재발성/불응성 말초 T 세포 림프종 환자에서 Romidepsin과 Carfilzomib의 병용 평가 (RomiCar)
재발성 또는 불응성 말초 T 세포 림프종에서 Romidepsin 및 Carfilzomib 조합의 최대 허용 용량 및 활성을 결정하기 위한 I/II상 연구
이것은 로미뎁신과 카르필조밉의 조합을 살펴보는 다기관 I/II상 시험입니다.
1상 부분의 목표는 조합의 최대 내약 용량(MTD)을 결정하는 것입니다. 이 부분은 최대 27명의 환자와 MTD에서 추가로 3명의 환자를 모집할 것입니다.
2상 부분의 목표는 28명의 환자(1상에서 MTD로 치료받은 최소 6명의 환자 포함)에서 최대 내약 용량에서 조합의 활성을 평가하는 것입니다.
환자는 카르필조밉과 함께 8주기의 로미뎁신을 투여받게 되며 반응은 매 2주기마다 평가됩니다. 시험이 끝날 때까지 환자의 진행과 생존을 추적할 것입니다.
연구 개요
상태
상태
정황
정황
개입 / 치료
개입 / 치료
상세 설명
이것은 카르필조밉과 병용한 로미뎁신의 전향적, 단일군, I/II상, 다기관, 용량 찾기 연구입니다.
1단계의 목표는 제한된 2단계 CRM을 사용하여 조합의 MTD를 설정하는 것입니다. MTD는 첫 번째 치료 주기 동안 환자의 25%가 DLT를 경험하는 수준에 가장 가까운 용량 수준으로 정의됩니다.
1상에서의 의도는 환자 코호트에서 용량의 DLT 유도 효과를 평가하는 것입니다. 환자는 코호트에서 용량 수준으로 치료되며 각 환자는 DLT의 존재 또는 부재에 대해 평가됩니다. I기에서 3명의 환자로 구성된 첫 번째 코호트는 시작 용량, 즉 용량 수준 2에 등록됩니다. DLT를 경험한 사람이 없으면 다음 3명의 환자 코호트가 다음으로 높은 수준, 즉 용량 수준 3에서 모집됩니다. 이 에스컬레이션 루틴은 첫 번째 DLT가 관찰되거나 1단계의 최대 모집에 도달할 때까지 계속됩니다. 첫 번째 DLT가 관찰되는 즉시 용량 증량 및 증량 감소는 관련 DLT 비율이 25%에 가장 가까운 것으로 생각되는 용량을 권장하는 CRM 설계에 의해 안내됩니다. 시험이 확대되면 새로 테스트한 용량 미만의 각 용량은 허용 가능한 것으로 간주됩니다.
II기에서는 최대 8명의 환자로 구성된 다양한 코호트 크기를 고려할 것입니다. 환자는 공식적으로 등록되기 전에 적격성 심사를 받습니다. 선별 과정에서 일부 환자가 부적격할 것으로 예상됩니다. 이 희귀 질환에서 모집을 최대화하고 코호트 간의 시험 중단 기간을 줄이기 위해 최대 8명의 환자 코호트를 스크리닝하여 가변 코호트 크기의 유연성을 허용할 것입니다. 다음의 합계가 되도록 스크리닝 슬롯을 할당합니다. a) 현재 코호트에서 이미 치료를 받고 있는 환자 수; 및 (b) 스크리닝 중인 환자의 수; 8을 초과하지 않습니다. 환자가 선별 검사를 받고 자격이 있는 것으로 입증되면 시험에 모집됩니다. 코호트의 처음 3명의 환자는 코호트에 할당된 용량 수준을 받게 됩니다. 바로 위에서 설명한 것처럼 평가할 수 없는 환자는 교체할 수 있습니다. 네 번째에서 여덟 번째 환자가 코호트에 모집되고 코호트에 할당된 용량이 아직 허용 가능한 것으로 간주되지 않는 경우 네 번째에서 여덟 번째 환자는 그 다음 용량 수준을 받게 됩니다. 그렇지 않으면 코호트의 이전 환자와 동일한 용량 수준을 받게 됩니다. 설명된 전략의 목적은 모집을 최대화하되 아직 허용 가능한 것으로 입증되지 않은 용량에 3명 이상의 환자를 노출시키지 않는 것입니다. 모델은 정기적으로 업데이트되고 후속 권장 용량은 최대 샘플 크기에 도달할 때까지 반복적으로 환자에게 할당되거나 최저 용량이 너무 독성이 있을 가능성이 높기 때문에 시험이 조기에 중단됩니다. CRM은 더 많은 데이터가 축적됨에 따라 시험 후반 단계에서 최종 MTD에 환자를 할당할 가능성이 높습니다. 모집을 중단할 필요가 있다고 간주되지 않는 한 시험 안전 위원회와 협의하여 최신 권장 MTD 용량으로 임상 II상 구성 요소에 원활하게 모집을 계속할 수 있습니다. MTD의 초기 추측은 용량 조합 수준 4이지만 운동 주의, 용량 수준 2는 시작 용량 수준으로 정의됩니다.
복용량 수준
- 8mg/m2 로미뎁신(1, 8, 15일), 20/36mg/m2 카르필조밉(1, 2, 8, 9, 15, 16일)
- (초기 용량) 10mg/m2 Romidepsin(1일, 8일, 15일), 20/36mg/m2 Carfilzomib(1, 2, 8, 9, 15, 16일)
- 10mg/m2 로미뎁신(1, 8, 15일), 20/45mg/m2 카르필조밉(1, 2, 8, 9, 15, 16일)
- 12mg/m2 로미뎁신(1, 8, 15일), 20/45mg/m2 카르필조밉(1, 2, 8, 9, 15, 16일)
- 12mg/m2 로미뎁신(1, 8, 15일), 20/56mg/m2 카르필조밉(1, 2, 8, 9, 15, 16일)
- 14mg/m2 Romidepsin(1일, 8일, 15일), 20/56mg/m2 Carfilzomib(1일, 2, 8, 9, 15, 16일) 모든 용량 수준에서 carfilzomib 용량은 처음 2일 동안 20mg/m2입니다. 복용량 (즉. 주기 1의 1일 및 2일), 후속 용량 및 주기에 대한 목표 용량으로 증가합니다.
MTD가 정의되면, 더 낮은 용량으로 모집된 환자는 치료하는 조사관 및 수석 조사관의 재량에 따라 후속 치료 주기에 대해 MTD를 받을 수 있습니다.
2상 구성 요소는 1상에서 확립된 MTD 조합에서 28명의 환자의 활동에 대한 예비 추정치를 제공하는 것을 목표로 합니다. 2상 구성 요소는 A'Hern의 단일 암, 단일 단계 설계를 기반으로 하며 1상에서 MTD에 할당된 환자를 활용합니다. 환자는 36개월 동안 모집되며 최소 8주기의 치료를 받게 됩니다. 임상시험이 끝날 때까지 환자의 진행과 생존을 위해 계속 추적 관찰할 것입니다.
연구 유형
연구 유형
등록 (실제)
등록
단계
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Birmingham, 영국
- Queen Elizabeth Hospital
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Leeds, 영국
- St James's University Hospital
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Leicester, 영국
- Leicester Royal Infirmary
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Liverpool, 영국
- Clatterbridge Cancer Centre
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London, 영국
- St Bartholomew's Hospital
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London, 영국
- Guy'S Hospital
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London, 영국
- University College London Hospitals
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Manchester, 영국
- Christie Hospital
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Nottingham, 영국
- Nottingham University Hospitals
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Oxford, 영국
- Churchill Hospital
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Plymouth, 영국
- Derriford Hospital
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Southampton, 영국
- Southampton General Hospital
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Sutton, 영국, SM2 5PT
- The Royal Marsden NHS Foundation Trust
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참여기준
자격 기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 연령 ≥ 16세
- 기대 수명 > 12주
- ECOG 수행 상태 ≤ 2
- 다음 조직학을 포함하는 재발성 또는 불응성 말초 T 세포 림프종: 달리 명시되지 않은 말초 T 세포 림프종, 혈관면역모세포성 T 세포 림프종, 역형성 대세포 림프종, 장병증 관련 T 세포 림프종, 림프절외 NK/T 세포 림프종, 형질전환 진균증 fungoides, hepatosplenic T 세포 림프종 [모든 재발 환자의 경우 조직 생검(또는 사용할 수 있는 다른 조직이 없는 경우 골수 관상동맥)으로 재발을 확인해야 합니다. 불응성 환자의 경우 생검은 지난 6개월 이내에 획득해야 하며 바람직하게는 불응성 질환을 확인해야 합니다. 드문 경우(재생검이 불가능한 경우 등)의 경우 환자가 재발성/불응성 T 세포 림프종과 일치한다는 데 동의한 지역 MDT에서 환자를 검토한 경우 초기 진단 생검이 허용될 수 있습니다. 이것은 문서화되었습니다.]
- 최소 1개의 사전 치료 실패(그러나 이전 요법의 상한은 없음)
- 환자는 이전에 동종 줄기 세포 이식을 받았을 수 있지만 이식편 대 숙주 질환에 대한 전신 면역 억제가 필요하지 않아야 합니다(국소 치료는 허용됨).
- 적절한 조혈 보유량(Hb ≥ 9g/dl, 호중구 ≥ 1.0x10^9/l 및 혈소판 ≥ 100x10^9/l 또는 골수 침범이 문서화된 경우 ≥ 75x10^9/l)
- 적절한 간 기능(빌리루빈 ≤ 1.5 x 정상 상한(ULN)(길버트 증후군으로 인한 경우 제외), AST/ALT ≤ 2x ULN)
- 적절한 신장 기능(Cockcroft 및 Gault 계산으로 평가한 크레아티닌 청소율 ≥ 20ml/min)
- 시험 등록 전 혈청 칼륨 ≥ 3.8mmol/l, 칼슘 ≥ 2.2mmol/l 및 마그네슘 ≥ LLN(보충제 허용)
- 재발성 림프종에 기인한 단축 > 1.5cm 또는 비장종대 > 14cm의 두개-꼬리 길이를 갖는 병변이 적어도 1개 이상 있는 CT 측정 가능한 질환
- 정보에 입각한 동의를 제공할 수 있는 능력
제외 기준:
- CTCAE v4.0 등급 ≥ 2의 지속적인 치료 관련 독성
- 히스톤 디악틸라제 억제제 또는 프로테아좀 억제제를 사용한 이전 치료
- 다른 동시 항암제가 필요함(프레드니솔론 ≤ 7.5mg 일일 용량의 코르티코스테로이드 제외). 스테로이드 전단계를 사용할 수 있지만 주기 1의 첫날까지 중단해야 합니다.
- 연구자가 제어할 수 없는 및/또는 임상적으로 중요한 것으로 간주하는 동시 의학적 질병
- 재발의 징후가 없는 치유 의도로 치료하지 않는 한 지난 3년 이내에 이전의 전신 악성 종양. 다른 예외로는 비흑색성 피부암 또는 자궁경부의 상피내암이 있습니다.
- 비경구적 항생제를 요하는 공존하는 활동성 감염
- 경구용 약물을 삼킬 수 없는 환자
- HIV, B형 간염 또는 C형 간염에 의한 활동성 감염
- 방사선 요법*(완화 목적 제외), 내분비 요법, 면역 요법 또는 임상 시험 시작 전 28일 이내(또는 사용된 약제의 정의된 특성에 따라 더 긴 기간, 확인을 위해 임상 시험 사무소에 문의하십시오)의 다른 시험용 약제의 사용. *뼈 또는 연조직의 고립된 병변에 대한 제한된 필드 방사선 요법은 시험 등록 2주 전에 완료되어야 합니다.
- 시험 접수 4주 이내 대수술
- CNS 침범이 입증된 환자
- >450ms의 QTc 간격 또는 QT 간격을 유의하게 연장하는 약물을 복용하는 환자
- 덱사메타손을 제외한 모든 CYP3A4 억제제 또는 강력한 유도제를 복용하는 환자.
- 임상적으로 유의미한 심장 질환 ≥ NYHA Class III, 증후성 허혈, 통상적인 개입으로 조절되지 않는 전도 이상 또는 임상 시험 시작 6개월 이내의 심근 경색
- 임신 및 수유 중인 환자(가임 환자는 연구 시작 전 및 치료 시작 전 7일 이내에 임신 테스트 결과 음성이어야 합니다. 폐경 후 여성(> 45세 및 > 1년 동안 월경이 없는 경우) 및 외과적으로 불임 수술을 받은 여성은 임신 테스트가 면제됨)
- 치료 중 및 치료 후 3개월 동안 효과적인 피임법을 사용하지 않으려는 가임 환자 및 파트너
- 동시 폐 고혈압
- <40%의 좌심실 박출률(LVEF)
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: NON_RANDOMIZED
- 중재 모델: 단일_그룹
- 마스킹: 없음
팔의 수
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료개입 / 치료 |
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실험적: 복용량 수준 1
8mg/m2 Romidepsin(1, 8, 15일에 투여) 및 20/36mg/m2 Carfilzomib(1, 2, 8, 9, 15, 16일에 투여)를 8주기의 치료에 걸쳐 투여합니다. Carfilzomib 용량은 처음 2회 용량에 대해 20mg/m2입니다(즉, 주기 1의 1일 및 2일), 후속 용량 및 주기에 대한 목표 용량으로 증가합니다. |
주사 용 10mg 바이알
다른 이름들:
주사 용 60mg 바이알
다른 이름들:
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실험적: 용량 수준 2(초기 용량)
10mg/m2 Romidepsin(1, 8, 15일에 투여) 및 20/36mg/m2 Carfilzomib(1, 2, 8, 9, 15, 16일에 투여) 8주기 치료. Carfilzomib 용량은 처음 2회 용량에 대해 20mg/m2입니다(즉, 주기 1의 1일 및 2일), 후속 용량 및 주기에 대한 목표 용량으로 증가합니다. |
주사 용 10mg 바이알
다른 이름들:
주사 용 60mg 바이알
다른 이름들:
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실험적: 복용량 수준 3
10mg/m2 Romidepsin(1, 8, 15일에 투여) 및 20/45mg/m2 Carfilzomib(1, 2, 8, 9, 15, 16일에 투여) 8주기 치료. Carfilzomib 용량은 처음 2회 용량에 대해 20mg/m2입니다(즉, 주기 1의 1일 및 2일), 후속 용량 및 주기에 대한 목표 용량으로 증가합니다. |
주사 용 10mg 바이알
다른 이름들:
주사 용 60mg 바이알
다른 이름들:
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실험적: 복용량 수준 4
8주기의 치료에 걸쳐 12mg/m2 Romidepsin(1, 8, 15일에 투여) 및 20/45mg/m2 Carfilzomib(1, 2, 8, 9, 15, 16일에 투여). Carfilzomib 용량은 처음 2회 용량에 대해 20mg/m2입니다(즉, 주기 1의 1일 및 2일), 후속 용량 및 주기에 대한 목표 용량으로 증가합니다. |
주사 용 10mg 바이알
다른 이름들:
주사 용 60mg 바이알
다른 이름들:
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실험적: 복용량 수준 5
8주기의 치료에 걸쳐 12mg/m2 Romidepsin(1, 8, 15일에 투여) 및 20/56mg/m2 Carfilzomib(1, 2, 8, 9, 15, 16일에 투여). Carfilzomib 용량은 처음 2회 용량에 대해 20mg/m2입니다(즉, 주기 1의 1일 및 2일), 후속 용량 및 주기에 대한 목표 용량으로 증가합니다. |
주사 용 10mg 바이알
다른 이름들:
주사 용 60mg 바이알
다른 이름들:
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실험적: 복용량 수준 6
8주기의 치료에 걸쳐 14mg/m2 Romidepsin(1, 8, 15일에 투여) 및 20/56mg/m2 Carfilzomib(1, 2, 8, 9, 15, 16일에 투여). Carfilzomib 용량은 처음 2회 용량에 대해 20mg/m2입니다(즉, 주기 1의 1일 및 2일), 후속 용량 및 주기에 대한 목표 용량으로 증가합니다. |
주사 용 10mg 바이알
다른 이름들:
주사 용 60mg 바이알
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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로미뎁신과 카르필조밉 병용의 최대 허용 용량
기간: 주기 1(각 주기는 28일)
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사전 정의된 목표 용량 제한 독성(DLT) 확률이 25%인 지속적 재평가 모델(CRM)에 의해 결정된 MTD
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주기 1(각 주기는 28일)
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MTD에서 최고의 전체 응답률(PR + CR)
기간: 치료의 처음 8주기 동안 데이터가 수집됩니다(각 주기는 28일).
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국제 응답 기준을 사용하여 평가
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치료의 처음 8주기 동안 데이터가 수집됩니다(각 주기는 28일).
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2차 결과 측정
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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로미뎁신과 카르필조밉 병용의 독성
기간: 부작용 정보는 36개월의 시험 모집 기간과 1년의 후속 조치 기간 동안 수집됩니다.
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CTCAE v4를 사용하여 평가됨
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부작용 정보는 36개월의 시험 모집 기간과 1년의 후속 조치 기간 동안 수집됩니다.
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MTD에서 최고의 전체 응답
기간: 이 결과와 관련된 정보는 1년 후속 시점까지 수집됩니다.
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국제 응답 기준을 사용하여 평가
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이 결과와 관련된 정보는 1년 후속 시점까지 수집됩니다.
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악성 림프종에 대한 개정된 반응 기준을 사용하여 평가된, 기준선으로부터 직경 곱의 방사선학적 합계의 최대 백분율 변화
기간: 이 결과와 관련된 정보는 1년 후속 시점까지 수집됩니다.
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적합한 표적 및 비표적 병변에 대해 평가
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이 결과와 관련된 정보는 1년 후속 시점까지 수집됩니다.
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최초 기록된 반응 시간부터 재발 또는 진행까지의 반응 기간
기간: 이 결과와 관련된 정보는 1년 후속 시점까지 수집됩니다.
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이 결과와 관련된 정보는 1년 후속 시점까지 수집됩니다.
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무진행 생존
기간: 이 결과와 관련된 정보는 1년 후속 시점까지 수집됩니다.
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이 결과와 관련된 정보는 1년 후속 시점까지 수집됩니다.
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전반적인 생존
기간: 이 결과와 관련된 정보는 1년 후속 시점까지 수집됩니다.
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이 결과와 관련된 정보는 1년 후속 시점까지 수집됩니다.
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공동 작업자 및 조사자
협력자
협력자
수사관
수사관
- 수석 연구원: Graham Collins, MBBS DPhil, Churchill Hospital, Oxford, UK
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
연구 시작
기본 완료 (실제)
기본 완료
연구 완료 (실제)
연구 완료
연구 등록 날짜
최초 제출
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
처음 게시됨
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
마지막 업데이트 게시됨
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
기타 연구 ID 번호
- RG_13-107
- 2013-001879-20 (EUDRACT_NUMBER)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
말초 T 세포 림프종에 대한 임상 시험
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