건강한 지원자 및 유전성 트랜스티레틴 매개 아밀로이드증(hATTR ) 환자에게 피하 투여된 Eplontersen 단일 및 다중 용량의 약동학 및 약력학 프로필뿐만 아니라 안전성 및 내약성도 평가합니다.
2022년 11월 23일 업데이트: Ionis Pharmaceuticals, Inc.
이것은 최대 56명의 참가자를 대상으로 건강한 지원자 코호트를 위한 단일 센터에서 수행된 1/2상, 이중 맹검, 무작위, 위약 대조, 용량 증량 연구였습니다. 이는 1개의 단일 용량 코호트 및 3개의 다중 용량 코호트로 구성되었습니다(n = 코호트당 12개, 활성 10개: 위약 2개). 오픈 라벨, 연구의 hATTR 환자 코호트 부분은 여러 센터에서 수행되었습니다.
건강한 지원자와 유전성 트랜스티레틴 매개 아밀로이드증(hATTR ) 환자에게 피하 투여된 Eplontersen의 단일 및 다중 용량의 안전성 및 내약성, 약동학 및 약력학 프로파일을 평가합니다.
연구 개요
상태
상태
완전한
정황
정황
개입 / 치료
개입 / 치료
상세 설명
이것은 최대 56명의 참가자로 구성된 건강한 지원자 코호트를 위해 단일 센터에서 수행되는 1/2상, 이중 맹검, 무작위, 위약 대조, 용량 증량 연구입니다.
그것은 1개의 단일 용량 코호트와 3개의 다중 용량 코호트로 구성될 것입니다(n = 코호트당 12개, 활성 10개: 위약 2개).
오픈 라벨, 연구의 hATTR 환자 코호트 부분은 여러 센터에서 수행됩니다.
연구 유형
연구 유형
중재적
등록 (실제)
등록
47
단계
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Ontario
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Toronto, Ontario, 캐나다, M9L 3A2
- Bio Pharma Services, Inc.
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
14년 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
건강한 지원자를 위한 포함 기준(코호트 A, B, C 및 E)
- 여성은 임신 및 수유 중이 아니어야 하며 외과적으로 불임 상태이거나 폐경기 이후여야 합니다.
- 남성은 외과적으로 불임이거나, 금욕해야 하며, 가임 여성과 성관계를 맺는 경우 피험자 또는 피험자의 임신하지 않은 여성 파트너는 매우 효과적인 피임법을 사용해야 합니다.
- 체중 ≥ 50kg 및 BMI < 32kg/m^2
건강한 지원자에 대한 제외 기준(코호트 A, B, C 및 E)
- 비정상적인 안전 실험실을 포함하여 피험자를 포함하기에 부적합하게 만드는 병력, 검사실 결과 스크리닝, 신체 또는 신체 검사의 임상적으로 중요한(CS) 이상
- 약물 또는 알코올 의존 또는 남용
- 스크리닝 1개월 이내 또는 시험용 제제의 5 반감기 중 더 긴 기간 내에 다른 연구용 약물, 생물학적 제제 또는 장치로 치료
- 28일 이내 헌혈
- 조사자 또는 후원자의 의견에 따라 피험자가 포함하기에 적합하지 않거나 피험자가 연구에 참여하거나 완료하는 것을 방해할 수 있는 기타 조건이 있는 경우
hATTR 환자에 대한 포함 기준(코호트 D)
- 정보에 입각한 동의 시점에 18~82세
- 여성은 임신 및 수유 중이 아니어야 하며 외과적으로 불임 상태이거나 폐경기 이후여야 합니다.
- 남성은 외과적으로 불임이거나, 금욕해야 하며, 가임 여성과 성관계를 맺는 경우 피험자 또는 피험자의 임신하지 않은 여성 파트너는 매우 효과적인 피임법을 사용해야 합니다.
- 유전성 트랜스티레틴 매개성 다발신경병증의 진단
- BMI > 16kg/m2
hATTR 환자에 대한 배제 기준(코호트 D)
- 비정상적인 안전 실험실을 포함하되 이에 국한되지 않는, 임상적으로 유의한(CS) 병력의 이상, 실험실 결과 선별, 피험자를 포함하기에 부적합하게 만드는 신체 또는 신체 검사
- Karnofsky 성능 상태 ≤ 50
- 조절되지 않는 당뇨병을 포함한 감각운동 또는 자율 신경병증(예: 자가면역 질환)의 기타 원인
- 사전 간 이식 또는 스크리닝 1년 이내에 예상되는 간 이식
- New York Heart Association(NYHA) 기능 분류 ≥ 3
- 급성관상동맥증후군 또는 스크리닝 3개월 이내 대수술
- 다른 유형의 아밀로이드증
- 조사자 또는 후원자의 의견에 따라 피험자가 포함하기에 적합하지 않거나 피험자가 연구에 참여하거나 완료하는 것을 방해할 수 있는 기타 조건이 있는 경우
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 더블
팔의 수
6
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료개입 / 치료 |
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위약 비교기: 다중 용량 코호트: 위약
참가자는 13주 치료 기간 동안 비타민 A의 권장 일일 허용량(RDA)의 일일 경구 보충 용량과 함께 4주마다 [Q4W](총 4회 용량) 1회 피하(SC) ION-682884 매칭 위약을 받았습니다.
