전이성 결장직장암 환자 치료에서 RO4929097을 포함하거나 포함하지 않는 화학요법과 베바시주맙의 조합
2017년 4월 3일 업데이트: National Cancer Institute (NCI)
전이성 대장암 환자의 1차 치료를 위한 FOLFOX 플러스 베바시주맙 대 FOLFOX 플러스 베바시주맙 단독 요법의 RO4929097(NSC 749225)의 2상 연구(NCI #8467)
이 2상 임상 시험은 RO4929097 유무에 관계없이 병용 화학요법과 베바시주맙을 투여하는 것이 전이성 결장직장암 환자 치료에 얼마나 효과가 있는지 연구하고 있습니다.
옥살리플라틴, 류코보린 칼슘, 플루오로우라실과 같은 화학 요법에 사용되는 약물은 종양 세포를 죽이거나 분열을 멈추는 등 종양 세포의 성장을 멈추기 위해 다양한 방식으로 작용합니다.
베바시주맙과 같은 단클론 항체는 다양한 방식으로 종양 성장을 차단할 수 있습니다.
일부는 종양 세포의 성장 및 확산 능력을 차단합니다.
다른 사람들은 종양 세포를 찾아서 죽이는 것을 돕거나 종양을 죽이는 물질을 종양 세포에 옮깁니다.
RO4929097은 세포 성장에 필요한 일부 효소를 차단하여 종양 세포의 성장을 멈출 수 있습니다.
RO4929097과 병용 화학요법과 베바시주맙이 결장직장암 환자 치료에 더 효과적인지는 아직 알려지지 않았습니다.
연구 개요
상태
상태
빼는
정황
정황
개입 / 치료
개입 / 치료
상세 설명
기본 목표:
I. 감마-세크레타제 억제제 RO4929097(RO4929097)이 있는 경우와 없는 경우의 FOLFOX6 및 베바시주맙(RO4929097)의 무진행 생존율에 의해 결정된 효능을 평가하기 위해.
2차 목표:
I. 객관적 반응률에 의해 측정된 바와 같이, mFOLFOX6 및 베바시주맙과 조합된 RO4929097의 임상적 이점을 추정하기 위함.
II. mFOLFOX6 화학요법 및 베바시주맙과 병용한 RO4929097의 안전성 및 내약성을 평가합니다.
III. mFOLFOX6 및 베바시주맙과 병용한 RO4929097의 약동학(PK) 및 약력학(PD)을 평가합니다.
IV. mFOLFOX6 화학요법 및 베바시주맙과 병용한 RO4929097의 PD 반응을 조사하기 위해 종양 샘플에서 감마-세크레타제 효소 활성을 직접 측정하여 평가했습니다.
V. (탐구적) mFOLFOX6 화학요법 및 베바시주맙과 병용하여 RO4929097이 표적으로 하는 Notch 신호 전달 경로 유전자를 조사하고 임상 결과와 연관시키기 위함.
VI. (탐구적) mFOLFOX6 화학요법 및 베바시주맙과 병용하여 RO4929097이 표적으로 하는 Ras 신호전달 경로 유전자를 조사하고 임상 결과와 연관시키기 위함.
VII. (탐구적) mFOLFOX6 화학요법 및 베바시주맙과 병용하여 RO4929097에 의해 표적화된 추정 대장암 줄기 세포를 조사하고 임상 결과와 연관시킵니다.
개요: 이것은 다기관 연구입니다. 환자는 참여 센터, 이전 치료(보조/신보조 vs 없음), 전이와 관련된 장기*의 수(1 vs > 1)에 따라 계층화됩니다. 환자는 2개의 치료군 중 1개로 무작위 배정됩니다.
참고: *간에 있는 모든 병변은 관련된 1개의 기관으로 간주됩니다.
ARM I: 환자는 1-2일에 2시간에 걸쳐 옥살리플라틴 정맥내(IV), 2시간에 걸쳐 류코보린 칼슘 IV, 46시간에 걸쳐 연속적으로 플루오로우라실 IV, 및 30-90분에 걸쳐 베바시주맙 IV를 포함하는 FOLFOX6 요법을 받습니다. 환자는 또한 1-3일 및 8-10일에 경구용 감마-세크레타제 억제제 RO4929097을 투여받습니다.
코스는 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 14일마다 반복됩니다(RO4929097은 최대 12개 코스에 제공됨).
팔 II: 환자는 팔 I에서와 같이 FOLFOX6 요법과 베바시주맙을 받습니다.
과정은 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 14일마다 반복됩니다. 환자는 약동학, 약력학 및 상관 연구를 위해 기준선에서 그리고 연구 기간 동안 주기적으로 혈액 샘플 수집을 거칠 수 있습니다.
연구 요법 완료 후 환자는 12개월 동안 추적 관찰됩니다.
