전이성 결장직장암 환자 치료에서 RO4929097을 포함하거나 포함하지 않는 화학요법과 베바시주맙의 조합

포함 기준:

• 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 대장의 선암종 또는 직장의 선암종

  • 이미징에 의한 전이성 질환
• 측정 가능한 질병, 기존 기술에 의해 ≥ 20mm 또는 나선형 CT 스캔에 의해 ≥ 10mm로 ≥ 1차원(기록할 가장 긴 직경)에서 정확하게 측정될 수 있는 ≥ 1 병변으로 정의됨
• 알려진 뇌 전이 없음
• ECOG 수행 상태 0-1
• ANC ≥ 1,500/mm³
• WBC ≥ 3,000/mm³
• 혈소판 수 ≥ 100,000/mm³(연구 전 ≤ 14일 동안 혈소판 수혈 없음)
• 헤모글로빈 ≥ 9g/dL
• 혈청 크레아티닌 ≤ 정상 상한치(ULN)의 1.5배
• 소변 단백질: 24시간 소변 수집에서 크레아티닌 ≤ 0.5 또는 단백뇨 < 1,000 mg
• 총 빌리루빈 ≤ ULN의 1.5배
• AST 및 ALT ≤ ULN의 2.5배(간 전이 환자의 경우 ULN의 ≤ 5.0배)
• 알부민 ≥ 2.5g/dL
• 아밀라아제 ≤ 2배 ULN
• 리파아제 ≤ 2배 ULN
• PTT ≤ ULN의 1.2배
• INR ≤ ULN의 1.2배
• 적절한 전해질 보충에도 불구하고 조절되지 않는 저인산혈증, 저칼슘혈증, 저마그네슘혈증, 저나트륨혈증 또는 기관의 정상 하한치 미만으로 정의된 저칼륨혈증이 있는 환자 없음
• 임신 또는 수유 중이 아님
• 음성 임신 테스트
• 가임 환자는 연구 참여 이전, 도중 및 이후 12개월 동안 두 가지 형태의 피임법(즉, 장벽 피임법 및 다른 피임법 한 가지)을 사용해야 합니다.
• 환자는 적절하게 치료된 비흑색종 피부암, 근치적으로 치료된 자궁경부 상피내암 또는 등록 전 ≥ 3년 동안 질병의 증거가 없는 치료적으로 치료된 기타 고형 종양을 제외하고 다른 악성 종양의 현재 증거 또는 병력이 없어야 합니다.
• 캡슐을 삼킬 수 있음
• 흡수 장애 증후군 또는 장 흡수를 방해하는 다른 상태가 없음
• 연구에 사용된 감마-세크레타제 억제제 RO4929097과 유사한 화학적 또는 생물학적 구성의 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력 없음
• 알려진 바이러스성 간염, 기타 간염 또는 간경변증을 포함한 간 질환의 임상적으로 중요한 병력 없음

• 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 조절되지 않는 병발성 질병이 없어야 합니다.

  • 진행 중이거나 활성 감염
  • 증상이 있는 울혈성 심부전
  • 불안정 협심증
  • Torsades de Pointes 또는 기타 심각한 심장 부정맥의 병력
  • 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환 및/또는 사회적 상황
• 기준선 없음 QTcF > 450msec(남성) 또는 QTcF > 470msec(여성)
• 심각하거나 치유되지 않는 상처, 궤양 또는 골절이 없음
• 지난 6개월 이내에 복부 누공, 위장관 천공 또는 복강 내 농양의 병력 없음
• 지난 28일 동안 심각한 외상이 없었음

• 다음 중 하나를 포함하여 임상적으로 유의한 심혈관 질환 없음:

  • 부적절하게 조절된 고혈압(항고혈압 약물에도 불구하고 수축기 혈압 > 160mmHg 및/또는 이완기 혈압 > 90mmHg)
  • 지난 6개월 이내 뇌혈관 사고의 병력
  • 지난 6개월 이내의 심근경색 또는 불안정 협심증
  • NYHA 등급 II-IV 울혈성 심부전
  • 심각하고 부적절하게 조절된 심장 부정맥
• QTc를 연장하는 것으로 알려진 항부정맥제 또는 기타 약물에 대한 요구 사항 없음
• 지난 6개월 이내에 중대한 혈관 질환(예: 외과적 치료가 필요한 대동맥류, 대동맥 박리 병력 또는 최근 말초 동맥 혈전증)이 없음
• 임상적으로 유의한 말초 혈관 질환 없음
• 출혈 체질 또는 응고 병증의 증거 없음
• 차이니즈 햄스터 난소 세포 제품 또는 기타 재조합 인간 항체에 대해 알려진 과민성 없음
• 이전 요법과 관련된 < NCI CTCAE 2등급 독성으로 회복됨
• 전이 발생 후 12개월 이내에 결장직장암에 대한 선행 보조 또는 신보조 화학 요법 없음
• 전이성 결장직장암에 대한 이전의 화학요법 또는 감마-세크레타제 억제제 또는 기타 연구 제제 없음
• 전이 발생 후 12개월 이내에 신보조 또는 보조 설정을 포함하여 대장암에 대한 사전 방사선 요법 없음
• 지난 28일 이내에 대수술이나 개복 생검이 없었고 연구 과정 동안 대수술의 필요성이 예상되지 않았습니다.

• 와파린 나트륨(Coumadin®)을 포함하여 시토크롬 P450(CYP450)에 의해 대사되는 치료 지수가 좁은 병용 약물 없음

  • 와파린 나트륨에서 대체 항응고제로 전환하는 환자 허용
• 케토코나졸 및 자몽 주스를 포함하여 CYP3A4의 강력한 유도제, 억제제 또는 기질인 병용 약물 없음
• HIV 양성 환자에 대한 병용 항레트로바이러스 요법 없음