COPD 환자의 감기 후 악화 위험을 식별하는 특성

연구 프로토콜

COPD 환자에서 바이러스성 상기도 감염 후 악화 위험을 확인하는 바이오마커 및 임상 특성

수석 조사자: Patrick Mallia 박사 공동 조사자: Sebastian Johnston 교수 Sarah Elkin 박사

연구 장소 연구는 Imperial College Healthcare NHS Trust의 일부인 런던의 St Mary's Hospital에서 실시됩니다.

1. 배경 COPD 악화는 건강 관리 비용, 이환율 및 사망률의 주요 원인입니다. 현재의 치료법은 부분적으로만 효과가 있고 상당한 부작용이 있어 새로운 치료법이 절실히 필요합니다. COPD 악화의 40~50%는 바이러스 감염과 관련이 있으며 가장 흔히 발견되는 바이러스는 라이노바이러스와 인플루엔자입니다1,2. 최근 바이러스 감염에 대한 민감하고 신속한 진단 기술이 이용 가능해지고3 라이노바이러스 및 인플루엔자에 효과적인 약물이 개발되어4 항바이러스 요법이 COPD 악화에 대한 현실적인 잠재적 치료 옵션이 되었습니다. 그러나 바이러스 감염과 COPD 악화 사이의 관계에 대한 우리의 이해는 제한적이며 항바이러스 요법을 시행하기 전에 더 많은 정보가 필요합니다.

COPD 악화의 실험 모델 우리는 COPD 환자에서 실험적인 라이노바이러스 감염을 사용하여 COPD 악화 모델을 개발하여 자연 발생 감염으로는 불가능한 신중하게 제어된 방식으로 여러 결과를 연구할 수 있습니다5,6. 이 모델은 바이러스 감염과 악화 사이의 관계에 관한 새로운 데이터를 제공했습니다. 라이노바이러스 감염 후 대상체는 접종 후 2일째에 시작되어 4일째에 최고조에 달하는 상기도 감염(URTI)의 증상을 나타내었고, 이어서 5일째에 시작하여 9일째 최고조에 달하는 전형적인 급성 악화의 하부 호흡기 증상이 나타났다 기류 폐쇄 및 하부 기도 염증도 9일에 최고조에 달했습니다. 최대 바이러스 부하는 비강 세척에서 4일, 가래에서 5일에 발생했습니다. 자연적으로 발생하는 악화 환자는 악화 증상이 시작된 지 3-4일 후에 나타납니다7. 우리의 데이터에 따르면 바이러스 복제의 피크는 이 시점까지 이미 발생했을 가능성이 높습니다. 따라서 악화 시점의 항바이러스제 개입은 너무 늦을 수 있습니다. 우리 연구에서 COPD 피험자의 63%가 실험적인 라이노바이러스 감염 후 세균 감염이 발생했습니다. 바이러스 부하가 5일째에 최고조에 달했지만 대부분의 박테리아 감염은 접종 후 12일 및 15일 후에 발생했으며, 이는 라이노바이러스 감염이 박테리아 감염에 대한 감수성을 증가시킨다는 것을 시사합니다. 따라서 바이러스 감염의 치료는 2차 세균 감염을 감소시키는 추가적인 이점을 가질 수 있습니다.

악화 위험 예측: 실험 모델의 예비 데이터 실험 모델에서 얻은 데이터를 통해 초기 URTI 시점의 마커와 후속 악화 심각도 측정 간의 관계를 평가할 수 있었습니다. 최고 상기도 증상은 최고 하기도 점수와 상관관계가 있었습니다(p=0.0037, r=0.58), 객담 염증 세포 수(p=0.018, r=0.5) 및 가래 바이러스 양(p=0.014, r=0.51). 5일째 최대 호기 흐름의 감소는 최대 하기도 점수와 상관관계가 있었습니다(p=0.023, r=-0.47), 호흡곤란 점수(p=0.0079, r=-0.54) 및 객담 바이러스 양(p=0.03, r=-0.45). 5일째 혈중 호중구는 FEV1의 최대 감소와 상관관계가 있었습니다(p=0.0072, r=-0.55), 5일째 총 백혈구 수와 FEV1/FVC의 피크 감소(p=0.04, r=-0.43) 및 5일째의 비강 세척 바이러스 부하는 FEV1의 최대 감소와 상관관계가 있었습니다(p=0.0186, r=-0.49). 이러한 데이터는 COPD 환자의 URTI 동안 측정된 증상, 기류 폐쇄, 말초 백혈구 수 및 바이러스 부하와 같은 매개변수가 이후의 하부 호흡기 증상, 기류 폐쇄 및 기도 염증과 관련이 있으며 악화 위험을 예측할 수 있음을 시사합니다. 그러나이 연구는 소수의 경증-중등도 COPD 환자에 대한 것이었고 이러한 결과는 자연 발생 감염이 있는 더 넓은 범위의 COPD 중증도를 가진 더 큰 코호트 환자에서 탐색될 필요가 있습니다.

바이오마커 악화는 증상의 증가로 정의되며 진단은 환자와 의료 서비스 제공자의 주관적인 증상 평가에 따라 달라집니다. 악화를 정의하는 데 사용할 수 있는 마커(생물학적 또는 생리학적)가 존재하지 않습니다. 악화는 기도 염증과 관련이 있지만 기관지 폐포 세척 및 기관지 생검이 너무 침습적이며 가래 및 날숨 응축물이 너무 복잡하고 시간이 많이 걸리기 때문에 염증 마커를 직접 측정하는 것은 어렵습니다. 바이오마커 측정을 위해 혈액을 쉽게 얻을 수 있지만 전신 마커가 기도 염증을 반영하거나 COPD 악화의 임상 결과와 상관관계가 있다는 것은 확립되지 않았습니다. 비강 샘플도 쉽게 얻을 수 있으며 비강 염증 마커가 하기도 염증과 관련이 있음을 보여주는 데이터가 있으며8 실험적 라이노바이러스 감염 후 비강 세척에서 IL-8 및 IL-6이 상승한다고 보고했습니다5. COPD 악화의 마커 및 특정 병인의 지표로서 다수의 바이오마커가 조사되었습니다. Copeptin9 및 혈청 아밀로이드 A(SAA)10는 COPD 악화의 임상 결과와 관련이 있으며, 인터페론 유도 단백질-10(IP-10)11 및 네오프테린은 바이러스성 호흡기 감염의 잠재적 마커로 확인되었으며12,13 프로칼시토닌은 박테리아의 마커로 감염14. 그러나 이러한 마커 중 어느 것도 COPD에서 URTI에 따른 결과의 예측인자로서 구체적으로 조사되지 않았습니다.

바이러스성 URTI와 COPD 악화 사이의 관계 우리 연구의 데이터는 초기 URTI 시점의 치료가 바이러스 유발 악화를 예방하기 위해 필요할 수 있음을 시사합니다. 그러나이 전략은 악화로 진행되지 않는 URTI를 치료하여 과잉 치료를 초래할 위험이 있습니다. COPD 환자에서 URTI 후 악화를 조사한 연구는 단 한 건뿐이며 URTI의 43%에서 악화가 뒤따랐습니다15. 그러나 이 연구에서 URTI는 증상 일지 카드에서 후향적으로 식별되었으므로 증상이 바이러스 감염에 의해 유발되었다는 것이 입증되지 않았습니다. COPD 환자의 최대 75%는 임상적으로 안정되었을 때16 상기도 증상을 호소하므로 바이러스 감염 이외의 요인으로 인한 상기도 증상은 이 연구에서 URTI와 COPD 악화 사이의 연관성을 약화시켰을 것입니다. 진정한 연관성은 더 높을 가능성이 높으며 감염의 바이러스학적 확인에 의해서만 결정될 수 있습니다. 또한 바이러스성 URTI 후 악화 위험은 모든 COPD 환자에게 동일하지 않을 수 있지만 FEV1, 이전 악화 이력 및 흡연 상태와 같은 숙주 요인에 의해 영향을 받을 수 있습니다. 현재 이러한 요인이 바이러스성 URTI 후 악화 위험에 어떻게 영향을 미칠 수 있는지에 관한 데이터는 없습니다. COPD 악화에 대한 현재까지의 모든 연구는 악화 증상이 나타날 때 환자를 모집했습니다. 따라서 선행 URTI와 악화 사이의 관계를 조사할 기회를 놓쳤습니다. 이 연구의 목적은 COPD 환자 코호트를 모집하고 그들이 URTI를 개발할 때 조사하여 후속 악화와의 관계를 전향적 방식으로 조사할 수 있도록 하는 것입니다.

2) 학습 목표

1. 급성 악화로 진행되는 COPD 환자에서 확인된 바이러스 병인이 있는 URTI의 비율을 설정하고 특정 바이러스 병인을 결정합니다.
2. 악화로 URTI의 진행을 예측하고 악화 중증도와 상관 관계가 있는 임상, 바이러스 및 생물학적 마커를 식별합니다.
3. 바이러스성 URTI 후 악화가 발생할 위험이 높은 환자를 식별하는 기본 임상 특성을 결정합니다.
4. COPD 환자에서 바이러스성 URTI 후 세균 감염의 빈도 및 위험 요인을 결정합니다.
5. COPD 환자에서 바이러스성 URTI 후 악화 위험을 예측할 기본 환자 특성, 임상 측정 및 바이오마커를 결합한 모델을 개발합니다.

3) 연구 대상자 100명의 COPD 대상자의 코호트가 St Mary's Hospital의 흉부 및 알레르기 클리닉, Imperial College Healthcare NHS Trust의 Paddington 부분 및 Westminster, Kensington 및 Chelsea 지역 내의 지역사회 클리닉에서 모집됩니다.

포함 기준 주요 포함 기준은 폐활량계로 확인된 COPD 진단을 받은 40-85세의 환자입니다.

제외 기준

• 영어를 이해하는 데 어려움이 있어 증상 설문지에 답할 수 없는 참가자.
• 진행성 암과 같은 다른 의학적 상태가 있는 참가자는 기대 수명이 2년 미만이므로 후속 조치를 완료할 수 없습니다.
• 잦은 병원 방문으로 참석이 어려우신 참여자도 제외됩니다.

기본 방문 정보에 입각한 동의에 따라 참가자는 흡연 상태, 동반 질환, 악화 빈도, 약물 및 폐 기능 측정(FEV1, FVC, FEV1,/FVC, PEF, 전달 계수). 가래, 비강액 및 혈액은 박테리아 및 바이러스 집락화의 기준선 평가 및 기도 염증 및 바이오마커의 측정을 위해 수집될 것입니다. 연구 과정 동안 참가자는 3개월마다 동일한 평가 및 샘플링을 반복적으로 방문합니다. 이것의 목적은 임상 상태(예: 흡연 상태 변화) 및 감기/악화 발생 시 지난 3개월 이내에 매개변수를 비교하기 위한 안정적인 방문이 있는지 확인합니다.

기준선 방문 후 참가자는 COPD 코호트 연구17에서 검증된 새로운 환자 보고 결과 일지인 EXACT(Exacerbations of Chronic Pulmonary Disease Tool)를 사용하여 하부 호흡기 증상 기록을 시작합니다17. 그들은 평소의 약물 치료와 치료를 계속할 것이지만 감기나 악화 증상이 나타나면 조사관에게 연락하도록 조언받을 것입니다. 그들은 증가된 호흡기 증상의 모든 에피소드를 식별하기 위해 매주 전화로 연락을 취할 것입니다.

콜드 방문 피험자는 URTI의 증상이 나타나면 조사관에게 보고하도록 조언받을 것입니다. 이 경우 '콜드 방문'을 위해 24시간 이내에 볼 수 있습니다. 이 방문에 대한 자세한 내용은 아래에 나와 있습니다.

URTI 증상은 Wisconsin Upper Respiratory Symptom Survey(WURSS-21)18 설문지를 사용하여 정량화됩니다. WURSS-21은 감기의 건강 관련 영향을 측정하는 삶의 질 평가이며 천식에서 URTI 후 악화를 예측하는 데 사용되었습니다19. 감기에 걸리지 않은 COPD 피험자에서 WURSS-21 점수를 얻기 위해 안정적인 피험자의 하위 그룹에 연속 14일 동안 WURSS-21을 투여합니다. FEV1, FVC, FEV1,/FVC 및 PEF를 측정하고 콧물, 유도 가래 및 혈액 샘플을 채취합니다.

모든 피험자는 이전에 악화되지 않는 한 반복 샘플링으로 감기 방문 후 7일에 볼 것입니다. 악화는 증상에 의해 정의되고 증상 인식은 주관적이기 때문에 이 방문의 목적은 수집된 임상 샘플에서 폐 기능 및 염증 마커와 같은 객관적 마커를 측정하는 것입니다. 악화를 보고한 참가자와 보고하지 않은 참가자를 비교하면 증상 외에도 악화가 발생했다는 보다 객관적인 증거를 얻을 수 있습니다.

