Клинические испытания, характеризующие биодоступность 1-октанола у взрослых с эссенциальным тремором, чувствительным к этанолу

ОБЗОР

Эссенциальный тремор (ЭТ) — распространенное двигательное расстройство, поражающее 0,4% населения в целом и до 14% людей в возрасте 65 лет и старше. Реакция на такие лекарства, как бета-блокаторы и примидон, может быть полезной, но часто сопровождается невыносимыми побочными эффектами. С другой стороны, ответ на этанол имеет примерно 80% шанс значительного уменьшения тремора, хотя ежедневное использование его в качестве лечения может иметь серьезные медицинские, социальные и юридические последствия.

Ведущей гипотезой патофизиологии ЭТ является разоблачение спонтанных колебаний, возникающих в нейронах нижней оливы. Было показано, что и этанол, и 1-октанол уменьшают эти спонтанные колебания в модели ЭТ на животных; однако 1-октанол делает это в дозе, намного меньшей, чем та, которая приводит к интоксикации, что позволяет предположить, что он может быть полезен при лечении эссенциального тремора. Наши первоначальные исследования с 1-октанолом показали, что он безопасен в дозировках до 64 мг/кг без признаков интоксикации, но в то же время показывает пользу.

ЦЕЛЬ

Мы планируем оценить эффективность различных составов 1-октанола у людей на основе акселерометрии и спирографии. Мы также будем оценивать биодоступность лекарств и метаболитов, используя метод обнаружения высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ) в образцах плазмы и мочи.

ИССЛЕДОВАНИЕ НАСЕЛЕНИЯ

Мы будем изучать взрослых субъектов с эссенциальным тремором, чувствительным к этанолу (ЭТ).

ДИЗАЙН

Это исследование разработано как двухэтапное неслепое стационарное исследование взрослых с ЭТ, получающих пероральные дозы с поправкой на вес 2 различных составов 1-октанола перекрестным образом. Фаза I исследования предназначена для разработки анализа обнаружения октанола с использованием ВЭЖХ. Четыре субъекта будут получать ежедневные возрастающие дозы (1-32 мг/кг) одного препарата 1-октанола с последующим перекрестным испытанием обоих препаратов в дозировке 64 мг/кг. Фаза II будет изучать 20 субъектов, получающих один из двух составов в дозе 64 мг/кг в первый день стационарного лечения с последующим 24-часовым периодом тщательного наблюдения. Второй препарат будет введен на 3-й день, и пациент снова будет подвергаться тщательному наблюдению в течение 24 часов.

КРИТЕРИИ ОЦЕНКИ

Основными показателями результатов исследования будут эффективность, основанная на оценках тремора с помощью акселерометрии и спирографии. Вторичными показателями результатов будут определение биодоступности, фармакодинамических и фармакокинетических профилей октанола № 61864 и октанола № 68751 и их метаболитов.

Приложение: Основываясь на результатах анализов всех субъектов, которые участвовали в части 1 и 2 этого протокола, мы хотели бы провести предварительное исследование (часть 3), включающее двух субъектов, получающих дозу 128 мг/кг 1-октанола. . Это предназначено в первую очередь для изучения концентрации 1-октанола в плазме, а также для предоставления ценной информации о безопасности и эффективности этой более высокой дозы. Остальная часть экспериментального дизайна будет сохранена, за исключением дополнительных мер предосторожности, которые будут обсуждаться в протоколе и согласии.