Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Kombinovaná chemoterapie a bevacizumab s nebo bez RO4929097 v léčbě pacientů s metastatickým kolorektálním karcinomem

3. dubna 2017 aktualizováno: National Cancer Institute (NCI)

Studie fáze 2 RO4929097 (NSC 749225) v kombinaci s FOLFOX Plus Bevacizumab versus FOLFOX Plus Bevacizumab samotný pro léčbu první linie pacientů s metastatickým kolorektálním karcinomem (NCI #8467)

Tato klinická studie fáze II studuje, jak dobře funguje podávání kombinované chemoterapie a bevacizumabu s nebo bez RO4929097 při léčbě pacientů s metastatickým kolorektálním karcinomem. Léky používané v chemoterapii, jako je oxaliplatina, leukovorin kalcium a fluorouracil, působí různými způsoby k zastavení růstu nádorových buněk, buď tím, že zabíjejí buňky, nebo jim brání v dělení. Monoklonální protilátky, jako je bevacizumab, mohou blokovat růst nádoru různými způsoby. Některé blokují schopnost nádorových buněk růst a šířit se. Jiní nacházejí nádorové buňky a pomáhají je zabíjet nebo k nim přenášejí látky zabíjející nádory. RO4929097 může zastavit růst nádorových buněk blokováním některých enzymů potřebných pro růst buněk. Dosud není známo, zda je kombinovaná chemoterapie a bevacizumab účinnější s RO4929097 při léčbě pacientů s kolorektálním karcinomem.

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Staženo

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Detailní popis

PRIMÁRNÍ CÍLE:

I. Odhadnout účinnost, stanovenou přežitím bez progrese, FOLFOX6 a bevacizumabu s inhibitorem gama-sekretázy RO4929097 (RO4929097) vs.

DRUHÉ CÍLE:

I. Odhadnout klinický přínos RO4929097 v kombinaci s mFOLFOX6 a bevacizumabem, měřeno mírou objektivní odpovědi.

II. Vyhodnotit bezpečnost a snášenlivost RO4929097 v kombinaci s chemoterapií mFOLFOX6 a bevacizumabem.

III. Vyhodnotit farmakokinetiku (PK) a farmakodynamiku (PD) RO4929097 v kombinaci s mFOLFOX6 a bevacizumabem.

IV. Zkoumat PD odpověď RO4929097 v kombinaci s chemoterapií mFOLFOX6 a bevacizumabem, jak bylo hodnoceno přímým měřením aktivity enzymu gama-sekretázy, ve vzorcích nádoru.

V. (Exploratorní) Prozkoumat geny signální dráhy Notch, na které cílí RO4929097 v kombinaci s chemoterapií mFOLFOX6 a bevacizumabem a korelovat s klinickým výsledkem.

VI. (Exploratory) Prozkoumat geny signální dráhy Ras, na které cílí RO4929097 v kombinaci s chemoterapií mFOLFOX6 a bevacizumabem a korelovat s klinickým výsledkem.

VII. (Exploratory) Prozkoumat předpokládané kmenové buňky kolorektálního karcinomu cílené RO4929097 v kombinaci s chemoterapií mFOLFOX6 a bevacizumabem a korelovat s klinickým výsledkem.

PŘEHLED: Toto je multicentrická studie. Pacienti jsou stratifikováni podle zúčastněného centra, předchozí terapie (adjuvantní/neoadjuvantní vs. žádná) a počtu orgánů* postižených metastázami (1 vs. > 1). Pacienti jsou randomizováni do 1 ze 2 léčebných ramen.

POZNÁMKA: *Všechny léze v játrech by byly považovány za 1 postižený orgán.

ARM I: Pacienti dostávají režim FOLFOX6 obsahující oxaliplatinu intravenózně (IV) po dobu 2 hodin, leukovorin kalcium IV po dobu 2 hodin, fluorouracil IV nepřetržitě po dobu 46 hodin a bevacizumab IV po dobu 30-90 minut ve dnech 1-2. Pacienti také dostávají perorální inhibitor gama-sekretázy RO4929097 ve dnech 1-3 a 8-10.

Kurzy se opakují každých 14 dní v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity (RO4929097 se podává až pro 12 cyklů).

ARM II: Pacienti dostávají režim FOLFOX6 a bevacizumab jako v rameni I.

Kurzy se opakují každých 14 dní v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Pacienti mohou podstoupit odběr vzorků krve na začátku a pravidelně během studie pro farmakokinetické, farmakodynamické a korelativní studie.

Po ukončení studijní terapie jsou pacienti sledováni po dobu 12 měsíců.

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Intervenční

Fáze

Fáze

Fáze klinické studie studující lék nebo biologický produkt na základě definic vyvinutých americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Fáze je založena na cíli studie, počtu účastníků a dalších charakteristikách. Existuje pět fází: časná fáze 1 (dříve uváděná jako fáze 0), fáze 1, fáze 2, fáze 3 a fáze 4. Nepoužitelný se používá k popisu zkoušek bez fází definovaných FDA, včetně zkoušek zařízení nebo behaviorálních intervencí.
  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Spojené státy, 55905
        • Mayo Clinic
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Spojené státy, 43210
        • Arthur G. James Cancer Hospital and Solove Research Institute at Ohio State University Medical Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Histologicky nebo cytologicky potvrzený adenokarcinom tlustého střeva nebo adenokarcinom rekta

    • Metastatické onemocnění pomocí zobrazení
  • Měřitelné onemocnění, definované jako ≥ 1 léze, kterou lze přesně změřit v ≥ 1 rozměru (nejdelší průměr, který má být zaznamenán) jako ≥ 20 mm konvenčními technikami nebo jako ≥ 10 mm pomocí spirálního CT skenu
  • Žádné známé mozkové metastázy
  • Stav výkonu ECOG 0-1
  • ANC ≥ 1 500/mm³
  • WBC ≥ 3 000/mm³
  • Počet krevních destiček ≥ 100 000/mm³ (bez transfuze krevních destiček ≤ 14 dní před studií)
  • Hemoglobin ≥ 9 g/dl
  • Sérový kreatinin ≤ 1,5násobek horní hranice normálu (ULN)
  • Protein v moči: kreatinin ≤ 0,5 nebo proteinurie < 1 000 mg při 24hodinovém sběru moči
  • Celkový bilirubin ≤ 1,5krát ULN
  • AST a ALT ≤ 2,5krát ULN (≤ 5,0krát ULN u pacientů s jaterními metastázami)
  • Albumin ≥ 2,5 g/dl
  • Amyláza ≤ 2krát ULN
  • Lipáza ≤ 2krát ULN
  • PTT ≤ 1,2 násobek ULN
  • INR ≤ 1,2krát ULN
  • Žádní pacienti s nekontrolovanou hypofosfatemií, hypokalcémií, hypomagnezémií, hyponatrémií nebo hypokalémií definovanou jako nižší než spodní hranice normálu pro zařízení, a to i přes adekvátní suplementaci elektrolytů
  • Ne těhotná nebo kojící
  • Negativní těhotenský test
  • Plodné pacientky musí používat dvě formy antikoncepce (tj. bariérovou antikoncepci a jednu další metodu antikoncepce) před, během a ≥ 12 měsíců po účasti ve studii
  • Pacienti nesmějí mít v současnosti známky nebo anamnézu jiné malignity, kromě adekvátně léčené nemelanomové rakoviny kůže, kurativního in-situ rakoviny děložního čípku nebo jiných kurativních léčených solidních nádorů bez známek onemocnění po dobu ≥ 3 let před zařazením.
  • Schopný polykat kapsle
  • Žádný malabsorpční syndrom nebo jiný stav, který by narušoval střevní absorpci
  • Žádná historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako inhibitor gama-sekretázy RO4929097 použitý ve studii
  • Žádná klinicky důležitá historie onemocnění jater, včetně známé virové, jiné hepatitidy nebo cirhózy

