Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Patogeneze nefrolitiázy z kyseliny močové: Role pioglitazonu/úbytek hmotnosti

26. srpna 2026 aktualizováno: Khashayar Sakhaee, University of Texas Southwestern Medical Center
Výzkumníci randomizují pacienty s nadváhou a obezitou do skupiny Pio (45 mg/den, nejvyšší schválená dávka nebo placebo), WL (10 % tělesné hmotnosti podle zavedeného programu používaného v Programu prevence diabetu) nebo Pio+WL. Účastníci budou hodnoceni na začátku studie a po 24 týdnech intervence na fixní metabolické dietě, aby se vyloučily matoucí účinky diety a pocení. Primárním cílovým parametrem bude změna v upH a bude hodnoceno několik dalších cílových bodů (sérum, moč, zobrazení).

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Dokončeno

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Detailní popis

U pacientů s IUAN bude zkoušející porovnávat 1. aktivaci PPAR; 2. hubnutí; nebo 3. kombinace; na acidobazické parametry moči relevantní pro riziko UA kamenů. Výzkumník posoudí účinek těchto intervencí na distribuci tuku, citlivost na inzulín a sérový adiponektin a koreluje tyto změny s chemií moči.

Hypotéza: Úbytek hmotnosti + TZD nezávisle vedou k trvalým změnám v chemii moči.

Význam: Epidemiologie nefrolitiázy z kyseliny močové: Nefrolitiáza je stále převládající stav, který vede k výrazné bolesti1, ztrátě produktivity práce2, snížené kvalitě života3, infekci močových cest4, chronickému onemocnění ledvin5,6 a konečnému stadiu onemocnění ledvin7. V USA se prevalence nefrolitiázy za posledních 30 let zdvojnásobila na úroveň podobnou diabetu a je nejdražším nezhoubným urologickým stavem (roční náklady v USA v roce 2006: 10 miliard USD)8. Ve srovnání s jinými typy konkrementů se konkrementy z kyseliny močové opakují ve vyšší míře9, vedou k většímu počtu CKD10 a zahrnují rostoucí podíl konkrementů11,12, částečně kvůli rostoucí prevalenci obezity a diabetu13-18. Jediným nejdůležitějším patogenním faktorem v lidském IUAN je příliš kyselá moč, která podporuje protonaci urátů na nerozpustný UA16,19. V dříve dokončených studiích podporovaných NIH výzkumník identifikoval zvýšené čisté vylučování kyselin a otupělou amoniagenezi jako hlavní metabolické defekty, které jsou základem acidurie u lidí s IUAN a na modelech rizika IUAN na hlodavcích16,18,20-23. Léčba byla empirická alkalizace moči24, která je účinná, ale od roku 1986 se nezměnila. Mezi omezení patří časté dávkování25, potřeba vysokých dávek u obézních pacientů26, nesnášenlivost léků27 a potřeba pravidelného odběru moči, který pacienti nemají rádi. Přímo je zapotřebí terapie, která se zaměřuje spíše na základní patofyziologický defekt než na chemii moči. Výzkumník prokázal, že thiazolidindion (TZD) pioglitazon, který aktivuje PPAR, zlepšuje systémové a močové abnormality u IUAN, včetně zhoršeného nadměrného vylučování kyseliny a amoniageneze, a vede ke zvýšení UpH. Léčba TZD modelu hlodavců IUAN vykazuje podobná zlepšení28. Zkoušející může mít terapii zaměřenou na základní patobiologii.

Translační potenciál našeho režimu je extrémně vysoký a okamžitý. Pokud je kombinace TZD a úbytku hmotnosti (cíl) účinná při snižování rizika kamenů, je možné přejít přímo ke klinické studii využívající tvrdé výsledky, jako jsou kamenné příhody a počet kamenů pomocí zobrazování, aby se tento režim otestoval. K zahájení žádného z těchto manévrů není třeba povolení FDA. Pacienti pak získají okamžitou kontrolu chemie moči pomocí empirické alkalické terapie (stávající terapie), ale také šanci dosáhnout trvalejšího zlepšení pomocí TZD a úbytku hmotnosti, který zvrátit patofyziologii. Samostatně se vyvíjejí agonisté receptoru adiponektinu (APN) jako potenciální farmakologická činidla pro léčbu komplikací metabolického syndromu včetně diabetu a dyslipidémie29,30. Pokud budou schváleny, mohly by být takové látky testovány jako terapie acidurie u metabolického syndromu, pokud adiponektin zprostředkovává dopad TZD na renální amoniagenezi.