악화 방문 피험자가 URTI를 개발하면 후속 악화의 증상을 모니터링하고 이것이 발생하면 '악화 방문'이라는 추가 방문을 받게 됩니다. 참가자가 선행 URTI 없이 악화를 보이는 경우에도 나타납니다. 악화 정도를 평가하기 위해 신체 검사, 증상 점수 및 폐활량계를 포함한 임상 평가 및 수집된 감기 방문과 동일한 임상 샘플을 수행할 것입니다. 피험자는 반복 평가 및 임상 샘플링을 통해 악화 발병 후 2주 및 6주에 추가 방문을 할 것입니다.

이정표 COPD 환자는 매년 평균 1-2회 감기에 걸리므로 100명의 피험자 코호트를 모집하고 4계절의 최대 라이노바이러스 활동을 포함하기 위해 24개월 동안 그들을 추적하면 평가할 URTI의 최소 200회 에피소드를 제공해야 합니다. 그런 다음 실험실 분석을 완료하고 데이터를 분석하는 데 6개월이 필요합니다.

4) 연구 절차 인후 면봉 멸균 건조 면봉 면봉을 사용하여 바이러스 검출을 위해 인두에서 샘플을 채취합니다. 이것은 피험자가 앉은 상태에서 수행됩니다. 적절한 조명을 확인하고 필요한 경우 설압자를 사용하십시오. 팁이 오염되지 않도록 조심스럽게 용기에서 면봉을 꺼내고 혀를 피하여 인두와 연구개의 등쪽 부분을 면봉으로 닦습니다. 면봉을 건조한 용기에 넣고 분석하기 전에 -80°C에서 동결하고 다른 하나는 세균 배양 배지에 넣습니다.

비흡수

비강 내막액은 SAM(Synthetic Absorptive Matrix) 방법을 사용하여 수집됩니다. 50-100μL의 체적을 얻었고 50μL는 MSD 플랫폼(http://www.meso-scale.com)을 사용하여 최대 20개의 분석물을 측정하기에 충분합니다. 우리는 인간 연구에서 용해성 매개체를 분석하는 데 이미 사용했으며 선택된 매개체를 측정하기 위해 맞춤형 플레이트를 얻을 수 있습니다. 깔끔한 비강 ELF의 반복 샘플을 얻기 위해 SAM 스트립을 콧구멍에서 2분 동안 사용할 것입니다. 이것은 국소 마취가 필요하지 않은 통증 없는 최소 침습 절차입니다. 샘플링 후 SAM은 100μL의 용출 완충액(PBS/1% 소 혈청 알부민/1% Triton®)이 들어 있는 1mL 마이크로퓨즈 스핀 필터 튜브에 넣습니다. 비흡착으로 얻은 체액의 부피와 ELF에서 용해성 매개체의 최종 농도를 결정하기 위해 샘플링 전후 SAM의 무게를 알아야 합니다. 다음 절차를 따라야 합니다.

• SAM(DS)의 건조 중량을 기록합니다.
• microfuge tube(DT)의 건조 공중량을 기록합니다.
• 용출 버퍼(CW)에 SAM을 포함하는 마이크로퓨즈 튜브의 결합된 무게를 기록합니다.
• ELF의 무게(mg)를 계산하고 기록합니다.

ELF의 무게 = CW - (DT + DS + 100) (100mg은 용출 버퍼 100μL의 무게) SAM은 드라이아이스에 실려 실험실로 운반됩니다.

비강 세척

비강 세척은 다음 기술을 사용하여 수행됩니다.

• ICRRU의 음압실에서 발생하는 절차
• 0.9% 식염수 5mL를 주사기를 사용하여 한쪽 콧구멍에 주입하고 대상자는 머리를 뒤로 젖힌 상태로 앉습니다.
• 식염수를 5초 동안 코에 머금고 멸균된 냄비에 불어 넣습니다. 그런 다음 다른 콧 구멍에 대해 절차를 반복합니다.
• 그런 다음 유체를 멸균 마이크로퓨즈 튜브에 분주하고 세포 분석을 위해 원심분리하고 상층액을 -80°C에서 동결합니다.

비강 세척액은 호흡기 바이러스에 대한 PCR로 분석됩니다. 라이노바이러스에 대해 양성인 모든 샘플은 정량적 PCR로 추가 분석하여 바이러스 로드를 결정합니다.

혈액 샘플링 염증 마커 측정 및 C-반응성 단백질 및 전체 혈구 수 측정을 위한 혈청 분리를 위해 기준선 방문에서 혈액을 채취합니다. 이들은 St Mary's Campus 의과대학 건물에 있는 호흡기 의학 연구소에서 처리될 것입니다.

1회 방문 시 채혈한 혈액의 총량은 20mL입니다.

유도 가래 가래는 표준 프로토콜20을 사용하여 유도 및 처리됩니다. 간단히 참가자들은 정량 흡입기와 대용량 스페이서를 통해 200mg 살부타몰로 사전 투약하고 기준 FEV1을 측정합니다. 3% 식염수를 DeVilbiss UltraNeb99 초음파 분무기로 2분 간격으로 투여하고 FEV1을 다시 측정합니다. FEV1이 20% 떨어지면 절차가 중단되고 추가로 살부타몰이 투여됩니다. 그렇지 않으면 절차가 계속되고 FEV1은 적절한 가래 샘플을 얻을 때까지 2분마다 측정됩니다. 가래는 유도 후 2시간 이내에 처리됩니다. 검체의 거시적 검사를 통해 타액에서 객담 마개를 선택하고 바이러스 검출을 위한 qRT-PCR을 위해 -80oC에서 처리되지 않은 상태로 선택 및 보관합니다. 가래의 분취량도 박테리아 검출을 위해 보관됩니다. 나머지 샘플의 무게를 측정하고 0.1% DTT(Dithiothreitol)를 가래 1g에 DTT 4ml의 비율로 첨가하고 혼합물을 교반하고 여과합니다. 동일한 부피의 PBS를 첨가하고, 여액을 원심분리하고, 상청액을 분취하여 -80℃에 보관하였다. 세포 펠릿을 세척 및 재현탁하고 세포를 계수하여 총 세포 수를 얻습니다. Cytospins는 Shandon Diffquick 키트(Thermo Shandon Ltd, Cheshire, UK)를 사용하여 준비 및 염색되고, 차등 세포 수를 얻기 위해 연구 상태에 대해 블라인드로 코딩 및 계수됩니다. 세포 수는 최소 400개의 염증 세포의 백분율로 표시됩니다.

5) 규제 문제 윤리 승인 이 연구에 대해 East London 연구 윤리 위원회로부터 승인을 받았습니다. 이 연구는 Imperial College Healthcare NHS Trust의 현장별 평가(SSA)를 위해 제출됩니다. 수석 연구원은 참가자를 연구에 참여시키기 전에 R&D 승인서 사본을 요구할 것입니다. 이 연구는 1964년 헬싱키 선언 및 이후 개정판인 제18차 세계 의학 총회에서 채택된 인간 피험자 연구에 참여하는 의사를 위한 권장 사항에 따라 수행될 것입니다.

연구에 참여하기 위한 동의는 충분한 설명이 제공되고 정보 전단지가 제공되고 고려할 수 있는 시간이 주어지고 참가자가 답변한 질문이 있는 경우에만 각 참가자로부터 연구 참여에 대한 동의를 구합니다. 서명된 참가자 동의를 얻습니다. 이유 없이 참여를 거부할 수 있는 참가자의 권리는 존중되어야 합니다. 참가자가 연구에 들어간 후 임상의는 참가자에게 최선의 이익이라고 생각하는 경우 언제든지 프로토콜에 지정된 대체 치료를 자유롭게 제공할 수 있지만 그렇게 하는 이유를 기록해야 합니다. 이 경우 참가자는 후속 조치 및 데이터 분석을 위해 연구에 남아 있습니다. 모든 참가자는 이유를 제시하지 않고 추가 치료에 대한 편견 없이 언제든지 프로토콜 치료를 철회할 수 있습니다.

기밀 유지 수석 연구원과 모든 연구팀은 연구에 참여하는 참가자의 기밀을 유지하고 데이터 보호법을 준수합니다.

Indemnity Imperial College, London은 본 연구의 후원자로서 본 연구에 적용되는 과실 및 비과실 손해 보험 정책을 보유하고 있습니다. 이들은 공동 연구실을 통해 정리되었습니다.

스폰서 Imperial College London은 이 연구의 주요 스폰서 역할을 할 것입니다. 이 연구에 참여하는 NHS 트러스트에 위임된 책임이 할당됩니다.

