면역학적 연구를 위한 말기 간 질환(ESLD) 환자로부터 백혈구 성분채집술 제품 조달
2019년 8월 22일 업데이트: Josh Levitsky, Northwestern University
흉선 및/또는 말초에서 파생된 조절 CD4+CD25+ T 세포(Treg)는 자가 항원 및 동종 항원에 대한 면역 반응성을 조절할 수 있습니다.
그러나 이식 거부를 제어하고 고형 장기 수용자에서 이식 내성을 유도하기 위해 분리된 Treg의 치료 가능성을 활용하려는 노력은 거의 없었습니다.
Treg가 임상 치료로 사용되기 위해서는 다음과 같은 특성이 필요합니다: 충분한 수의 세포의 체외 생성, 항원 반응성 부위로의 생체 내 이동, 동종항원 특이적 방식으로 거부를 억제하는 능력, 생존/ 주입 후 확장.
그리고 다른 사람들은 1) 생체 외에서 Treg를 확장할 수 있는 가능성, 2) 시험관 내에서 동종이계 면역 반응을 하향 조절하는 이들 세포의 능력, 3) 동물 모델에서 동종이식 거부 반응을 예방하기 위한 Treg의 효능을 입증했습니다.
신장 이식에서 연구자들은 이 세포 치료의 임상적 채용을 가능하게 하는 백혈구 성분채집술 제품에서 자연적으로 발생하는 인간 Treg(nTregs)의 체외 확장을 위한 전략을 개발했습니다.
연구자들은 또한 간 이식(LT)을 받는 말기 간 질환(ESLD) 환자의 이 접근법에 관심이 있습니다.
우리의 중심 가설은 억제 작용이 있는 동종반응성 인간 nTreg가 ESLD 환자로부터 체외로 확장될 수 있고(이 제안) 간 이식 거부를 예방하고 약물 기반 면역 억제의 최소화 및 철회를 촉진하는 데 사용될 수 있다는 것입니다(향후 제안).
이 응용 프로그램은 ESLD에서 인간 CD4+CD25+CD127- FOXP3+nTregs 세포의 체외 확장을 위한 효율적인 방법을 추가로 정의하고 검증합니다.
여기에서 조사관은 Treg의 확장을 위한 프로토콜을 추가로 개선하고 최적화하기 위해 ESLD 환자로부터 얻은 백혈구성분채집술 제품을 사용할 것을 제안합니다.
확장된 세포의 억제 기능은 동종반응성의 시험관내 검정(혼합 림프구 배양)을 사용하여 평가될 것이다.
연구 개요
상세 설명
흉선 및/또는 말초에서 파생된 조절 CD4+CD25+ T 세포(Treg)는 자가 항원 및 동종 항원에 대한 면역 반응성을 조절할 수 있습니다.
그러나 이식 거부를 제어하고 고형 장기 수용자에서 이식 내성을 유도하기 위해 분리된 Treg의 치료 가능성을 활용하려는 노력은 거의 없었습니다.
Treg가 임상 치료로 사용되기 위해서는 다음과 같은 특성이 필요합니다: 충분한 수의 세포의 체외 생성, 항원 반응성 부위로의 생체 내 이동, 동종항원 특이적 방식으로 거부를 억제하는 능력, 생존/ 주입 후 확장.
우리와 다른 사람들은 1) 생체 외에서 Treg를 확장할 수 있는 가능성, 2) 시험관 내에서 동종이계 면역 반응을 하향 조절하는 이들 세포의 능력, 3) 동물 모델에서 동종이식 거부 반응을 예방하기 위한 Treg의 효능을 입증했습니다.
신장 이식에서 우리는 이 세포 치료의 임상적 고용을 허용할 백혈구 성분채집술 제품에서 자연적으로 발생하는 인간 Treg(nTregs)의 생체 외 확장을 위한 전략을 개발했습니다.
우리는 또한 간 이식(LT)을 받는 말기 간 질환(ESLD) 환자의 이 접근법에 관심이 있습니다.
우리의 중심 가설은 억제 작용이 있는 동종반응성 인간 nTreg가 ESLD 환자로부터 체외로 확장될 수 있고(이 제안) 간 이식 거부를 예방하고 약물 기반 면역 억제의 최소화 및 철회를 촉진하는 데 사용될 수 있다는 것입니다(향후 제안).
이 응용 프로그램은 ESLD에서 인간 CD4+CD25+CD127- FOXP3+nTregs 세포의 체외 확장을 위한 효율적인 방법을 추가로 정의하고 검증합니다.
우리는 여기에서 Treg의 확장을 위한 프로토콜을 추가로 개선하고 최적화하기 위해 ESLD 환자로부터 얻은 백혈구성분채집술 제품을 사용할 것을 제안합니다.
확장된 세포의 억제 기능은 동종반응성의 시험관내 검정(혼합 림프구 배양)을 사용하여 평가될 것이다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
1
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, 미국, 60611
- Northwestern University Comprehensive Transplant Center
-
-
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- >18세,
- ESLD MELD <25,
- 최근 감염 여부,
- 간 대상 부전 없음,
- HIV 병력이 없으며,
- 무게 > 110파운드,
- 혈소판 > 50,000,
- HGB >10,
- 사전 장기 이식 없음
제외 기준:
- 간이식 부적격 환자,
- 연구 절차가 수행되는 이유를 이해하지 못하는 환자,
- 모든 포함 기준을 충족하지 않는 대상.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 다른
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
다른: 말기 간질환 환자의 백혈구성분채집술
백혈구 성분채집술.
모든 피험자는 동일한 치료군을 받게 됩니다.
|
카테터 배치는 약 1시간 동안 이루어집니다. 연구 간호사는 카테터 배치 다음 날에 백혈구 성분채집술을 예약할 것입니다. 백혈구성분채집술 당일 채혈을 통해 혈구 수, 신장 기능, 간 기능 및 혈액 응고 능력을 모니터링합니다. 생명 징후는 개입 과정에서 세 번 확인됩니다. 절차 중에 혈액은 항응고제와 혼합되고 분리됩니다(즉, 적혈구, 백혈구, 혈소판 및 혈장). 1-1.5 컵의 백혈구가 수집됩니다. 백혈구 성분채집술은 3-6시간 동안 지속됩니다. 혈장 100~200ml를 제외한 나머지 성분은 카테터를 통해 회수됩니다. 카테터를 제거할 수 있는 시기를 결정하기 위해 2티스푼의 혈액을 채취합니다. 개입의 이 부분은 약 2.5-4시간 지속됩니다. |
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
ESLD 환자의 말초 혈액 150ml에서 얻은 조절 CD4+CD25+ T 세포의 수
기간: 21일
|
ESLD 환자의 백혈구 성분채집술 제품(처리된 혈액 150ml)의 배양에서 21일 후 조절 CD4+CD25+ T 세포의 수.
|
21일
|
|
확장된 세포의 억제 기능은 동종반응성의 시험관 내 분석(혼합 림프구 배양)을 사용하여 평가될 것입니다.
기간: 21일
|
분석 시험 - 확장된 세포의 억제 기능은 동종반응성의 시험관내 분석(혼합 림프구 배양)을 사용하여 평가될 것입니다.
체외 분석은 확장된 Treg가 억제 기능을 유지하는지 여부를 테스트합니다.
|
21일
|
공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작
2014년 7월 1일
기본 완료 (실제)
2016년 7월 1일
연구 완료 (실제)
2016년 7월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2015년 4월 17일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2015년 5월 14일
처음 게시됨 (추정)
2015년 5월 19일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2019년 9월 25일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2019년 8월 22일
마지막으로 확인됨
2019년 8월 1일
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
백혈구성분채집술에 대한 임상 시험
-
Sumithira VasuNational Cancer Institute (NCI)모병재발성 B형 급성 림프구성 백혈병 | 불응성 B 급성 림프 구성 백혈병 | 난치성 만성 림프 구성 백혈병 | 재발성 비호지킨 림프종 | 난치성 비호지킨 림프종 | 재발성 급성 림프구성 백혈병 | 난치성 급성 림프구성 백혈병 | 재발성 고등급 B세포 림프종 | 불응성 고등급 B세포 림프종 | 재발성 만성 림프 구성 백혈병 | 재발성 B세포 전림프구성 백혈병 | 불응성 B세포 전림프구성 백혈병 | 재발성 형질전환 만성림프구성백혈병 | 난치성 형질전환 만성림프구성백혈병 | 재발성 무통성 비호지킨 림프종 | 난치성 무통성 비호지킨 림프종 | Refactory 유년기 급성 림프 모구 백혈병 | 내화성 유년기...미국