UA nefrolitiáza je klinicky hmatatelný indikátor nějaké komplexní systémové patofyziologie; proto dopad těchto studií přesahuje UA kameny. Výzkumník zkoumá nové multiorgánové paradigma zvýšené produkce kyseliny ze střeva, která uniká jaternímu metabolismu a končí jako kyselá zátěž uložená na ledviny. Když je spojen s poruchou renální amoniageneze, vede to k acidurii a litogenezi UA. Řešitel se bude zabývat některými základními patobiologickými mechanismy metabolického syndromu. Vzhledem k časovým a rozpočtovým limitům bude řešitel soustředit naše úsilí na získání informativních dat; odtud renální zaměření. Naším dlouhodobým cílem je využít toto jako portál ke studiu mnoha aspektů střevní, jaterní a adipózní patofyziologie metabolického syndromu.

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Intervenční

Zápis (Aktuální)

Zápis

Počet účastníků klinické studie. „Očekávaný“ zápis je cílový počet účastníků, které výzkumníci pro studii potřebují.
29

Fáze

Fáze

Fáze klinické studie studující lék nebo biologický produkt na základě definic vyvinutých americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Fáze je založena na cíli studie, počtu účastníků a dalších charakteristikách. Existuje pět fází: časná fáze 1 (dříve uváděná jako fáze 0), fáze 1, fáze 2, fáze 3 a fáze 4. Nepoužitelný se používá k popisu zkoušek bez fází definovaných FDA, včetně zkoušek zařízení nebo behaviorálních intervencí.
  • Fáze 4

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní kontakt

Jméno a kontaktní údaje osoby, která může odpovědět na otázky týkající se registrace do klinické studie. Každé místo, kde se studie provádí, může mít také konkrétní kontakt, který může lépe odpovědět na tyto otázky.

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Texas
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 75390-9107
        • University of Texas Southwestern Medical Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

21 let až 99 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

Idiopatická nefrolitiáza z kyseliny močové, přičemž poslední analýza konkrementu ukázala, že kámen obsahuje více než 90 % kyseliny močové Věk > 21 let Jakékoli pohlaví, rasa/etnická příslušnost (z úbytku hmotnosti), ale hmotnost < 165 kg (aby se vešlo do přístroje MR); eGFR > 60 ml/min/1,73 m2

Kritéria vyloučení:

Bariatrická chirurgie, chronický průjem, recidivující infekce močových cest současné užívání inzulinu užívání thiazolidindionu v posledních 2 letech kontraindikace užívání thiazolidindionu (játra dz, edém pedálů, CHF NYHA třída III/IV, žádná antikoncepce) Rakovina močového měchýře Použití SGLT2-i, GLP- 1 analog, gemfibrozil, topiramát, rifampin Hba1c > 8,5 %

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Základní věda
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Trojnásobný