  • Žádné nekontrolované interkurentní onemocnění, včetně, ale nejen, některé z následujících:

    • Probíhající nebo aktivní infekce
    • Symptomatické městnavé srdeční selhání
    • Nestabilní angina pectoris
    • Anamnéza torsades de pointes nebo jiných významných srdečních arytmií
    • Psychiatrická onemocnění a/nebo sociální situace, které by omezovaly dodržování studijních požadavků
  • Žádné výchozí QTcF > 450 ms (muž) nebo QTcF > 470 ms (žena)
  • Žádná vážná nebo nehojící se rána, vřed nebo zlomenina kosti
  • Žádná anamnéza břišní píštěle, gastrointestinální perforace nebo intraabdominálního abscesu během posledních 6 měsíců
  • Žádné významné traumatické zranění za posledních 28 dní

  • Žádné klinicky významné kardiovaskulární onemocnění, včetně některého z následujících:

    • Nedostatečně kontrolovaná hypertenze (systolický TK > 160 mm Hg a/nebo diastolický TK > 90 mm Hg navzdory antihypertenzní medikaci)
    • Cévní mozková příhoda v anamnéze za posledních 6 měsíců
    • Infarkt myokardu nebo nestabilní angina pectoris během posledních 6 měsíců
    • Městnavé srdeční selhání stupně NYHA II-IV
    • Závažná a nedostatečně kontrolovaná srdeční arytmie
  • Žádná potřeba antiarytmik nebo jiných léků, o kterých je známo, že prodlužují QTc
  • Žádné významné vaskulární onemocnění (např. aneuryzma aorty vyžadující chirurgickou opravu, anamnéza disekce aorty nebo nedávná trombóza periferních tepen) během posledních 6 měsíců
  • Žádné klinicky významné onemocnění periferních cév
  • Žádné známky krvácivé diatézy nebo koagulopatie
  • Není známa přecitlivělost na produkty ovariálních buněk čínského křečka nebo jiné rekombinantní lidské protilátky
  • Obnoveno na < NCI CTCAE stupeň 2 toxicity související s předchozí léčbou
  • Žádná předchozí adjuvantní nebo neoadjuvantní chemoterapie u kolorektálního karcinomu do 12 měsíců od rozvoje metastáz
  • Žádná předchozí chemoterapie nebo inhibitory gama-sekretázy nebo jiné zkoumané látky pro metastatický kolorektální karcinom
  • Žádná předchozí radioterapie u kolorektálního karcinomu, včetně neoadjuvantní nebo adjuvantní léčby během 12 měsíců od rozvoje metastáz
  • Žádný velký chirurgický zákrok nebo otevřená biopsie během posledních 28 dnů a žádné očekávání potřeby velkých chirurgických zákroků v průběhu studie

  • Žádné souběžné léky s úzkými terapeutickými indexy, které jsou metabolizovány cytochromem P450 (CYP450), včetně warfarinu sodného (Coumadin®)

    • Pacienti, kteří přecházejí z warfarinu sodného na alternativní antikoagulancia, povoleni
  • Žádné souběžné léky, které jsou silnými induktory, inhibitory nebo substráty CYP3A4, včetně ketokonazolu a grapefruitové šťávy
  • Žádná souběžná kombinovaná antiretrovirová terapie u HIV pozitivních pacientů

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm

Skupina účastníků / Arm

Skupina nebo podskupina účastníků klinické studie, která podle protokolu studie dostává konkrétní intervenci/léčbu nebo žádnou intervenci.
Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.
Experimentální: Rameno I (RO4929097, kombinovaná chemoterapie, bevacizumab)
Pacienti dostávají režim FOLFOX6 zahrnující oxaliplatinu IV po dobu 2 hodin, leukovorin kalcium IV po dobu 2 hodin, fluorouracil IV nepřetržitě po dobu 46 hodin a bevacizumab IV po dobu 30-90 minut ve dnech 1-2. Pacienti také dostávají perorální inhibitor gama-sekretázy RO4929097 ve dnech 1-3 a 8-10. Kurzy se opakují každých 14 dní v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Biologický: bevacizumab
Vzhledem k tomu, IV
Lék: oxaliplatina
Vzhledem k tomu, IV
Lék: leukovorin vápníku
Vzhledem k tomu, IV
Lék: fluorouracil
Vzhledem k tomu, IV
Lék: Inhibitor signální dráhy gama-sekretázy/Notch RO4929097
Podáno ústně
Lék: Režim FOLFOX
Vzhledem k tomu, IV
Experimentální: Rameno II (kombinovaná chemoterapie, bevacizumab)
Pacienti dostávají režim FOLFOX6 a bevacizumab jako v rameni I. Kurzy se opakují každých 14 dní bez progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Biologický: bevacizumab
Vzhledem k tomu, IV
Lék: oxaliplatina
Vzhledem k tomu, IV
Lék: leukovorin vápníku
Vzhledem k tomu, IV
Lék: fluorouracil
Vzhledem k tomu, IV
Lék: Režim FOLFOX
Vzhledem k tomu, IV

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití bez progrese u pacientů léčených FOLFOX6 plus bevacizumab s nebo bez inhibitoru gama-sekretázy RO4929097
Časové okno: Od začátku léčby do doby progrese, hodnoceno do 12 měsíců
Progrese je definována jako změny v zobrazení definovaném podle RECIST 1.1, progrese v necílových lézích, jak je definováno v RECIST 1.1, jednoznačné klinické zhoršení nebo smrt z jakékoli příčiny.
Od začátku léčby do doby progrese, hodnoceno do 12 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Sekundární výstupní opatření

V protokolu klinické studie jde o plánované měřítko výsledku, které není tak důležité jako primární měřítko výsledku pro hodnocení účinku intervence, ale je stále zajímavé. Většina klinických studií má více než jedno sekundární měřítko výsledku.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra objektivní odpovědi (úplná nebo částečná odpověď) měřená pomocí RECIST
Časové okno: Posuzuje se do 12 měsíců
Budou poskytnuty odhadované pomocí binomického rozdělení a přesné 95% intervaly spolehlivosti (CI).
Posuzuje se do 12 měsíců
Výskyt toxicit omezujících a neomezujících dávku
Časové okno: Posuzuje se do 12 měsíců
Sumarizováno pomocí popisné statistiky.
Posuzuje se do 12 měsíců
Farmakokinetika a farmakodynamika inhibitoru gama-sekretázy RO4929097
Časové okno: Základní stav a den 1 kurzů 1 a 2
Vypočteno pomocí nekompartmentových metod pro RO4929097 a bude korelováno s klinickými parametry pomocí Coxova regresního modelu pro asociaci s přežitím a PFS a Wilcoxonovým rank sum testem pro odpověď.
Základní stav a den 1 kurzů 1 a 2

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
National Cancer Institute (NCI)

Vyšetřovatelé

Vyšetřovatelé

Výzkumník zapojený do klinické studie. Související pojmy zahrnují hlavní řešitel, dílčí řešitel, vedoucí studie, vedoucí studie a hlavní řešitel studie.
  • Vrchní vyšetřovatel: Neil Segal, Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
1. prosince 2010

Primární dokončení (Aktuální)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
1. srpna 2011

Dokončení studie (Aktuální)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
1. srpna 2013

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
4. ledna 2011

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
4. ledna 2011

První zveřejněno (Odhad)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
5. ledna 2011

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
4. dubna 2017

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
3. dubna 2017

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. dubna 2017

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • NCI-2011-02571 (Identifikátor registru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U01CA069856 (Grant/smlouva NIH USA)
  • N01CM62206 (Grant/smlouva NIH USA)
  • CDR0000692198
  • MSKCC-10191
  • 10-191 (Jiný identifikátor: Memorial Sloan Kettering Cancer Center)
  • 8467 (Jiný identifikátor: CTEP)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení