Cechy, które identyfikują ryzyko zaostrzenia w następstwie przeziębienia u pacjentów z POChP

Protokół badań

Biomarkery i cechy kliniczne identyfikujące ryzyko zaostrzenia wirusowego zakażenia górnych dróg oddechowych u chorych na POChP

Główny badacz: dr Patrick Mallia Współbadacze: profesor Sebastian Johnston, dr Sarah Elkin

Miejsce badania Badanie odbędzie się w St Mary's Hospital w Londynie – część Imperial College Healthcare NHS Trust.

1. Wstęp Zaostrzenia POChP są główną przyczyną kosztów opieki zdrowotnej, zachorowalności i śmiertelności. Obecne terapie są tylko częściowo skuteczne i mają znaczne skutki uboczne, dlatego pilnie potrzebne są nowe metody leczenia. 40-50% zaostrzeń POChP jest związanych z infekcjami wirusowymi, a najczęściej wykrywanymi wirusami są rinowirusy i grypa1,2. Ostatnio dostępne stały się czułe i szybkie techniki diagnostyczne infekcji wirusowych3 oraz opracowano leki skuteczne przeciwko rinowirusom i grypie4, co sprawia, że ​​terapia przeciwwirusowa jest realistyczną potencjalną opcją leczenia zaostrzeń POChP. Jednak nasza wiedza na temat związku między infekcjami wirusowymi a zaostrzeniami POChP pozostaje ograniczona i potrzeba więcej informacji przed przeprowadzeniem prób terapii przeciwwirusowych.

Eksperymentalny model zaostrzenia POChP Opracowaliśmy model zaostrzenia POChP z wykorzystaniem doświadczalnego zakażenia rinowirusem u pacjentów z POChP, który pozwala nam badać szereg wyników w dokładnie kontrolowany sposób, co nie jest możliwe w przypadku naturalnie występujących infekcji5,6. Model ten dostarczył nowych danych dotyczących związków między infekcją wirusową a zaostrzeniami. Po zakażeniu rinowirusem u pacjentów wystąpiły objawy zakażenia górnych dróg oddechowych (ZUM), które rozpoczęły się w 2. Niedrożność dróg oddechowych i zapalenie dolnych dróg oddechowych również osiągnęły szczyt w dniu 9. Maksymalne miano wirusa wystąpiło w dniu 4 w popłuczynach z nosa i dniu 5 w plwocinie. W naturalnie występujących zaostrzeniach pacjenci zgłaszają się 3-4 dni po wystąpieniu objawów zaostrzenia7, a nasze dane pokazują, że szczyt replikacji wirusa prawdopodobnie już wystąpił w tym czasie. Dlatego interwencja lekami przeciwwirusowymi w momencie zaostrzenia może być zbyt późna. U 63% pacjentów z POChP w naszym badaniu rozwinęło się zakażenie bakteryjne po eksperymentalnym zakażeniu rinowirusem. Podczas gdy obciążenie wirusem osiągnęło szczyt w dniu 5, większość infekcji bakteryjnych wystąpiła później w dniach 12 i 15 po zaszczepieniu, co sugeruje, że infekcja rinowirusem zwiększa podatność na infekcję bakteryjną. Dlatego leczenie infekcji wirusowych może przynieść dodatkową korzyść w postaci zmniejszenia wtórnych infekcji bakteryjnych.