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm

Skupina účastníků / Arm

Skupina nebo podskupina účastníků klinické studie, která podle protokolu studie dostává konkrétní intervenci/léčbu nebo žádnou intervenci.
Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.
Experimentální: Pioglitazonový lék (včetně placeba)
45 mg/den – jedna tableta pioglitazonu jednou denně po dobu 24 týdnů studie
Lék: Pioglitazon 45 mg
45 mg/den – jedna tableta pioglitazonu jednou denně po dobu 24 týdnů studie
Experimentální: Hubnutí, chování
Hubnutí na základě programu Group Lifestyle Balance Program založeného na Programu prevence diabetu, který využívá kognitivně behaviorální strategie (stanovení cílů, řešení problémů, sebemonitorování, kontrola stimulů) a poskytuje písemné vzdělávací materiály na podporu změn chování v oblasti zdraví a výživy pro řízení hmotnosti a prevence nemoci.
Behaviorální: Ztráta váhy
Hubnutí na základě programu Group Lifestyle Balance Program založeného na Programu prevence diabetu, který využívá kognitivně behaviorální strategie (stanovení cílů, řešení problémů, sebemonitorování, kontrola stimulů) a poskytuje písemné vzdělávací materiály na podporu změn chování v oblasti zdraví a výživy pro řízení hmotnosti a prevence nemoci.
Jiný: Pioglitazon + hubnutí
Pioglitazon 45 mg/den + hubnutí podle programu Group Lifestyle Balance Program založeného na Programu prevence diabetu, který využívá kognitivně behaviorální strategie (stanovení cílů, řešení problémů, sebemonitorování, kontrola stimulů) a poskytuje písemné vzdělávací materiály na podporu zdraví a výživy změny chování pro regulaci hmotnosti a prevenci nemocí.
Jiný: Pioglitazon + hubnutí
Pioglitazon + Hubnutí podle programu Group Lifestyle Balance Program založeného na Programu prevence diabetu, který využívá kognitivní behaviorální strategie (stanovení cílů, řešení problémů, sebemonitorování, kontrola stimulů) a poskytuje písemné vzdělávací materiály na podporu změn v oblasti zdraví a výživy s ohledem na váhu. management a prevenci nemocí.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Delta Urine pH
Časové okno: Baseline and 6 months

24-hour urine pH is the main determinant of uric acid stone formation and recurrence.

There is no universally accepted clinical scale for Δ (delta) urine pH like there is for some other biomarkers. In research, Δ urine pH is simply:

Δ urine pH = Post-intervention urine pH - Baseline urine pH

A practical interpretation commonly used in renal physiology and stone research is:

Δ Urine pH Interpretation < 0 Urine became more acidic 0 to +0.2 No meaningful change

  • 0.2 to +0.5 Mild alkalinization
  • 0.5 to +1.0 Moderate alkalinization > +1.0 Marked alkalinization Higher scores mean a better outcome.
Baseline and 6 months

Sekundární výstupní opatření

Sekundární výstupní opatření

V protokolu klinické studie jde o plánované měřítko výsledku, které není tak důležité jako primární měřítko výsledku pro hodnocení účinku intervence, ale je stále zajímavé. Většina klinických studií má více než jedno sekundární měřítko výsledku.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Ratio of Urine Ammonium/Net Acid Excretion
Časové okno: Baseline and 6 months

The ratio of urine ammonium to net acid excretion (NH4+/NAE). This is calculated from 24 hr urine ammonium and 24 hr urine net acid excretion.

Secondary endpoints include MMRM analysis of weight and urinary stone risk variables.

Higher score means positive response.
Baseline and 6 months
Ratio of Urine Net Acid Excretion/Sulphate
Časové okno: Baseline and 6 months
Urine Net Acid Excretion to Sulphate ratio represents the diet-independent fraction of acid excreted. This is calculated from 24 hr urine net acid excretion and 24 hr urine sulphate.
Baseline and 6 months
Delta Supersaturation Index of Uric Acid
Časové okno: Baseline and 6 months

Supersaturation Index of Uric Acid is a calculated parameters that indicates the degree of urinary saturation with respect to uric acid.

There is no universally accepted grading scale (e.g., mild, moderate, severe) for ΔSSI itself. Most studies simply report the numerical change or the percentage change from baseline. When reporting the change in SSI:

ΔSSI < 0 → Improvement (supersaturation decreased) ΔSSI = 0 → No change ΔSSI > 0 → Worsening (supersaturation increased) There is no minimum or maximum threshold. A lower score indicates better outcome.
Baseline and 6 months

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
University of Texas Southwestern Medical Center

Vyšetřovatelé

Vyšetřovatelé

Výzkumník zapojený do klinické studie. Související pojmy zahrnují hlavní řešitel, dílčí řešitel, vedoucí studie, vedoucí studie a hlavní řešitel studie.
  • Vrchní vyšetřovatel: Khashayar Sakhaee, MD, UTSW

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
17. října 2019

Primární dokončení (Aktuální)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
28. května 2025

Dokončení studie (Aktuální)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
28. května 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
28. dubna 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
28. dubna 2020

První zveřejněno (Aktuální)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
30. dubna 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
31. srpna 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
26. srpna 2026

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. srpna 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • STU-2019-0907

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ano

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení