Thymidine과 Deoxycytidine을 이용한 TK2 결핍의 치료
2026년 1월 27일 업데이트: Michio Hirano, MD, Columbia University
Thymidine Kinase 2(TK2) 결핍에 대한 Deoxythymidine 및 Deoxycytidine 치료
미토콘드리아 DNA 고갈 증후군 2(티미딘 키나아제 2[TK2] 결핍)가 확인된 환자는 미토콘드리아 DNA 합성을 위한 뉴클레오티드(데옥시티미딘 모노포스페이트 및 데옥시시티딘 모노포스페이트) 수준이 감소했습니다.
이로 인해 미토콘드리아 DNA 고갈 증후군(즉, 기능성 미토콘드리아 DNA 수가 적음)이 발생합니다.
TK2 결핍이 확인된 환자는 세포가 추가 미토콘드리아 DNA를 만들 수 있다는 기대와 함께 뉴클레오티드 전구체인 오픈 라벨 데옥시티미딘(dThd) 및 데옥시시티딘(dCyt)으로 치료를 받게 됩니다.
이것은 차례로 임상 증상을 줄이는 데 도움이 될 수 있습니다.
연구 개요
상태
상태
모집하지 않고 적극적으로
정황
정황
개입 / 치료
개입 / 치료
상세 설명
미토콘드리아는 세포 에너지 생산을 담당합니다. 미토콘드리아는 미토콘드리아가 기능할 수 있도록 하는 단백질을 만들기 위한 암호화 시스템("레시피")인 DNA를 포함합니다. 특정 유전자의 유전적 돌연변이로 인해 미토콘드리아 DNA의 양이 감소하는 미토콘드리아 DNA 고갈 증후군. 이로 인해 증상이 나타날 수 있습니다. 다양한 신체 시스템의 피로, 약점 및 결함과 같은. TK2 결핍은 미토콘드리아 고갈 증후군으로 간주됩니다. TK2 결핍 환자는 쇠약과 보행 장애가 있습니다. 그들은 또한 미토콘드리아 DNA를 만드는 데 사용되는 화학 물질(인산화 데옥시티미딘 및 데옥시시티딘) 수준이 고갈되었습니다. 유사한 화합물에 대한 이전 연구를 기반으로 환자들은 더 많은 에너지와 더 나은 운동 능력을 보고했습니다.
적격 환자에는 TK2 유전자의 유전적 돌연변이가 있는 환자가 포함되며, 여러 외래 환자 방문에 기꺼이 참여하고 운동 능력 검사, 의사의 신경학적 검사 및 혈액 샘플을 받을 수 있습니다.
연구 유형
연구 유형
중재적
등록 (실제)
등록
23
단계
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
-
-
New York
-
New York, New York, 미국, 10032
- Columbia University Irving Medical Center
-
-
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 어린이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 유전적으로 확인된 TK2 결핍 진단
- TK2 결핍 증상이 있는 것으로 주 조사관에 의해 간주됨
- 단일 유전자 질환; 다유전성 질환의 부재
- 연령 그룹의 정상 범위 내의 헤마토크릿
- 프로토콜 요구 사항에 동의하고 준수할 수 있는 환자 또는 환자의 보호자
- 연구 준수를 보장하기 위한 간병인의 존재(필요한 경우)
- 모든 알약 형태의 식이 보조제 및 비처방 약물의 사용 금지(조사자가 허용한 경우 제외)
- 연구 조사자에 따른 다른 조사 약물 또는 다른 약물의 사용에 대한 기권
제외 기준:
- 출혈 또는 비정상적인 프로트롬빈 시간(PT)/부분 트롬보플라스틴 시간(PTT)의 임상 병력
- 간 기능 검사(LFT)가 정상의 2배를 초과하는 간 기능 부전
- 투석이 필요한 신부전
- 기타 동시에 발생하는 대사 장애
- 유산산증을 초래하는 심부전에 이차적인 중증 말단 기관 저관류 증후군
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
팔의 수
1
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료개입 / 치료 |
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실험적: 오픈 라벨 티미딘 및 데옥시시티딘
모든 환자는 오픈 라벨 티미딘 및 데옥시시티딘을 투여받게 됩니다.
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미토콘드리아 DNA 뉴클레오티드 전구체.
용량 증량: 130mg/kg/일 x 14일, 260mg/kg/일 x 14일, 허용되는 대로 400mg/kg/일.
화합물을 구두로 복용하고 매일 3회 용량으로 나눕니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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알라닌 아미노전이효소
기간: 최대 60개월
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CTCAE 4.03에 의해 정의된 바와 같이 정상(비율로 표현됨) 등급 3 이상의 상한에 비해 치료와 관련된 상승된 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) 혈청 수준을 갖는 참가자 수.
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최대 60개월
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아스파르트산아미노전이효소
기간: 최대 60개월
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CTCAE 4.03에 의해 정의된 바와 같이 정상(비율로 표시됨) 등급 3 이상의 상한에 비해 치료 관련 상승된 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST) 혈청 수준을 갖는 참가자 수.
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최대 60개월
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감마글루타밀전이효소
기간: 최대 60개월
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CTCAE 4.03에 의해 정의된 바와 같이 정상(비율로 표시됨) 등급 3 이상의 상한에 비해 치료와 관련된 감마-글루타밀트랜스퍼라제(GGT) 혈청 수치가 상승한 참가자 수.
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최대 60개월
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혈액 림프구 수
기간: 최대 60개월
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혈중 림프구 수는 CTCAE 4.03에 정의된 바와 같이 상한 또는 정상에 비해 증가하거나 정상(비율로 표시) 등급 3 이상의 하한에 비해 감소했습니다.
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최대 60개월
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크레아티닌
기간: 최대 60개월
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혈청 크레아티닌 수치는 CTCAE 4.03에 정의된 정상(비율로 표시) 등급 3 이상의 상한에 비해 증가했습니다.
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최대 60개월
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심전도
기간: 최대 60개월
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CTCAE 버전 4.03에서 정의한 바와 같이 치료 관련 심전도(ECG) QT 교정 간격(QTc) 등급 3 이상인 환자 수.
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최대 60개월
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설사
기간: 최대 60개월
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PROMIS(Patient-Reported Outcome Measurement Information System) 척도 v1.0 - 위장관 설사 6a 점수(점수 범위 0-30, 점수가 높을수록 더 심한 설사를 나타냄)
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최대 60개월
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2차 결과 측정
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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사건 없는 생존
기간: 최대 60개월
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기계적 환기까지의 시간, 사망 또는 둘 다 평가됩니다.
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최대 60개월
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6분 걷기 테스트
기간: 최대 60개월
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걸을 수 있는 환자의 경우 6분 동안 걸은 거리를 미터 단위로 측정합니다.
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최대 60개월
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필라델피아 어린이 병원 영아 신경근 장애 검사(CHOP INTEND)
기간: 최대 60개월
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소아 신경근 장애 영아 테스트(CHOP INTEND) 점수(점수가 높을수록 더 나은 기능을 나타내는 0-64점 범위)는 운동 기능을 평가하기 위해 영아에서 평가됩니다.
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최대 60개월
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HFMSE(Hammersmith Functional Motor Scale Expanded)
기간: 최대 60개월
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HFMSE(Hammersmith Functional Motor Scale Expanded) 점수(높은 점수가 더 나은 기능을 나타내는 0-66점 범위)는 >1세 피험자에서 측정됩니다.
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최대 60개월
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생명력
기간: 최대 60개월
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폐활량(나이와 키를 기준으로 예상되는 정상의 백분율)은 폐활량계로 측정됩니다.
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최대 60개월
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기계 환기 시간
기간: 최대 60개월
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피험자가 기계적 환기를 사용하는 하루 시간이 기록됩니다.
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최대 60개월
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유로 성인의 삶의 질(Neuro-QoL)
기간: 최대 60개월
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신경 삶의 질(Neuro-QoL) 약식은 근육 약화가 운동 기능과 일상 생활 활동에 미치는 영향을 평가하는 데 사용됩니다.
성인의 경우 하지 및 상지 척도가 평가됩니다(점수가 높을수록 기능이 더 좋음을 나타내는 0-80점).
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최대 60개월
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소아 환자의 신경 삶의 질(Neuro-QoL)
기간: 최대 60개월
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신경 삶의 질(Neuro-QoL) 양식은 근육 약화가 운동 기능과 일상 생활 활동에 미치는 영향을 평가하는 데 사용됩니다.
소아 과목에서(
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최대 60개월
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자살 생각
기간: 최대 60개월
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자살 생각은 6개의 "예" 또는 "아니오" 질문이 포함된 컬럼비아-자살 심각도 평가 척도(C-SSRS)로 평가됩니다.
모든 질문에 "예"라고 대답하면 자살 위험 가능성이 있음을 나타내고 "예: 질문 4, 5 또는 6에 대해 대답하면 고위험을 나타냅니다.
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최대 60개월
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
협력자
협력자
수사관
수사관
- 수석 연구원: Michio Hirano, MD, Columbia University
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Garone C, Taylor RW, Nascimento A, Poulton J, Fratter C, Dominguez-Gonzalez C, Evans JC, Loos M, Isohanni P, Suomalainen A, Ram D, Hughes MI, McFarland R, Barca E, Lopez Gomez C, Jayawant S, Thomas ND, Manzur AY, Kleinsteuber K, Martin MA, Kerr T, Gorman GS, Sommerville EW, Chinnery PF, Hofer M, Karch C, Ralph J, Camara Y, Madruga-Garrido M, Dominguez-Carral J, Ortez C, Emperador S, Montoya J, Chakrapani A, Kriger JF, Schoenaker R, Levin B, Thompson JLP, Long Y, Rahman S, Donati MA, DiMauro S, Hirano M. Retrospective natural history of thymidine kinase 2 deficiency. J Med Genet. 2018 Aug;55(8):515-521. doi: 10.1136/jmedgenet-2017-105012. Epub 2018 Mar 30.
- Lopez-Gomez C, Levy RJ, Sanchez-Quintero MJ, Juanola-Falgarona M, Barca E, Garcia-Diaz B, Tadesse S, Garone C, Hirano M. Deoxycytidine and Deoxythymidine Treatment for Thymidine Kinase 2 Deficiency. Ann Neurol. 2017 May;81(5):641-652. doi: 10.1002/ana.24922. Epub 2017 May 4.
- Garone C, Garcia-Diaz B, Emmanuele V, Lopez LC, Tadesse S, Akman HO, Tanji K, Quinzii CM, Hirano M. Deoxypyrimidine monophosphate bypass therapy for thymidine kinase 2 deficiency. EMBO Mol Med. 2014 Aug;6(8):1016-27. doi: 10.15252/emmm.201404092.
- Chanprasert S, Wang J, Weng SW, Enns GM, Boue DR, Wong BL, Mendell JR, Perry DA, Sahenk Z, Craigen WJ, Alcala FJ, Pascual JM, Melancon S, Zhang VW, Scaglia F, Wong LJ. Molecular and clinical characterization of the myopathic form of mitochondrial DNA depletion syndrome caused by mutations in the thymidine kinase (TK2) gene. Mol Genet Metab. 2013 Sep-Oct;110(1-2):153-61. doi: 10.1016/j.ymgme.2013.07.009. Epub 2013 Jul 17.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
연구 시작
2017년 5월 16일
기본 완료 (추정된)
기본 완료
2026년 12월 31일
연구 완료 (추정된)
연구 완료
2026년 12월 31일
연구 등록 날짜
최초 제출
최초 제출
2018년 8월 7일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2018년 8월 18일
처음 게시됨 (실제)
처음 게시됨
2018년 8월 21일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
마지막 업데이트 게시됨
2026년 1월 28일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2026년 1월 27일
마지막으로 확인됨
마지막으로 확인됨
2026년 1월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
기타 연구 ID 번호
- AAAQ7552
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미정
IPD 계획 설명
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예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
아니
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