혈중 "나쁜 콜레스테롤"을 운반하는 입자 수가 많은 피험자의 당뇨병 위험을 줄이기 위한 오메가-3

대부분 제2형 당뇨병(T2D)인 당뇨병으로 인한 사망은 연간 총 40,000건 이상이며 이 중 80%는 심혈관 질환 및 뇌졸중에 의한 이차적 사망입니다. 연구자들의 연구실과 다른 사람들의 연구는 죽상경화성 apoB-지단백 증가가 T2D의 단순한 결과가 아니라 원인일 수도 있음을 시사합니다. 그들은 많은 수의 apoB-지단백(apoB)이 인간의 T2D에 대한 피하 백색 지방 조직 기능 장애 및 관련 위험 요소를 직접 유발할 수 있다고 보고했습니다. 그러나 기본 메커니즘은 아직 명확하지 않았습니다.

강력한 증거는 특정 선천성 면역 복합체인 NLRP3 inflammasome(Nucleotide-binding domain 및 Leucine-rich repeat Receptor에 대한 NLRP3, Pyrin 도메인 3 포함)이 쥐와 인간의 백색 지방 조직 기능 장애 및 관련 대사 이상과 관련되어 있음을 시사합니다. 연구실과 그들의 협력자(McGill University의 Maya Saleh 박사)의 예비 증거는 천연 apoB-지단백이 쥐의 골수 유래 대식세포에서 NLRP3 인플라마좀을 활성화한다는 것을 보여주었습니다. 한편, 오메가-3 지방산은 면역세포에서 NLRP3 인플라마좀을 억제하는 것으로 보고되었다.

따라서 본 연구에서 조사한 가설은 다음과 같다.

기본 가설:

1. 혈장 apoB가 높은 피험자는 흰색 지방 조직에서 인터루킨 1 베타(IL-1β) 분비가 더 높은 것으로 나타나는 NLRP3 인플라마좀 활성이 더 높습니다.

   더 높은 백색 지방 조직 IL-1β 분비는 혈장 apoB가 높은 대상체에서 기록된 T2D에 대한 위험 인자, 즉 백색 지방 조직 기능 장애, 전신 염증, 식후 고중성지방혈증, 인슐린 저항성 및 고인슐린혈증과 관련이 있을 것으로 예상되었습니다.

   이차 가설:

2. 오메가-3 지방산(2.7g/일, 에이코사펜타에노산(EPA) 및 도코사헥사에노산(DHA), 2:1)을 12주 동안 보충하면 백색 지방 조직 NLRP3 인플라마솜 활성 및 T2D에 대한 관련 위험 요소가 더 크게 감소합니다. 높은 혈장 apoB.
3. 대상 고유 LDL(apoB-지질단백질의 > 90%를 나타냄)은 생체 외 대상 자신의 백색 지방 조직에서 NLRP3 인플라마좀을 직접 프라이밍 및/또는 활성화하는 반면, EPA/DHA는 이를 억제합니다.

41명의 피험자(남성 34%)가 이 연구에 등록했으며, 그 중 33명의 피험자가 12주 오메가-3 개입을 완료했습니다(중단/제외율 = 20%). 이들 피험자에서 측정된 T2D에 대한 기준선 및 중재 후 위험 인자는 다음과 같습니다. 백색 지방 조직 및 전신 NLRP3 인플라마좀 활성, 식이 지방 제거(고지방 식사 후), 지방 조직 기능(피하 지방 조직 바늘 생검 후 생체 외) 및 인슐린 분비 및 민감성(골드 표준 Botnia 클램프 기술에 의함).