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SC 투여된 ION-682884와 일치하도록 위약 비교기 계산된 부피
구강 보충제
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실험적: 다중 용량 코호트 A: ION-682884 45 mg
참가자들은 13주 치료 기간 동안 비타민 A RDA의 일일 경구 보충 용량과 함께 ION-682884, 45mg(mg), SC, Q4W(총 4회 용량)를 받았습니다.
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구강 보충제
ION-682884 SC 투여
다른 이름들:
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실험적: 다중 용량 코호트 E: ION-682884 60 mg
참가자들은 13주 치료 기간 동안 비타민 A RDA의 일일 경구 보충 용량과 함께 ION-682884, 60mg, SC, Q4W(총 4회 용량)를 받았습니다.
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구강 보충제
ION-682884 SC 투여
다른 이름들:
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실험적: 다중 용량 코호트 B: ION-682884 90 mg
참가자들은 13주 치료 기간 동안 비타민 A RDA의 일일 경구 보충 용량과 함께 ION-682884, 90mg, SC, Q4W(총 4회 용량)를 받았습니다.
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구강 보충제
ION-682884 SC 투여
다른 이름들:
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위약 비교기: 단일 용량 코호트: 위약
참가자들은 1일차에 ION-682884 일치하는 위약, SC의 단일 용량과 비타민 A RDA의 일일 경구 보충 용량을 받았습니다.
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SC 투여된 ION-682884와 일치하도록 위약 비교기 계산된 부피
구강 보충제
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실험적: 단일 용량 코호트 C: ION-682884 120 mg
참가자들은 1일째 비타민 A RDA의 일일 경구 보충 용량과 함께 ION-682884, 120mg, SC의 단일 용량을 SC로 받았습니다.
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구강 보충제
ION-682884 SC 투여
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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적어도 하나의 치료 관련 이상 반응(TEAE)이 있는 참여자 수
기간: 176일까지
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부작용(AE)은 AE가 약물(연구용) 제품의 사용과 일시적으로 관련된 바람직하지 않고 의도하지 않은 징후(예: 비정상적인 실험실 결과 포함), 증상 또는 질병입니다. 의약(연구) 제품.
AE는 연구 약물의 첫 번째 용량을 받기 전에 존재하고 이후에 악화되거나 연구 약물의 첫 번째 용량을 받기 전에는 존재하지 않았지만 나중에 나타난 경우 TEAE로 간주되었습니다.
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176일까지
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병용 약물을 사용하는 참가자의 비율
기간: 176일까지
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병용 요법은 사전 동의 서명과 마지막 연구 방문 사이에 투여된 임의의 비프로토콜 지정 약물 또는 물질(처방전 없이 구입할 수 있는 [OTC] 약물, 약초 약물 및 비타민 보충제 포함)이었습니다.
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176일까지
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임상적으로 중요한 실험실 값을 가진 참가자 수
기간: 176일까지
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실험실 매개변수에는 단일 용량 및 다중 용량 코호트에 대한 혈액 화학, 혈액학, 응고, 보체 또는 소변 검사 매개변수의 측정이 포함되었습니다.
조사자의 평가를 기반으로 실험실에서 임상적으로 유의미한 값을 가진 참가자의 수를 보고합니다.
정상 범위를 벗어난 모든 값은 연구자의 주의를 끌기 위해 플래그가 지정된 값이 임상적으로 중요한지 여부를 평가하는 것이었습니다.
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176일까지
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임상적으로 유의미한 신체 검사 소견을 가진 참여자 수
기간: 176일까지
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신체 검사에는 체질량 지수(BMI) 결정을 위한 신장 및 체중 측정이 포함되었습니다.
조사자의 평가에 기초한 신체 검사에서 임상적으로 유의미한 소견을 가진 참가자의 수를 보고합니다.
정상 범위를 벗어난 모든 값은 연구자의 주의를 끌기 위해 플래그가 지정된 값이 임상적으로 중요한지 여부를 평가하는 것이었습니다.
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176일까지
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임상적으로 유의미한 심전도(ECG) 값을 가진 참가자 수
기간: 176일까지
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ECG 측정에는 심실 박동수(VR), PR 간격, QR 간격, QT 간격, Fridericia의 공식을 사용하여 수정된 QT(QTcF) 및 Bazett의 공식을 사용하여 수정된 QT(QTcB)의 평가가 포함되었습니다.
