한 반응은 약 80%의 상당한 떨림 감소 가능성이 있지만 치료로 이것을 매일 사용하면 잠재적으로 심각한 의학적, 사회적 및 법적 결과를 초래할 수 있습니다.

ET 병리 생리학에 대한 주요 가설은 열등한 올리브의 뉴런에서 발생하는 자발적인 진동의 가면을 벗기는 것입니다. 에탄올과 1-옥탄올 모두 ET의 동물 모델에서 이러한 자발적 진동을 감소시키는 것으로 나타났습니다. 그러나 1-옥탄올은 중독을 유발하는 것보다 훨씬 낮은 용량에서 이를 수행하므로 본태성 떨림의 치료에 유용할 수 있음을 시사합니다. 1-옥탄올에 대한 우리의 초기 연구는 중독의 징후 없이 최대 64mg/kg의 용량에서 안전함과 동시에 이점을 보여주는 것으로 나타났습니다.

목적

우리는 가속도계와 스피로그래피를 기반으로 인간에서 다양한 1-옥탄올 제제의 효능을 평가할 계획입니다. 또한 혈장 및 소변 샘플에서 고성능 액체 크로마토그래피(HPLC) 검출 방법을 사용하여 약물 및 대사물의 생체 이용률을 평가할 것입니다.

연구 인구

우리는 에탄올 반응 본태떨림(ET)이 있는 성인 대상자를 연구할 것입니다.

설계

이 연구는 크로스오버 방식으로 1-옥탄올의 2가지 다른 제형의 체중 조정된 경구 투여량을 받는 ET를 가진 성인의 2단계 맹검되지 않은 입원 환자 연구로 설계되었습니다. 이 연구의 1단계는 HPLC를 사용하여 옥탄올 검출 분석법을 개발하도록 설계되었습니다. 4명의 피험자는 단일 1-옥탄올 제형의 일일 증량 투여량(1-32 mg/kg)을 받은 후 64 mg/kg의 투여량에서 두 ​​제형의 교차 시험을 받게 됩니다. 2상은 입원 1일차에 64mg/kg의 두 제제 중 하나를 투여받은 20명의 피험자를 대상으로 24시간 동안 면밀히 모니터링할 예정입니다. 두 번째 제형은 3일째에 제공되며 환자는 다시 24시간 동안 면밀한 모니터링을 받게 됩니다.

결과 측정

연구의 주요 결과 측정은 가속도계 및 스피로그래피의 떨림 등급을 기반으로 한 효능입니다. 2차 결과 측정은 옥탄올 #61864 및 옥탄올 #68751 및 이들의 대사산물의 생체이용률, 약력학 및 약동학 프로필을 결정하는 것입니다.

부록: 이 프로토콜의 파트 1 및 2에 참여한 모든 피험자에 대한 분석 결과를 기반으로 128mg/kg의 1-옥탄올을 투여받은 두 피험자로 구성된 탐색적 연구(파트 3)를 수행하고자 합니다. . 이것은 주로 1-옥탄올의 혈장 농도를 탐색하는 동시에 이 고용량에서의 안전성 및 효능에 관한 귀중한 정보를 제공하기 위한 것입니다. 프로토콜 및 동의에서 논의될 추가 안전 예방 조치를 제외하고 나머지 실험 설계는 유지됩니다.