자금 임페리얼 헬스케어 NHS 트러스트와 임페리얼 칼리지의 생의학 연구 센터(BRC)에 성공적으로 지원한 후 BRC는 이 연구에 자금을 지원하고 있습니다. 수사관은 정상 급여 이상의 추가 급여를 받지 않습니다. 연구 참가자는 여행 비용을 환불받습니다.

감사 및 검사 이 연구는 GCP 및 NHS Research Governance Framework for Health and Social Care(2판) 준수를 보장하기 위해 스폰서 및 기타 규제 기관으로서의 임페리얼 칼리지 런던(Imperial College London)의 검사 및 감사를 받을 수 있습니다.

연구 관리 연구의 일상적인 관리는 프로젝트의 수석 연구원인 Patrick Mallia 박사가 조정합니다.

출판 정책 우리는 분석 후 이 연구의 데이터가 의학 및 과학계에 널리 배포될 것으로 기대합니다. 지역, 국가 및 국제 회의에서 프레젠테이션을 통해 의학 문헌에 널리 출판되기를 바랍니다. 또한 Imperial College에는 뛰어난 미디어 부서가 있으며 공익이 있는 연구는 출판될 때 홍보합니다. 참가자 식별 정보는 게시되지 않습니다.

6) 유해 사례 정의 유해 사례(AE): 환자 또는 임상 연구 피험자에게 발생하는 뜻밖의 의료 사건.

심각한 부작용(SAE): 다음과 같은 뜻밖의 예상치 못한 의학적 발생 또는 영향:

• 죽음의 결과
• 생명을 위협하는 경우 - 사건 당시 피험자가 사망할 위험이 있는 사건을 말합니다. 더 심했다면 사망에 이르게 했을 가능성이 있는 사건을 의미하지 않습니다.
• 입원이 필요합니다
• 지속적이거나 상당한 장애 또는 무능력을 초래하는 결과
• 선천적 기형 또는 선천적 결함

보고 절차 모든 부작용은 보고되어야 합니다. 사건의 성격에 따라 아래의 보고 절차를 따라야 합니다. 부작용 보고에 관한 모든 질문은 우선 수석 조사관에게 문의해야 합니다.

심각하지 않은 AE 예상하든 그렇지 않든 그러한 모든 사건은 기록되어야 합니다.

중대한 AE SAE 양식을 작성하여 24시간 이내에 수석 조사관과 후원자에게 팩스로 보내야 합니다.

모든 SAE는 East London Research Ethics Committee에 보고되어야 하며, 수석 조사관의 의견에 따르면 이벤트는 다음과 같습니다.

• '관련된', 즉 연구 절차의 관리 결과; 그리고
• '예기치 않은', 즉 예상되는 발생으로 프로토콜에 나열되지 않은 이벤트

관련 및 예상치 못한 SAE 보고서는 비 IMP 연구를 위한 NRES SAE 양식을 사용하여 수석 연구원이 사건을 알게 된 후 15일 이내에 윤리, 후원자 및 R&D 부서에 제출해야 합니다.

SAE 보고를 위한 연락처 팩스: 020 7262 8913 Dr Patrick Mallia에게 문의 전화: 020 7594 3751(월~금 09.00 - 17.00)

7) 실적 우리 그룹은 천식 및 COPD의 바이러스 감염 분야에서 높은 수준의 연구 실적을 보유하고 있습니다. 우리는 호흡기 바이러스의 PCR 검출, 라이노바이러스의 정량적 PCR을 위한 프로토콜을 확립했으며 반정량적 세균 배양을 위해 Imperial College Healthcare NHS Trust Microbiology Laboratory와 협력했습니다. 우리는 비강액과 가래 상청액에서 염증 매개체를 측정하는 프로토콜과 경험을 확립했으며 MSD 플랫폼 사용에 대한 전문성을 개발하고 있습니다. Elkin 박사는 종단 임상 시험을 위해 COPD 환자 집단을 모집한 경험이 있습니다.

8) 예상되는 영향 이번 연구는 COPD 환자에서 바이러스성 URTI와 악화 사이의 관계를 규명한 최초의 연구이다. 그것은 URTI 후 악화의 위험을 예측하는 임상적 요인과 바이오마커를 확립할 것입니다. 얻은 데이터는 바이러스 유발 COPD 악화에 대한 항바이러스 요법의 시험을 위한 길을 열 것이기 때문에 제약 산업 및 임상 연구원에게 엄청난 관심을 끌 것입니다.