조사자의 평가를 기반으로 심전도에서 임상적으로 유의한 값을 가진 참가자의 수를 보고합니다.
정상 범위를 벗어난 모든 값은 연구자의 주의를 끌기 위해 플래그가 지정된 값이 임상적으로 중요한지 여부를 평가하는 것이었습니다.
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176일까지
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2차 결과 측정
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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Cmax: ION-TTR-LRx의 최대 관찰 혈장 약물 농도
기간: 투여 전, 1일 및 85일 투여 후 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8 및 12시간
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투여 전, 1일 및 85일 투여 후 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8 및 12시간
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Tmax: ION-TTR-LRx의 최대 혈장 농도(Cmax)에 도달하는 시간
기간: 투여 전, 1일 및 85일 투여 후 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8 및 12시간
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투여 전, 1일 및 85일 투여 후 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8 및 12시간
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AUCt: ION-TTR-LRx에 대한 플라즈마 농도-시간 곡선 아래의 영역
기간: 코호트 A, B 및 E에 대해 85일째 투여 후 0 내지 672시간; 코호트 C의 경우 1일째 투여 후 무한대로 외삽하는 데 0시간
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코호트 A, B 및 E에 대해 85일째 투여 후 0 내지 672시간; 코호트 C의 경우 1일째 투여 후 무한대로 외삽하는 데 0시간
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CL/F: ION-TTR-LRx의 겉보기 전체 간극
기간: 코호트 A, B 및 E에 대해 85일째 투여 후 0 내지 672시간; 코호트 C의 경우 1일째 투여 후 무한대로 외삽하는 데 0시간
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코호트 A, B 및 E에 대해 85일째 투여 후 0 내지 672시간; 코호트 C의 경우 1일째 투여 후 무한대로 외삽하는 데 0시간
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t1/2λz: ION-TTR-LRx의 종료 반감기
기간: 최대 92시간; 코호트 A, B 및 E의 경우 85일째, 코호트 C의 경우 1일째 투약 후
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최대 92시간; 코호트 A, B 및 E의 경우 85일째, 코호트 C의 경우 1일째 투약 후
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Ae0-24h: 24시간 동안 소변으로 배설된 ION-TTR-LRx의 투여량
기간: 1일 및 85일에 투여 후 0~24시간
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1일 및 85일에 투여 후 0~24시간
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ION-TTR-LRx의 단일 및 다중 용량 투여 후 혈장 트랜스티레틴(TTR) 수치의 기준선으로부터의 변화
기간: 기준선, 29일 및 99일
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기준선, 29일 및 99일
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ION-TTR-LRx의 단일 및 다중 용량 투여 후 혈장 레티놀 결합 단백질 4(RBP4) 수준의 기준선으로부터의 변화
기간: 기준선, 29일 및 99일
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기준선, 29일 및 99일
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ION-682884 90 mg 투여 후 ION-682884 안티센스 올리고뉴클레오티드(ASO) 종(대사산물)의 존재 비율
기간: 85일째 투여 후 2시간
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프로토콜에 미리 지정된 바와 같이, 이 결과 측정은 다중 용량 코호트 B: 90mg ION-682884에서만 분석되도록 계획되었습니다.
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85일째 투여 후 2시간
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Diep JK, Yu RZ, Viney NJ, Schneider E, Guo S, Henry S, Monia B, Geary R, Wang Y. Population pharmacokinetic/pharmacodynamic modelling of eplontersen, an antisense oligonucleotide in development for transthyretin amyloidosis. Br J Clin Pharmacol. 2022 Dec;88(12):5389-5398. doi: 10.1111/bcp.15468. Epub 2022 Aug 7.
- Viney NJ, Guo S, Tai LJ, Baker BF, Aghajan M, Jung SW, Yu RZ, Booten S, Murray H, Machemer T, Burel S, Murray S, Buchele G, Tsimikas S, Schneider E, Geary RS, Benson MD, Monia BP. Ligand conjugated antisense oligonucleotide for the treatment of transthyretin amyloidosis: preclinical and phase 1 data. ESC Heart Fail. 2021 Feb;8(1):652-661. doi: 10.1002/ehf2.13154. Epub 2020 Dec 7.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
연구 시작
2018년 12월 21일
기본 완료 (실제)
기본 완료
2020년 2월 20일
연구 완료 (실제)
연구 완료
2020년 2월 20일
연구 등록 날짜
최초 제출
최초 제출
2018년 10월 31일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2018년 10월 31일
처음 게시됨 (실제)
처음 게시됨
2018년 11월 2일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
마지막 업데이트 게시됨
2022년 12월 19일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2022년 11월 23일
마지막으로 확인됨
마지막으로 확인됨
2022년 11월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
기타 연구 ID 번호
기타 연구 ID 번호
- ION-682884-CS1
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
예
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .