요산 신결석증의 병인: Pioglitazone/체중 감소의 역할

IUAN 환자에서 조사자는 1. PPAR 활성화; 2. 체중 감소 또는 3. 조합; UA 결석 위험과 관련된 요산-염기 매개변수. 연구자는 지방 분포, 인슐린 감수성 및 혈청 아디포넥틴에 대한 이러한 개입의 효과를 평가하고 이러한 변화를 소변 화학과 연관시킬 것입니다.

가설: 체중 감소 + TZD는 독립적으로 소변 화학의 지속적인 변화를 초래합니다.

의의: 요산 신장결석증의 역학: 신장결석증은 상당한 통증1, 작업 생산성 손실2, 삶의 질 저하3, 요로 감염4, 만성 신장 질환5,6 및 말기 신장 질환7을 유발하는 점점 더 만연한 상태입니다. 미국에서 신결석증 유병률은 지난 30년 동안 당뇨병과 유사한 수준으로 두 배로 증가했으며 가장 비싼 비 악성 비뇨기 질환입니다(2006년 미국 연간 비용: 100억 달러)8. 다른 결석 유형과 비교할 때, 요산 결석은 더 높은 비율로 재발하고9 더 많은 CKD를 유발하며11,12 돌의 비율이 증가하는데 부분적으로 비만과 당뇨병의 유병률이 증가하기 때문입니다13-18. 인간 IUAN에서 가장 중요한 단일 병원성 요인은 지나치게 산성인 소변으로, 불용성 UA16,19로 요산염의 양성자화를 촉진합니다. 이전에 완료된 NIH 지원 연구에서 연구원은 인간 IUAN 및 IUAN 위험의 설치류 모델에서 산성뇨의 기본이 되는 주요 대사 결함으로 순 산 배설 증가와 암모니아 생성 둔화를 확인했습니다16,18,20-23. 치료는 경험적 소변 알칼리화24로 효과가 있지만 1986년 이후로 변경되지 않았습니다. 제한 사항에는 빈번한 투여25, 비만 환자의 고용량 필요26, 약물 불내성27, 환자가 싫어하는 주기적인 소변 수집 필요성이 포함됩니다. 요로 화학보다는 근본적인 병리생리학적 결함을 표적으로 하는 치료법이 직접적으로 필요합니다. 연구원은 PPAR을 활성화하는 TZD(티아졸리딘디온) 피오글리타존이 IUAN에서 과도한 산 배설 장애 및 암모니아 생성 장애를 포함하여 전신 및 비뇨기 이상을 개선하고 결과적으로 UpH를 증가시킨다는 것을 보여주었습니다. 설치류 IUAN 모델의 TZD 치료는 유사한 개선을 보여줍니다28. 연구자는 기본 병리학을 표적으로 하는 요법을 가질 수 있습니다.

우리 요법의 번역 잠재력은 매우 높고 즉각적입니다. TZD와 체중 감소(Aim)를 결합하여 결석 위험을 줄이는 데 효과적인 경우 결석 이벤트와 같은 어려운 결과를 사용하는 임상 시험으로 바로 이동할 수 있으며 이 요법을 테스트하기 위해 영상으로 결석 수를 계산할 수 있습니다. 이러한 조작 중 어느 것도 시작하기 위해 FDA 승인이 필요하지 않습니다. 그런 다음 환자는 경험적 알칼리 요법(기존 요법)으로 비뇨기 화학을 즉시 제어할 수 있을 뿐만 아니라 TZD 및 체중 감소로 더 지속적인 개선을 달성할 수 있는 기회를 가지게 되며, 이는 병태생리학을 역전시킵니다. 별도로, 아디포넥틴(APN) 수용체 작용제는 당뇨병 및 이상지질혈증을 포함한 대사 증후군 합병증 관리를 위한 잠재적인 약리학적 제제로 개발되고 있습니다29,30. 승인되면 아디포넥틴이 신장 암모니아 생성에 대한 TZD의 영향을 매개한다면 대사 증후군에서 산뇨증에 대한 치료제로 이러한 제제를 테스트할 수 있습니다.

UA 신결석증은 일부 복잡한 전신 병리생리학의 임상적으로 만져지는 센티넬입니다. 따라서 이러한 연구의 영향은 UA 스톤을 넘어 확장됩니다. 연구자는 간 대사를 피하고 결국 신장에 산성 부하를 가하는 장에서 증가된 산 생산의 새로운 다기관 패러다임을 조사하고 있습니다. 신장 암모니아 생성 결함과 복합되면 이것은 산뇨 및 UA lithogenesis를 유발합니다. 연구자는 대사 증후군의 몇 가지 근본적인 병리학적 메커니즘을 다룰 것입니다. 시간 및 예산 제한으로 인해 연구자는 유익한 데이터를 산출하기 위해 노력을 집중할 것입니다. 따라서 신장 초점. 우리의 장기 목표는 이것을 장, 간 및 대사 증후군의 지방 병태생리학의 여러 측면을 연구하기 위한 포털로 사용하는 것입니다.