연구 유형
연구 유형
중재적
단계
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, 미국, 55905
- Mayo Clinic
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New York
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New York, New York, 미국, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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Ohio
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Columbus, Ohio, 미국, 43210
- Arthur G. James Cancer Hospital and Solove Research Institute at Ohio State University Medical Center
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
조직학적 또는 세포학적으로 확인된 대장의 선암종 또는 직장의 선암종
- 이미징에 의한 전이성 질환
- 측정 가능한 질병, 기존 기술에 의해 ≥ 20mm 또는 나선형 CT 스캔에 의해 ≥ 10mm로 ≥ 1차원(기록할 가장 긴 직경)에서 정확하게 측정될 수 있는 ≥ 1 병변으로 정의됨
- 알려진 뇌 전이 없음
- ECOG 수행 상태 0-1
- ANC ≥ 1,500/mm³
- WBC ≥ 3,000/mm³
- 혈소판 수 ≥ 100,000/mm³(연구 전 ≤ 14일 동안 혈소판 수혈 없음)
- 헤모글로빈 ≥ 9g/dL
- 혈청 크레아티닌 ≤ 정상 상한치(ULN)의 1.5배
- 소변 단백질: 24시간 소변 수집에서 크레아티닌 ≤ 0.5 또는 단백뇨 < 1,000 mg
- 총 빌리루빈 ≤ ULN의 1.5배
- AST 및 ALT ≤ ULN의 2.5배(간 전이 환자의 경우 ULN의 ≤ 5.0배)
- 알부민 ≥ 2.5g/dL
- 아밀라아제 ≤ 2배 ULN
- 리파아제 ≤ 2배 ULN
- PTT ≤ ULN의 1.2배
- INR ≤ ULN의 1.2배
- 적절한 전해질 보충에도 불구하고 조절되지 않는 저인산혈증, 저칼슘혈증, 저마그네슘혈증, 저나트륨혈증 또는 기관의 정상 하한치 미만으로 정의된 저칼륨혈증이 있는 환자 없음
- 임신 또는 수유 중이 아님
- 음성 임신 테스트
- 가임 환자는 연구 참여 이전, 도중 및 이후 12개월 동안 두 가지 형태의 피임법(즉, 장벽 피임법 및 다른 피임법 한 가지)을 사용해야 합니다.
- 환자는 적절하게 치료된 비흑색종 피부암, 근치적으로 치료된 자궁경부 상피내암 또는 등록 전 ≥ 3년 동안 질병의 증거가 없는 치료적으로 치료된 기타 고형 종양을 제외하고 다른 악성 종양의 현재 증거 또는 병력이 없어야 합니다.
- 캡슐을 삼킬 수 있음
- 흡수 장애 증후군 또는 장 흡수를 방해하는 다른 상태가 없음
- 연구에 사용된 감마-세크레타제 억제제 RO4929097과 유사한 화학적 또는 생물학적 구성의 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력 없음
- 알려진 바이러스성 간염, 기타 간염 또는 간경변증을 포함한 간 질환의 임상적으로 중요한 병력 없음
다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 조절되지 않는 병발성 질병이 없어야 합니다.
- 진행 중이거나 활성 감염
- 증상이 있는 울혈성 심부전
- 불안정 협심증
- Torsades de Pointes 또는 기타 심각한 심장 부정맥의 병력
- 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환 및/또는 사회적 상황
- 기준선 없음 QTcF > 450msec(남성) 또는 QTcF > 470msec(여성)
- 심각하거나 치유되지 않는 상처, 궤양 또는 골절이 없음
- 지난 6개월 이내에 복부 누공, 위장관 천공 또는 복강 내 농양의 병력 없음
- 지난 28일 동안 심각한 외상이 없었음
다음 중 하나를 포함하여 임상적으로 유의한 심혈관 질환 없음:
- 부적절하게 조절된 고혈압(항고혈압 약물에도 불구하고 수축기 혈압 > 160mmHg 및/또는 이완기 혈압 > 90mmHg)
- 지난 6개월 이내 뇌혈관 사고의 병력
- 지난 6개월 이내의 심근경색 또는 불안정 협심증
- NYHA 등급 II-IV 울혈성 심부전
- 심각하고 부적절하게 조절된 심장 부정맥
- QTc를 연장하는 것으로 알려진 항부정맥제 또는 기타 약물에 대한 요구 사항 없음
- 지난 6개월 이내에 중대한 혈관 질환(예: 외과적 치료가 필요한 대동맥류, 대동맥 박리 병력 또는 최근 말초 동맥 혈전증)이 없음
- 임상적으로 유의한 말초 혈관 질환 없음
- 출혈 체질 또는 응고 병증의 증거 없음
- 차이니즈 햄스터 난소 세포 제품 또는 기타 재조합 인간 항체에 대해 알려진 과민성 없음
- 이전 요법과 관련된 < NCI CTCAE 2등급 독성으로 회복됨
- 전이 발생 후 12개월 이내에 결장직장암에 대한 선행 보조 또는 신보조 화학 요법 없음
- 전이성 결장직장암에 대한 이전의 화학요법 또는 감마-세크레타제 억제제 또는 기타 연구 제제 없음
- 전이 발생 후 12개월 이내에 신보조 또는 보조 설정을 포함하여 대장암에 대한 사전 방사선 요법 없음
- 지난 28일 이내에 대수술이나 개복 생검이 없었고 연구 과정 동안 대수술의 필요성이 예상되지 않았습니다.
와파린 나트륨(Coumadin®)을 포함하여 시토크롬 P450(CYP450)에 의해 대사되는 치료 지수가 좁은 병용 약물 없음
- 와파린 나트륨에서 대체 항응고제로 전환하는 환자 허용
- 케토코나졸 및 자몽 주스를 포함하여 CYP3A4의 강력한 유도제, 억제제 또는 기질인 병용 약물 없음
- HIV 양성 환자에 대한 병용 항레트로바이러스 요법 없음
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
팔의 수
2
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료개입 / 치료 |
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실험적: I군(RO4929097, 병용 화학요법, 베바시주맙)
환자는 1-2일에 2시간에 걸쳐 옥살리플라틴 IV, 2시간에 걸쳐 류코보린 칼슘 IV, 46시간에 걸쳐 연속적으로 플루오로우라실 IV, 및 30-90분에 걸쳐 베바시주맙 IV를 포함하는 FOLFOX6 요법을 받습니다.
환자는 또한 1-3일 및 8-10일에 경구용 감마-세크레타제 억제제 RO4929097을 투여받습니다.
과정은 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 14일마다 반복됩니다.
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주어진 IV
주어진 IV
주어진 IV
주어진 IV
구두로 주어진
주어진 IV
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실험적: II군(병용 화학요법, 베바시주맙)
환자는 팔 I에서와 같이 FOLFOX6 요법과 베바시주맙을 받습니다. 과정은 질병 진행이나 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 14일마다 반복됩니다.
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주어진 IV
주어진 IV
주어진 IV
주어진 IV
주어진 IV
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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감마 세크레타제 억제제 RO4929097의 유무에 관계없이 FOLFOX6 + 베바시주맙으로 치료받은 환자의 무진행 생존
기간: 치료 시작부터 진행까지 최대 12개월까지 평가
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진행은 RECIST 1.1에서 정의한 영상의 변화, RECIST 1.1에서 정의한 비표적 병변의 진행, 명백한 임상 악화 또는 모든 원인으로 인한 사망으로 정의됩니다.
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치료 시작부터 진행까지 최대 12개월까지 평가
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2차 결과 측정
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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RECIST로 측정한 객관적 반응률(완전 또는 부분 반응)
기간: 12개월까지 평가
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이항 분포와 정확한 95% 신뢰 구간(CI)을 사용하여 추정됩니다.
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12개월까지 평가
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용량 제한 및 비용량 제한 독성의 발생률
기간: 12개월까지 평가
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기술 통계를 사용하여 요약했습니다.
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12개월까지 평가
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감마-세크레타제 억제제 RO4929097의 약동학 및 약력학
기간: 기준선, 코스 1 및 2의 1일차
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RO4929097에 대한 비구획 방법을 사용하여 계산되었으며 생존과 PFS 및 Wilcoxon 순위 합계 테스트와의 연관성에 대한 Cox 회귀 모델을 사용하여 임상 매개변수와 상관관계가 있을 것입니다.
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기준선, 코스 1 및 2의 1일차
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
수사관
- 수석 연구원: Neil Segal, Memorial Sloan Kettering Cancer Center
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
연구 시작
2010년 12월 1일
기본 완료 (실제)
기본 완료
2011년 8월 1일
연구 완료 (실제)
연구 완료
2013년 8월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
최초 제출
2011년 1월 4일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2011년 1월 4일
처음 게시됨 (추정)
처음 게시됨
2011년 1월 5일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
마지막 업데이트 게시됨
2017년 4월 4일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2017년 4월 3일
마지막으로 확인됨
마지막으로 확인됨
2017년 4월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
- 소화기계 질환
- 병리학적 과정
- 조직학적 유형에 따른 신생물
- 신생물
- 부위별 신생물
- 암종
- 신생물, 선상 및 상피
- 질병 속성
- 위장관 신생물
- 소화계 신생물
- 위장병
- 결장 질환
- 장 질환
- 장 신생물
- 직장 질환
- 대장 신생물
- 회귀
- 선암종
- 직장 신생물
- 대장 신생물
- 약물의 생리적 효과
- 약리작용의 분자기전
- 효소 억제제
- 항대사물질, 항종양
- 항대사물질
- 항종양제
- 면역억제제
- 면역학적 요인
- 보호제
- 항종양제, 면역학적
- 혈관신생 억제제
- 혈관신생 조절제
- 성장 물질
- 성장 억제제
- 미량 영양소
- 비타민
- 칼슘 조절 호르몬 및 작용제
- 해독제
- 비타민 B 복합체
- 플루오로우라실
- 옥살리플라틴
- 베바시주맙
- 류코보린
- 칼슘
- 레볼류코보린
- R04929097
기타 연구 ID 번호
기타 연구 ID 번호
- NCI-2011-02571 (레지스트리 식별자: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- U01CA069856 (미국 NIH 보조금/계약)
- N01CM62206 (미국 NIH 보조금/계약)
- CDR0000692198
- MSKCC-10191
- 10-191 (기타 식별자: Memorial Sloan Kettering Cancer Center)
- 8467 (기타 식별자: CTEP)
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