동소 간 이식 수혜자의 C 형 간염 바이러스 감염에서 Pegylated Interferon, Ribavirin, Telaprevir

배경:

HCV로 인한 간경변증은 OLT의 가장 흔한 적응증입니다. 불행하게도, 동종이식에서 질병 재발은 사실상 보편적입니다. 질병 재발의 스펙트럼은 경미한 염증에서부터 중증 담즙정체, 간경변증에 이르기까지 다양하며 동종 이식 실패로 이어집니다. 이전 보고서는 HCV에 대해 OLT를 받은 환자와 다른 적응증에 대해 OLT를 받은 환자 사이에 비슷한 생존율을 나타냈습니다. 그러나 보다 최근의 데이터에 따르면 HCV 양성 수혜자는 HCV 음성 수혜자와 비교하여 OLT 후 환자 및 동종이식 생존율이 크게 손상되었습니다. 재발성 HCV 환자의 약 20%는 OLT 후 5년에 간경변증을 앓는다.

OLT 수혜자에서 HCV 재발을 치료하려는 시도는 제한적인 성공을 거두었습니다. 지속적인 바이러스 반응(SVR)은 유전자형 1형 감염 환자의 최대 30%에서만 관찰된 반면, SVR은 비이식 환자의 경우 42-46%로 더 높았습니다. 가장 최근에 비이식 HCV 감염 집단에서 3중 요법을 구성하기 위해 페길화된 인터페론 및 리바비린에 텔라프레비르를 추가한 결과, 대조군에서 관찰된 44%와 비교할 때 75%의 상당히 높은 지속 바이러스 반응률(SVR)이 나타났습니다. 페길화된 인터페론과 리바비린을 받았다. 그것의 부작용 프로필은 FDA가 2011년 5월 23일에 약물을 승인할 수 있도록 허용되었습니다. 그러나 OLT 수용자에서 telaprevir의 효능 및 안전성에 대한 데이터는 없습니다. 실제로, OLT에 사용되는 주요 면역억제제, 즉 타크롤리무스 및 사이클로스포린과의 상당한 약물-약물 상호작용에 의해 이 집단에서의 사용이 크게 방해를 받습니다. Telaprevir는 시슬로스포린 노출을 4.6배, 반감기를 3.5배 증가시킵니다. 이는 타크로리무스 노출을 70배로 증가시키고 반감기를 4.9배 증가시킵니다. 분명히, 이러한 면역억제제의 용량은 텔라프레비르 요법의 시작과 종료 시에 조정되어야 합니다.

본 연구의 주요 목표는 사이클로스포린 또는 타크로리무스 기반 면역 억제를 유지하고 있는 C형 간염 재발 간 이식 수용자에서 페길화된 인터페론 알파-2a(Pegasys®), 리바비린 및 텔라프레비르 요법의 안전성과 효능을 결정하는 것입니다. 우리는 삼중 요법이 허용 가능한 부작용 프로필과 함께 현재 표준 치료인 페길화된 인터페론 및 리바비린보다 더 나은 지속적 바이러스 반응률을 가질 것이라는 가설을 세웁니다.

연구 설계:

전향적, 오픈 라벨, 단일 센터 파일럿 연구. 모든 환자는 페길화된 인터페론 및 리바비린의 표준 요법과 함께 연구 약물을 받게 됩니다.

약물 용량 및 치료 기간:

환자는 48주 동안 페길화 인터페론 알파-2a(Pegasys®) 180mcg SQ/주, 리바비린 800-1200mg PO/일(체중 기반)로 치료받게 됩니다. Telaprevir 750 mg PO tid는 처음 12주 동안 투여됩니다. 치료 완료 후, 환자는 지속적인 반응을 결정하기 위해 또 다른 24주 동안 추적될 것입니다.

*연구자의 재량에 따라 신부전 환자(리바비린은 신장으로 배설되기 때문에)에서 800mg/일 미만의 용량을 조사자가 사용할 수 있습니다.

연구 프로토콜:

이 전향적 연구에는 사이클로스포린 기반 면역억제로 유지되는 재발성 HCV 감염의 조직학적 증거가 있는 환자가 포함될 것입니다.

연구에 적격인 환자는 간 이식 클리닉에서 식별됩니다. 환자들은 12주 동안 페길화된 인터페론 알파-2a(Pegasys®) 180mcg SQ/일, 리바비린 600-1200mg PO/일, 텔라프레비르 750mg tid(Incivek®)로 12주 동안 치료를 받은 후 페길화된 인터페론 알파-2a( Pegasys®) 및 리바비린을 추가로 36주간 투여합니다. 환자는 평가 일정(부록 A)에 기술된 대로 안전성 및 부작용에 대해 주기적인 간격으로 평가됩니다. 에리스로포이에틴 및 필가스트림과 같은 성장 인자는 조사자의 재량에 따라 치료 중 상당한 빈혈 및 혈소판 감소증이 발생하는 경우에 허용될 것입니다.

HCV RNA는 기준선과 치료 2, 4, 8, 12, 24, 36, 48주차뿐만 아니라 후속 조치 중에 측정됩니다. 요법에 대한 반응은 요법의 4주, 8주 및 12주차에 HCV RNA <1000 IU/ml로 정의되며, 치료를 계속할 수 있습니다. 텔라프레비르는 치료 4주 또는 8주차에 HCV RNA가 >1000 IU/ml인 경우 중단하고 페길화 인터페론 및 리바비린은 치료 24주차까지 HCV RNA가 여전히 검출될 경우 중단한다.

사이클로스포린 또는 타크로리무스 최저 수치는 기준선, 1,2, 3, 4,5, 8일에 그려지고 매 2-3일마다 계속됩니다. 사이클로스포린 또는 타크로리무스 용량은 기준선에서 50%까지 감소하고 목표 치료 범위 내에서 수준을 유지하기 위해 사이클로스포린 또는 타크로리무스 용량 조정이 이루어집니다. 목표 치료 범위 내에서 2개의 연속적인 수준이 달성되면 첫 달 동안은 매주, 그 다음 telaprevir 치료가 끝날 때까지 격주로 수준이 결정됩니다. 텔라프레비르의 마지막 투여 후, 1, 3, 5, 7일에 사이클로스포린 또는 타크로리무스 수치를 측정하고 격일로 계속하며 목표 치료 범위 내에서 수치를 유지하기 위해 사이클로스포린 또는 타크로리무스 투여량을 조정합니다. 목표 치료 범위 내에서 2개의 연속적인 수준이 달성되면, 수준은 1주일에 그리고 최대 24주차 치료 동안 매달 그려질 것입니다. 치료를 완료한 환자는 지속적인 바이러스 반응을 결정하기 위해 24주 동안 계속 추적될 것입니다.

통계 분석:

이것은 재발성 HCV에서 삼중 요법의 효능과 안전성을 평가하는 파일럿, 단일군 연구입니다. 모든 임상 및 실험실 데이터는 컴퓨터 데이터베이스에 입력됩니다. 범주형 변수는 비율로 표시되고 연속형 변수는 평균값으로 표시됩니다.