임신 중 미량영양소가 당뇨병의 위험인자와 엄마와 아기에게 미치는 영향 (PRiDE)

배경:

GDM 위험 및 자손의 대사 위험:

전 세계적으로 모든 인종 그룹, 특히 남아시아 출신의 사람들에게 제2형 당뇨병(T2D)의 전염병이 확산되고 있습니다. T2D를 예방하기 위한 현재의 전략은 주로 비만, 좌식 생활 방식 및 건강한 식습관과 같은 위험 요소를 변경하는 데 의존합니다. 이것이 중요하긴 하지만 전 세계적으로 의료 예산의 상당 부분을 차지하는 이 확산되는 전염병에 큰 영향을 미칠 것 같지는 않습니다. T2D 및 심혈관 질환(CVD)과 같은 대사 질환이 발생할 위험 중 일부는 출생 시에도 분명합니다. 실제로 최근 연구에 따르면 태아 성장 제한 및 산모의 임신성 당뇨병(GDM)에 대한 노출을 포함하여 초기 발달 동안 작용하는 요인이 나중에 당뇨병과 비만 위험을 증가시키는 것으로 나타났습니다. 조사관의 최근 연구에 따르면 산모의 비타민 B12 부족 및 고호모시스테인혈증은 정상/높은 산모의 엽산 상태와 함께 산모의 GDM 위험 증가, 태아의 성장 제한, 산모의 지방 및 인슐린 저항성과 관련이 있는 것으로 나타났습니다. 아이들.

GDM은 임신 중에 처음 인식되는 포도당 불내증으로 설명됩니다. T2D와 유사하게 GDM도 놀라운 속도로 증가하고 있으며 부분적으로 산모의 연령과 체중 증가에 기인합니다. 현재 추정치는 모든 임신의 약 4%이지만 새로운 IADPSG 지침이 구현되면 17%까지 증가할 수 있습니다. GDM이 발병하는 여성은 T2D13 위험이 7-8배 더 높으며 이들에게서 태어난 자녀는 나중에 T2D, 복부 비만 및 대사 증후군이 발병할 위험이 더 높으므로 성인기에 CVD 위험이 증가합니다. 그러한 증가된 위험의 정확한 병인학적 과정은 명확하지 않지만 이러한 효과 중 일부는 후생유전학적 메커니즘(자궁 내 프로그래밍)을 통해 작용할 수 있습니다.

Krishnaveni 등의 연구는 GDM 및 향후 T2D를 예방하기 위한 간단한 조치에 대한 흥미로운 가능성을 제기합니다. 인도에서 B12 결핍의 높은 유병률은 채식주의에 기인한 것으로 여겨집니다. 영국 인구의 대다수가 비채식주의자이기 때문에 임신 중에 B12 결핍이 발생하지 않을 가능성이 있습니다. 그러나 연구자들은 최근 다음과 같은 사실을 밝혔습니다. a) B12 결핍은 가임기 여성(14%)과 임산부(임신 16-18주차의 20%)에서 드문 일이 아니며 b) GDM의 B12 결핍은 더 높은 BMI와 관련이 있습니다. 클리닉 인구에서 더 높은 출생 체중.

GDM의 심리적 영향:

GDM 검사를 받은 산모는 웰빙에 대한 인식이 낮습니다. 임신 중 GDM 진단은 종종 충격으로 다가오며 임산부에게 상당한 고통을 안겨줍니다. 아마도 교육과 지원으로 인해 그러한 고통이 치료 후 개선된다는 증거가 있습니다. 이러한 제한적인 데이터는 백인 출신 여성에게서 나온 것이며 남아시아 출신 여성에게는 해당 데이터가 없습니다.

영국의 다민족 인구에서 이러한 관찰을 확인하기 위해 연구자들은 다음을 조사하기 위해 적절하게 강화된 환자-대조군 연구를 수행할 계획입니다. 유전자 마커) 제대혈의 생화학적 및 유전적 마커와 함께 아기의 상세한 인체 측정법을 측정하여 GDM 및 자손의 미래 대사 장애 위험에 대한 위험; b) 설문지를 통해 불안과 고통을 측정하여 GDM 진단의 심리적 영향.

가설:

임신 초기의 B12, 엽산 및 호모시스테인의 불균형은 산모의 GDM 위험과 자손의 대사 위험을 예측합니다.

연구 계획 및 방법론:

인구: 영국에서 산전 관리를 받는 임산부; 사례는 임신 중 GDM으로 진단된 임신 전 당뇨병이 없는 단태아를 가진 임산부일 것입니다. GDM이 있는 남아시아인과 백인 산모를 동수로 모집합니다.

개입/노출: 임신 초기(임신 16주 미만) 산모의 비타민 B12, 엽산 및 호모시스테인 수치 비교 그룹: GDM이 발생하지 않고 사례에 연령, 출산 및 BMI가 일치하는 코호트의 산모

연구 설계:

GDM이 발생한 임산부(사례)와 그렇지 않은 임산부(대조군)의 임신 초기 B12, 엽산 및 호모시스테인 수치를 비교하기 위해 고안된 전향적 관찰 환자-대조군 연구입니다.

표본의 크기:

영국의 GDM 여성의 B12 결핍률에 대한 발표된 데이터는 없으며 백인의 GDM이 아닌 여성에 대한 데이터는 제한적입니다. 조사자 그룹의 예비 결과에 따르면 비 GDM에서 약 15%, 백인 기원의 GDM 여성에서 약 20%-25%가 부족합니다. 5% 유의 수준에서 90% 검정력으로 B12 부족 유병률의 5% 차이를 감지하려면 700 GDM이 필요합니다. 연령, BMI 및 패리티에 대해 일치하는 1400개의 컨트롤을 식별할 계획입니다. 이를 달성하기 위해서는 2.5년 동안 첫 3개월 동안 4080명의 임산부가 필요합니다(20%에서 GDM이 발생하는 경우). 10%의 탈락률을 허용하고 나이, 패리티 및 BMI에 맞는 4500명의 임산부를 모집합니다.

실행 계획:

이 지역의 대중, 조산사 및 일반 개업의 사이에서 인식을 높이기 위해 몇 가지 연구 시작이 계획되어 있습니다. 관련 임상 연구 네트워크(CRN)는 인식을 높이고 연구에 직접 참여하기 위해 처음부터 참여할 것입니다.

대부분의 잠재적 참가자는 예약 방문을 위해 지역 사회 조산사가 볼 때 참가자 정보 시트(PIS)를 받게 됩니다. 조산사는 연구에 대한 적격성을 평가하고 포함 기준에 맞는 경우 PIS를 배포합니다. 조산사는 연락에 이의가 없는 경우 답장 전표를 통해 산모의 세부 정보를 연구팀에 알릴 것입니다. 그런 다음 연구팀은 산모에게 연락하고 가능하면 연구 방문을 최소화하기 위해 혈액 예약 또는 데이트 스캔 약속(보통 임신 12주 정도)과 일치하도록 모집 방문을 계획합니다('연구 팀 모집', 오른쪽 참조). -채용 흐름도의 한 쪽).

어머니가 조산사에 의해 연구의 포함 기준에 적합한 것으로 확인된 상황(즉, GDM 고위험 요인이 있어 GTT 추천) 예약방문 시 PIS를 받지 못한 경우 연구팀이 이를 초청장과 함께 우편으로 산모에게 발송한다.

모집 방문 시 어머니의 피드백(예: 데이트 스캔)은 어머니가 PIS를 받는 것과 같은 방문에서 연구에 참여하는 것이 4가지 주요 이유에 대해 기뻐했을 것임을 시사합니다. 1) 연구(및 PIS)는 이해하기 쉽습니다. 2) 이번 방문 동안 스캔 및 조산사 예약을 기다리는 데 상당한 시간을 소비합니다. 3) 그들은 같은 방문에서 혈액 샘플을 채취하기를 원합니다(산모는 표준 치료로 정기적으로 혈액 검사를 받습니다). 4) 그들은 별도의 방문을 위해 돌아오지 않는 것을 선호합니다. 연구자들은 또한 이것이 비간섭적 연구이고 더 많은 어머니들이 연구에 참여할 수 있는 기회를 제공하기 때문에 이것이 합리적이라고 생각합니다. 따라서 어머니가 PIS를 읽고 이해할 수 있는 충분한 시간을 갖고 동의를 제공하면 즉시 모집되어 같은 날 일상적인 혈액 검사와 함께 혈액 검사를 받을 수 있습니다. 그러나 그녀가 PIS를 없애고 결정할 시간이 더 있다면 연구팀은 나중에 그녀를 보게 될 것입니다. 이러한 전략은 연구 참여를 촉진하기 위해 커뮤니티 예약 방문에서도 복제될 수 있습니다.

참가자는 모집 방문 중에 기본 인구 통계 정보를 수집하고 인체 측정을 ​​수행하며 신체 활동 및 심리적 웰빙 설문지를 작성하도록 요청받습니다. 설문지 작성을 용이하게 하기 위해 가능하면 환자에게 iPad를 제공하여 작성하도록 합니다. 그런 다음 혈액 샘플(일상 예약 혈액 외에 약 15-20ml), 소변 및 대변 샘플(선택 사항)을 수집합니다.

산모는 임신 24-28주에 OGTT를 받고 연구 목적으로 이 시기에 추가 혈액, 소변 및 대변(선택 사항) 샘플을 채취합니다. 수정된 WHO(1998) 및 NICE 기준은 임신성 당뇨병 여부를 진단하는 데 사용됩니다(즉, 공복 혈장 포도당 ≥ 6.1mmol/l 또는 공복 혈장 포도당 < 6.1mmol/l 및 2시간 혈장 포도당 > 7.8mmol/l이지만 75g 포도당 내성 검사에서 < 11.1mmol/l). 연구 과정 중에 새로운 IADPSG 기준이 채택되면(또는 NICE가 기준을 업데이트하면) 기준이 변경됩니다. 산모는 산전 당뇨병 클리닉에 참석할 때 OGTT 동안 대기 시간 동안 그리고 이후에 GDM 진단을 받은 산모의 경우 추가 심리적 웰빙 설문지를 작성해야 합니다.

참여자의 나머지 산전 관리는 공동 산전-당뇨병 클리닉(GDM 진단을 받은 경우) 또는 지역 사회(GDM이 아닌 산모의 경우, 산부인과에 의뢰해야 할 다른 징후가 없는 한)에서 계속됩니다. 진료소).

모든 참가자는 연구에 참여하는 NHS 병원 중 한 곳에서 분만하게 됩니다. 제대혈, 탯줄 조각 및 태반 생검(각각 약 2cm)은 출생 시 자세한 출생 및 신생아 결과 데이터와 아기의 대변 샘플을 채취합니다. 아기의 체지방 함량과 분포는 'PEAPOD' 기계로 측정됩니다. 이것은 아기의 지방 분포를 정확하게 측정하는 비침습적이고 아기에게 친숙한 방법입니다. 이것은 선택 사항입니다. 제왕절개(의학적/산과적 이유)를 받은 산모의 경우, 복부 지방 및 피하 조직, 자궁근층 평활근 조직 샘플을 채취하기 위해 별도의 동의를 요청할 것입니다. 얻은 모든 샘플은 향후 DNA 분리를 위해 저장됩니다.

GDM 산모를 위한 산후 OGTT 동안(산후 6주) 추가 혈액 샘플을 수집하고 보관합니다. 또한 출산 후 모든 참가자에게 웰빙 설문지가 제공됩니다. 생후 3개월에서 12개월 사이에 수유모는 우편 설문지나 전화로 연락을 받게 됩니다.

추가 데이터 수집에 대한 부록 및 요약:

1. IPAQ(신체 활동) 설문지 - 기준선
2. PhQ9 설문지 - 기준선
3. GAD7 설문지 - 기준선
4. Warwick - 에든버러 웰빙 설문지(WEMWBS) - 기준선, OGTT 동안 산후 24-28주 및 6주
5. Euro-QoL - 기준선, 24-28주 및 산후 6주 GTT에서 삶의 질 측정
6. 사회경제적 측정 - 기준선, 산후 24-28주 및 GTT 산후 6주
7. PSQI(Pittsburgh Sleep Quality Index 설문지)
8. 모유 수유 설문지(출산 후)