Przewidywanie ryzyka zaostrzenia: wstępne dane z modelu eksperymentalnego Dane uzyskane z naszego modelu eksperymentalnego pozwoliły nam ocenić zależności między markerami w czasie początkowego URTI a pomiarami ciężkości późniejszego zaostrzenia. Szczytowe objawy ze strony górnych dróg oddechowych korelowały ze szczytowymi wynikami w zakresie dolnych dróg oddechowych (p=0,0037, r=0,58), liczba komórek zapalnych w plwocinie (p=0,018, r=0,5) i miano wirusa w plwocinie (p=0,014, r=0,51). Spadek szczytowego przepływu wydechowego w dniu 5 korelował z szczytowymi wynikami dolnych dróg oddechowych (p=0,023, r=-0,47), wyniki duszności (p=0,0079, r=-0,54) i miano wirusa w plwocinie (p=0,03, r=-0,45). Neutrofile we krwi w dniu 5 korelowały z maksymalnym spadkiem FEV1 (p=0,0072, r=-0,55), całkowita liczba leukocytów w dniu 5 z maksymalnym spadkiem FEV1/FVC (p=0,04, r=-0,43) i miano wirusa z płukania nosa w dniu 5 korelowało z maksymalnym spadkiem FEV1 (p=0,0186, r=-0,49). Dane te sugerują, że parametry takie jak objawy, niedrożność dróg oddechowych, liczba leukocytów obwodowych i miano wirusa mierzone podczas URTI u pacjentów z POChP korelują z późniejszymi objawami dolnych dróg oddechowych, niedrożnością dróg oddechowych i zapaleniem dróg oddechowych i mogą przewidywać ryzyko zaostrzenia. Jednak badanie to przeprowadzono na niewielkiej liczbie pacjentów z łagodną lub umiarkowaną POChP i wyniki te należy zbadać w większej kohorcie pacjentów z szerszym zakresem ciężkości POChP z naturalnie występującymi zakażeniami.

Biomarkery Zaostrzenia definiuje się jako nasilenie objawów, a rozpoznanie zależy od subiektywnej oceny objawów przez pacjentów i pracowników służby zdrowia. Nie istnieją żadne markery – ani biologiczne, ani fizjologiczne – które można by wykorzystać do zdefiniowania zaostrzenia. Zaostrzenia są związane z zapaleniem dróg oddechowych, ale bezpośredni pomiar markerów stanu zapalnego jest trudny, ponieważ płukanie oskrzelowo-pęcherzykowe i biopsja wewnątrzoskrzelowa są zbyt inwazyjne, a kondensacja plwociny i wydychanego powietrza jest zbyt złożona i czasochłonna, aby mogła być praktyczna w rutynowej praktyce klinicznej. Krew jest łatwo dostępna do pomiaru biomarkerów, ale nie ustalono, czy markery ogólnoustrojowe odzwierciedlają zapalenie dróg oddechowych lub korelują z wynikami klinicznymi zaostrzeń POChP. Próbki z nosa są również łatwe do pobrania i istnieją dane pokazujące, że markery stanu zapalnego nosa korelują z zapaleniem dolnych dróg oddechowych8 i donieśliśmy, że IL-8 i IL-6 są podwyższone w popłuczynach z nosa po eksperymentalnym zakażeniu rinowirusem5. Zbadano szereg biomarkerów zarówno jako markerów zaostrzeń POChP, jak i wskaźników określonej etiologii. Kopeptyna9 i surowiczy amyloid A (SAA)10 korelują z wynikami klinicznymi zaostrzeń POChP, indukowane interferonem białko-10 (IP-10)11 i neopteryna zostały zidentyfikowane jako potencjalne markery wirusowych infekcji dróg oddechowych12,13, a prokalcytonina jako marker infekcji bakteryjnych infekcja14. Jednak żaden z tych markerów nie został zbadany specjalnie jako predyktor wyników po URTI w POChP.

Związek między zaostrzeniami wirusowego zakażenia dróg oddechowych i POChP Dane z naszego badania sugerują, że leczenie w czasie początkowego zakażenia dróg moczowych może być konieczne, aby zapobiec zaostrzeniom wywołanym przez wirusy. Strategia ta wiąże się jednak z ryzykiem leczenia URTI, które nie prowadzą do zaostrzenia skutkującego nadmiernym leczeniem. Tylko w jednym badaniu oceniano zaostrzenia w następstwie URTI u pacjentów z POChP i stwierdzono, że po 43% URTI występowały zaostrzenia15. Jednak w tym badaniu URTI zidentyfikowano retrospektywnie na podstawie kart dzienniczka objawów i dlatego nie udowodniono, że objawy były spowodowane infekcją wirusową. Nawet 75% pacjentów z POChP skarży się na objawy ze strony górnych dróg oddechowych, gdy stan kliniczny jest stabilny16, więc objawy ze strony górnych dróg oddechowych wywołane czynnikami innymi niż infekcje wirusowe osłabiłyby związek między zaostrzeniami URTI i POChP w tym badaniu. Prawdziwy związek jest prawdopodobnie wyższy i można go określić jedynie na podstawie wirusologicznego potwierdzenia zakażenia. Również ryzyko zaostrzenia po wirusowym URTI może nie być takie samo u wszystkich pacjentów z POChP, ale mogą na nie wpływać czynniki gospodarza, takie jak FEV1, historia wcześniejszych zaostrzeń i palenie tytoniu. Obecnie nie ma dostępnych danych dotyczących wpływu tych czynników na ryzyko zaostrzenia po wirusowym URTI. We wszystkich dotychczasowych badaniach dotyczących zaostrzeń POChP rekrutowano pacjentów zgłaszających się z objawami zaostrzenia. Zmarnowano więc możliwość zbadania związku między poprzedzającym URTI a zaostrzeniem. Celem tego badania jest rekrutacja kohorty pacjentów z POChP i zbadanie ich, kiedy rozwinie się URTI, tak aby można było zbadać związek z późniejszym zaostrzeniem w sposób prospektywny.

2) Cele badania

1. Ustalenie odsetka URTI o potwierdzonej etiologii wirusowej u chorych na POChP, które przechodzą w ostre zaostrzenie i określenie specyficznej etiologii wirusowej.
2. Identyfikacja klinicznych, wirusowych i biologicznych markerów, które przewidują progresję URTI do zaostrzenia i korelują z ciężkością zaostrzenia.
3. Aby określić wyjściową charakterystykę kliniczną, która identyfikuje pacjentów z wysokim ryzykiem rozwoju zaostrzeń po wirusowym URTI.
4. Określenie częstości i czynników ryzyka zakażenia bakteryjnego po wirusowym URTI u pacjentów z POChP.
5. Opracowanie modelu łączącego wyjściową charakterystykę pacjenta, pomiary kliniczne i biomarkery, które pozwolą przewidzieć ryzyko zaostrzenia wirusowego zakażenia dróg oddechowych u pacjentów z POChP.

3) Metody Badani pacjenci Kohorta 100 pacjentów z POChP zostanie zrekrutowana z kliniki Chorób Klatki Piersiowej i Alergii w St Mary's Hospital, Paddington, części Imperial College Healthcare NHS Trust oraz klinik społecznych w lokalnych obszarach Westminster, Kensington i Chelsea.

Kryteria włączenia Zasadniczym kryterium włączenia są chorzy w wieku 40-85 lat z rozpoznaniem POChP potwierdzonym spirometrycznie.

Kryteria wyłączenia

• Uczestnicy, którzy mają trudności ze zrozumieniem języka angielskiego, nie będą w stanie odpowiedzieć na kwestionariusz dotyczący objawów.
• Uczestnicy, którzy mają inne schorzenie, takie jak zaawansowany rak, co oznacza, że ​​ich oczekiwana długość życia jest krótsza niż 2 lata, a zatem nie byliby w stanie ukończyć obserwacji.
• Wykluczeni zostaną również uczestnicy, którzy mieliby trudności z częstymi wizytami w szpitalu.

Wizyta wyjściowa Po uzyskaniu świadomej zgody, uczestnicy przejdą wizytę wyjściową, podczas której otrzymają szczegółową charakterystykę kliniczną, w tym dokumentację dotyczącą palenia tytoniu, chorób współistniejących, częstości zaostrzeń i przyjmowanych leków oraz pomiaru czynności płuc (FEV1, FVC, FEV1,/FVC, PEF, współczynnik przenikania). Plwocina, płyn z nosa i krew zostaną pobrane w celu podstawowej oceny kolonizacji bakteryjnej i wirusowej oraz pomiaru stanu zapalnego dróg oddechowych i biomarkerów. W trakcie badania uczestnicy będą mieli powtórne wizyty z tą samą oceną i pobieraniem próbek co 3 miesiące. Ma to na celu udokumentowanie wszelkich zmian stanu klinicznego (np. zmiana statusu palenia) i upewnienie się, że jeśli wystąpi przeziębienie/zaostrzenie, odbędzie się stabilna wizyta, z którą porównamy parametry w ciągu ostatnich 3 miesięcy.

Po wizycie początkowej uczestnicy rozpoczną rejestrację objawów ze strony dolnych dróg oddechowych za pomocą narzędzia Zaostrzenia przewlekłej choroby płuc (EXACT), nowego dziennika wyników zgłaszanego przez pacjenta, który został zatwierdzony w badaniach kohortowych POChP17. Będą nadal przyjmować zwykłe leki i opiekę medyczną, ale zostaną poproszeni o skontaktowanie się z badaczami, jeśli wystąpią u nich objawy przeziębienia lub zaostrzenia. Co tydzień będą się z nimi kontaktować telefonicznie w celu zidentyfikowania wszystkich epizodów nasilonych objawów ze strony układu oddechowego.

Zimna wizyta Osobom zaleca się zgłaszanie badaczom, jeśli wystąpią u nich objawy URTI. Kiedy to nastąpi, zostaną przyjęci w ciągu 24 godzin na „zimną wizytę” – szczegóły tej wizyty przedstawiono poniżej.

Objawy URTI zostaną określone ilościowo za pomocą kwestionariusza Wisconsin Upper Respiratory Symptom Survey (WURSS-21)18. WURSS-21 to ocena jakości życia, która mierzy skutki zdrowotne przeziębienia i została wykorzystana do przewidywania zaostrzeń po URTI u astmatyków19. Aby uzyskać wyniki WURSS-21 u pacjentów z POChP bez przeziębienia, podgrupie pacjentów w stanie stabilnym poda się WURSS-21 przez 14 kolejnych dni. Zostaną zmierzone wartości FEV1, FVC, FEV1,/FVC i PEF oraz pobrane zostaną próbki płynu nosowego, indukowanej plwociny i krwi.

Wszyscy pacjenci zostaną zbadani 7 dni po zimnej wizycie z powtórnym pobieraniem próbek, chyba że wcześniej wystąpi u nich zaostrzenie. Ponieważ zaostrzenia są definiowane przez objawy, a postrzeganie objawów jest subiektywne, celem tej wizyty będzie zmierzenie obiektywnych wskaźników, takich jak czynność płuc i markery stanu zapalnego, w zebranych próbkach klinicznych. Porównanie tych uczestników, którzy zgłaszają i nie zgłaszają zaostrzeń, dostarczy bardziej obiektywnych dowodów na to, że oprócz objawów wystąpiło zaostrzenie.

Wizyta w przypadku zaostrzenia choroby Gdy u pacjentów rozwinie się URTI, będą oni monitorowani pod kątem objawów kolejnego zaostrzenia, a jeśli to nastąpi, odbędą kolejną wizytę zwaną „wizytą w przypadku zaostrzenia”. Jeśli u uczestników wystąpi zaostrzenie bez poprzedzającego URTI, również zostaną zauważeni. Ocena kliniczna obejmująca badanie przedmiotowe, ocenę objawów i spirometrię zostanie przeprowadzona w celu oceny nasilenia zaostrzenia i zostanie przeprowadzona ta sama próbka kliniczna, którą pobrano podczas zimnej wizyty. Pacjenci będą mieli kolejne wizyty 2 i 6 tygodni po wystąpieniu zaostrzenia z powtórną oceną i pobraniem próbek klinicznych.

Kamienie milowe Pacjenci z POChP mają średnio 1-2 przeziębienia rocznie, więc rekrutacja kohorty 100 pacjentów i obserwowanie ich przez 24 miesiące, aby uwzględnić 4 sezony szczytowej aktywności rinowirusa, powinno zapewnić co najmniej 200 epizodów URTI do oceny. Będziemy wtedy potrzebować 6 miesięcy na wykonanie analiz laboratoryjnych i analizę danych.

4) Procedury badawcze Wymaz z gardła Do pobrania próbek z gardła w celu wykrycia wirusa stosuje się sterylny suchy wacik z bawełnianą końcówką. Odbywa się to w pozycji siedzącej. Zapewnij odpowiednie oświetlenie i w razie potrzeby użyj szpatułki do języka. Ostrożnie wyjąć wymazówkę z pojemnika, aby upewnić się, że końcówka nie jest zanieczyszczona, i przetrzeć grzbietową część gardła i podniebienia miękkiego, unikając języka. Umieścić wymazówkę w suchym pojemniku i zamrozić w temperaturze -80°C przed analizą, a drugą w pożywce bakteriologicznej.

Nasosorpcja

Płyn z wyściółki nosa zostanie pobrany metodą Syntetycznej Matrycy Absorpcyjnej (SAM). Uzyskuje się objętość płynu 50-100 μL, a 50 μL wystarcza na pomiar do 20 analitów za pomocą platformy MSD (http://www.meso-scale.com), których używaliśmy już do oznaczania rozpuszczalnych mediatorów w badaniach na ludziach, a także można uzyskać wykonane na zamówienie płytki do pomiaru wybranych mediatorów. Paski SAM będą używane przez 2 minuty w nozdrzu w celu uzyskania powtarzanych próbek czystego nosowego ELF. Jest to bezbolesna, minimalnie inwazyjna procedura, która nie wymaga żadnego znieczulenia miejscowego. Po pobraniu próbki SAM zostanie umieszczony w 1 ml probówce z filtrem wirowym do mikrowirówki zawierającej 100 μl buforu do elucji (PBS/1% albumina surowicy bydlęcej/1% Triton®). Aby określić objętość płynu uzyskanego przez nosorpcję, a tym samym ostateczne stężenie rozpuszczalnych mediatorów w ELF, należy znać masę SAM przed i po pobraniu próbki. Należy przestrzegać następującej procedury:

• Zapisz suchą masę SAM (DS)
• Zanotować suchą pustą masę probówki mikrowirówkowej (DT)
• Zanotować łączną wagę probówki mikrowirówkowej zawierającej SAM w buforze do elucji (CW)
• Oblicz i zapisz wagę ELF (mg):

Masa ELF = CW - (DT + DS + 100) (100mg to masa 100μL buforu do elucji) SAM zostanie przetransportowany do laboratorium na suchym lodzie.

Płukanie nosa

Płukanie nosa wykonuje się następującą techniką:

• Procedura do wykonania w pomieszczeniu podciśnienia na ICRRU
• 5 ml 0,9% soli fizjologicznej wprowadza się do jednego nozdrza za pomocą strzykawki z pacjentem siedzącym z głową odchyloną do tyłu.
• Sól fizjologiczną trzyma się w nosie przez 5 sekund, a następnie wdmuchuje do sterylnego pojemnika. Następnie procedurę powtarza się dla drugiego nozdrza.
• Następnie płyn rozdziela się na porcje do sterylnych probówek do mikrowirowania i odwirowuje w celu analizy komórek, a supernatanty zamraża się w temperaturze -80°C.

Płyn z płukania nosa zostanie przeanalizowany metodą PCR na obecność wirusów układu oddechowego. Wszelkie próbki, które są pozytywne dla rinowirusa, będą dalej analizowane za pomocą ilościowego PCR w celu określenia miana wirusa.

Pobieranie krwi Krew zostanie pobrana podczas wizyty wyjściowej w celu oddzielenia surowicy w celu oznaczenia markerów stanu zapalnego i oznaczenia białka C-reaktywnego oraz pełnej morfologii krwi. Będą one przetwarzane w laboratoriach medycyny układu oddechowego w budynku szkoły medycznej w kampusie St Mary's.

Całkowita ilość krwi pobieranej podczas każdej wizyty wyniosłaby 20 ml.

Indukowana plwocina Plwocina będzie indukowana i przetwarzana przy użyciu standardowych protokołów20. Pokrótce, uczestnicy otrzymają premedykację w postaci 200 mg salbutamolu za pomocą inhalatora z odmierzaną dawką i przekładki o dużej objętości oraz zmierzone wyjściowe FEV1. Za pomocą nebulizatora ultradźwiękowego DeVilbiss UltraNeb99 zostanie podany 3% roztwór soli fizjologicznej w odstępach 2-minutowych i ponownie zmierzony FEV1. Jeśli FEV1 spadnie o 20%, zabieg zostanie przerwany i podany zostanie kolejny salbutamol. W przeciwnym razie procedura będzie kontynuowana, a FEV1 mierzony co 2 minuty, aż do uzyskania odpowiedniej próbki plwociny. Plwocina zostanie przetworzona w ciągu 2 godzin od indukcji. Czopy plwociny zostaną wybrane ze śliny poprzez badanie makroskopowe próbki, a podwielokrotność zostanie wybrana i przechowywana w stanie nieprzetworzonym w temperaturze -80oC do qRT-PCR w celu wykrycia wirusa. Porcja plwociny będzie również przechowywana w celu wykrycia bakterii. Pozostałą próbkę należy zważyć, dodać 0,1% ditiotreitolu (DTT) w stosunku 4 ml DTT na 1 g plwociny i mieszaninę wymieszać i przesączyć. Dodano taką samą objętość PBS, przesącz odwirowano i supernatant podzielono na porcje i przechowywano w -80°C. Osad komórkowy zostanie przemyty i ponownie zawieszony, a komórki zliczone w celu uzyskania całkowitej liczby komórek. Cytospiny zostaną przygotowane i wybarwione przy użyciu zestawu Shandon Diffquick (Thermo Shandon Ltd, Cheshire, Wielka Brytania), zakodowane i zliczone na ślepo w celu zbadania statusu w celu uzyskania różnicowej liczby komórek. Liczba komórek będzie wyrażona jako procent co najmniej 400 komórek zapalnych.

5) Kwestie prawne Zgoda etyczna Na to badanie uzyskano zgodę Komisji ds. Etyki Badań Naukowych we wschodnim Londynie. Badanie zostanie przesłane do oceny specyficznej dla miejsca (SSA) w Imperial College Healthcare NHS Trust. Główny badacz będzie wymagał kopii listu zatwierdzającego badania i rozwój przed przyjęciem uczestników do badania. Badanie zostanie przeprowadzone zgodnie z zaleceniami dla lekarzy prowadzących badania na ludziach, przyjętymi przez XVIII Światowe Zgromadzenie Medyczne, Deklarację Helsińską z 1964 r. i późniejsze rewizje.

Zgoda Zgoda na udział w badaniu będzie wymagana od każdego uczestnika wyłącznie po udzieleniu pełnych wyjaśnień, zaoferowaniu ulotki informacyjnej, czasie przeznaczonym na rozważenie oraz udzieleniu odpowiedzi na wszelkie pytania. Uzyskana zostanie podpisana zgoda uczestnika. Prawo uczestnika do odmowy udziału bez podania przyczyny musi być respektowane. Po przystąpieniu uczestnika do badania klinicysta może na dowolnym etapie zastosować leczenie alternatywne do leczenia określonego w protokole, jeśli uważa, że ​​leży to w najlepszym interesie uczestnika, ale należy odnotować powody takiego postępowania. W takich przypadkach uczestnicy pozostają w badaniu w celu obserwacji i analizy danych. Wszyscy uczestnicy mogą w każdej chwili wycofać się z protokołu leczenia bez podania przyczyny i bez uszczerbku dla dalszego leczenia.

Poufność Główny badacz i cały zespół badawczy zachowają poufność uczestników biorących udział w badaniu i będą przestrzegać ustawy o ochronie danych.

Indemnity Imperial College w Londynie, jako sponsor tego badania, posiada polisy ubezpieczeniowe od szkód wynikających z zaniedbania i niezwiązanych z zaniedbaniem, które mają zastosowanie do tego badania. Zostały one zorganizowane za pośrednictwem Wspólnego Biura Badawczego.

Sponsor Imperial College London będzie głównym sponsorem tego badania. Delegowane obowiązki zostaną przypisane do funduszu NHS biorącego udział w tym badaniu.

Finansowanie Po pomyślnym złożeniu wniosku do Biomedical Research Center (BRC) Imperial Healthcare NHS Trust i Imperial College, BRC finansuje to badanie. Śledczy nie otrzymają żadnego dodatkowego wynagrodzenia ponad swoje normalne wynagrodzenie. Uczestnikom badania przysługuje zwrot kosztów podróży.

Audyty i inspekcje Badanie może podlegać inspekcji i audytowi ze strony Imperial College London w ramach ich kompetencji jako sponsora i innych organów regulacyjnych w celu zapewnienia zgodności z GCP i ramami zarządzania badaniami NHS dotyczącymi zdrowia i opieki społecznej (wydanie drugie).

Zarządzanie badaniem Codzienne zarządzanie badaniem będzie koordynowane przez dr Patricka Mallię, głównego badacza projektu.

Polityka publikacji Oczekujemy, że po analizie dane z tego badania zostaną szeroko rozpowszechnione w środowisku medycznym i naukowym. Ułatwieni prezentacjami na spotkaniach lokalnych, krajowych i międzynarodowych, mamy nadzieję na szerokie publikacje w literaturze medycznej. Ponadto mamy doskonały wydział mediów w Imperial College i publikujemy badania, które cieszą się publicznym zainteresowaniem. Żadne informacje identyfikujące uczestnika nie zostaną opublikowane.

6) Definicje Zdarzeń Niepożądanych Zdarzenie Niepożądane (AE): każde niepożądane zdarzenie medyczne u pacjenta lub uczestnika badania klinicznego.

Poważne zdarzenie niepożądane (SAE): każde nieprzewidziane i nieoczekiwane zdarzenie medyczne lub skutek, który:

• Powoduje śmierć
• Zagraża życiu - odnosi się do zdarzenia, w którym podmiot był zagrożony śmiercią w czasie zdarzenia; nie odnosi się do zdarzenia, które hipotetycznie mogłoby spowodować śmierć, gdyby było poważniejsze
• Wymaga hospitalizacji
• Powoduje trwałą lub znaczną niepełnosprawność lub niezdolność
• Jest wrodzoną anomalią lub wadą wrodzoną

Procedury zgłaszania Należy zgłaszać wszystkie zdarzenia niepożądane. W zależności od charakteru zdarzenia należy postępować zgodnie z poniższymi procedurami zgłaszania. Wszelkie pytania dotyczące zgłaszania zdarzeń niepożądanych należy kierować w pierwszej kolejności do Głównego Badacza.

Niepoważne zdarzenia niepożądane Wszystkie takie zdarzenia, spodziewane lub nie, należy rejestrować.

Poważne zdarzenia niepożądane Formularz SAE należy wypełnić i przesłać faksem do głównego badacza i sponsora w ciągu 24 godzin.

Wszystkie SAE należy zgłaszać do Komisji Etyki Badań Naukowych we Wschodnim Londynie, gdzie w opinii Głównego Śledczego zdarzeniem było:

• „powiązany”, tj. wynikający z zastosowania którejkolwiek z procedur badawczych; I
• „nieoczekiwany”, tj. zdarzenie, które nie jest wymienione w protokole jako zdarzenie oczekiwane

Zgłoszenia powiązanych i nieoczekiwanych SAE należy składać do działu etyki, sponsora i biura badawczo-rozwojowego w ciągu 15 dni od chwili, gdy główny badacz dowiedział się o zdarzeniu, korzystając z formularza NRES SAE dla badań innych niż IMP.

Dane kontaktowe do zgłaszania SAE Faks: 020 7262 8913 do wiadomości dr Patricka Mallii Tel: 020 7594 3751 (pon.–pt. 09.00 - 17.00)

7) Osiągnięcia Nasza grupa ma ugruntowaną pozycję w zakresie wysokiej jakości badań w dziedzinie infekcji wirusowych w astmie i POChP. Opracowaliśmy protokoły wykrywania wirusów układu oddechowego metodą PCR, ilościowego PCR dla rinowirusów i współpracowaliśmy z Imperial College Healthcare NHS Trust Microbiology Laboratory w zakresie półilościowych kultur bakteryjnych. Ustaliliśmy protokoły i doświadczenie w pomiarach mediatorów stanu zapalnego w płynie z nosa i supernatantach plwociny oraz rozwijamy wiedzę specjalistyczną w zakresie korzystania z platformy MSD. Dr Elkin ma doświadczenie w rekrutacji kohort chorych na POChP do podłużnych badań klinicznych.

8) Oczekiwany wpływ To badanie będzie pierwszym, które określi związek między wirusowym ZUM a zaostrzeniami u pacjentów z POChP. Ustali czynniki kliniczne i biomarkery, które przewidują ryzyko zaostrzenia w następstwie URTI. Uzyskane dane będą miały ogromne znaczenie dla przemysłu farmaceutycznego i badaczy klinicznych, ponieważ otworzą drogę do prób terapii przeciwwirusowych w zaostrzeniach POChP wywołanych przez wirusy.