Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Omega-3 för att minska diabetesrisken hos personer med högt antal partiklar som bär "dåligt kolesterol" i blodet

8 februari 2025 uppdaterad av: May Faraj, PDt, PhD

Den inflammasomiska och dysfunktionella fettvävnaden: varför bör apoB-lipoproteiner riktas in på människor

I det här projektet undersökte utredarna vilken roll de partiklar som bär "dåligt kolesterol" i blodet (benämnt LDL) som är kända för att främja hjärtsjukdomar, för att främja typ 2-diabetes (T2D) hos människor. Specifikt undersökte de hur dessa partiklar kan inducera aktiveringen av en immunväg i mänsklig fettvävnad som leder till flera anomalier som gynnar T2D. De undersökte också om omega-3-fettsyror, som är den typ av fett som finns i fiskoljor, kan motverka de negativa effekterna av LDL i fettvävnad, och på så sätt tillhandahålla ett naturligt sätt att hjälpa till att minska risken för T2D hos personer med förhöjt LDL i blodet.

För att göra det registrerades 41 försökspersoner som var fria från sjukdom eller medicin som påverkade ämnesomsättningen vid Montreal Clinical Research Institute mellan 2013 och 2019 och placerades på en intervention med omega-3-fettsyror tillskott i 12 veckor (2,7 g/dag, trippel). Styrka Omega-3 från Webbers Naturals). Utredarna undersökte effekterna av LDL och omega-3 på riskfaktorer för T2D före och efter interventionen i hela kroppen och specifikt i fettvävnadsbiopsier tagna från höftregionen. Åttio procent av försökspersonerna som var inskrivna i studien fullföljde interventionen.

Studieöversikt

Status

Status

Indikerar aktuell rekryteringsstatus eller utökad åtkomststatus.
Avslutad

Betingelser

Betingelser

Sjukdomen, störningen, syndromet, sjukdomen eller skadan som studeras. På ClinicalTrials.gov kan tillstånd även innefatta andra hälsorelaterade frågor, såsom livslängd, livskvalitet och hälsorisker.

Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En process eller handling som är i fokus för en klinisk studie. Interventioner inkluderar läkemedel, medicinsk utrustning, procedurer, vacciner och andra produkter som antingen är undersökta eller redan tillgängliga. Interventioner kan också innefatta icke-invasiva tillvägagångssätt, såsom utbildning eller modifiering av kost och träning.

Detaljerad beskrivning

Diabetestillskrivna dödsfall, mestadels typ 2-diabetes (T2D), uppgår till mer än 40 000 per år, varav 80 % är sekundära till hjärt-kärlsjukdom och stroke. Forskning från utredarnas labb och andra tyder på att förhöjda aterogena apoB-lipoproteiner kanske inte bara är en konsekvens av T2D utan också en orsak. De rapporterade att ett stort antal apoB-lipoproteiner (apoB) direkt kan inducera subkutan vit fettvävnadsdysfunktion och relaterade riskfaktorer för T2D hos människor; dock var underliggande mekanismer ännu oklara.

Starka bevis implicerar ett specifikt medfödd immunitetskomplex, NLRP3-inflammasomen (NLRP3 för nukleotidbindande domän och leucinrik repeterande receptor, som innehåller en Pyrin-domän 3) i vit fettvävnadsdysfunktion och associerade metabola anomalier hos möss och människor. Preliminära bevis från utredarnas labb och deras medarbetare (Dr Maya Saleh, vid McGill University) indikerade att naturliga apoB-lipoproteiner aktiverar NLRP3-inflammasomen i murina benmärgshärledda makrofager. Å andra sidan rapporterades omega-3-fettsyror hämma NLRP3-inflammasomen i immunceller.

Således var hypoteserna som undersöktes i denna studie att:

Primär hypotes:

  1. Försökspersoner med hög plasma-apoB har högre NLRP3-inflammasomaktivitet i vit fettvävnad, vilket indikeras av högre utsöndring av interleukin 1 beta (IL-1β).

    Högre utsöndring av IL-1β från vit fettvävnad förväntades vara associerad med riskfaktorer för T2D dokumenterade hos patienter med högt plasma-apoB, nämligen dysfunktion i vit fettvävnad, systemisk inflammation, postprandial hypertriglyceridemi, insulinresistens och hyperinsulinemi

    Sekundära hypoteser:

  2. Tolv veckors tillskott med omega-3-fettsyror (2,7 g/dag, eikosapentaensyra (EPA) och dokosahexaensyra (DHA), 2:1) inducerar en större minskning av NLRP3-inflammasomaktiviteten i vit fettvävnad och relaterade riskfaktorer för T2D hos försökspersoner med högt plasma-apoB.
  3. Individens naturliga LDL (representerar > 90 % av apoB-lipoproteinerna) primer och/eller aktiverar NLRP3-inflammasomen direkt i individens egen vit fettvävnad ex vivo, medan EPA/DHA hämmar den.

Fyrtioen försökspersoner (34 % män) deltog i studien, av vilka 33 försökspersoner fullföljde den 12 veckor långa omega-3-interventionen (avhopps-/exkluderingsfrekvens = 20 %). Baslinje och riskfaktorer efter intervention för T2D mätt i dessa försökspersoner var; vit fettvävnad och systemisk NLRP3-inflammasomaktivitet, fettclearing (efter en måltid med hög fetthalt), fettvävnadsfunktion (ex vivo efter en subkutan fettvävsnålsbiopsi) och insulinutsöndring och känslighet (genom Botnia-klämtekniken med guldstandard).

Studietyp

Studietyp

Beskriver arten av en klinisk studie. Studietyper inkluderar interventionsstudier (även kallade kliniska prövningar), observationsstudier (inklusive patientregister) och utökad tillgång.
Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

Inskrivning

Antalet deltagare i en klinisk studie. Den "förväntade" registreringen är det antal deltagare som forskarna behöver för studien.
41

Fas

Fas

Stadiet av en klinisk prövning som studerar ett läkemedel eller en biologisk produkt, baserat på definitioner utvecklade av U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen baseras på studiens syfte, antal deltagare och andra egenskaper. Det finns fem faser: tidig fas 1 (tidigare listad som fas 0), fas 1, fas 2, fas 3 och fas 4. Ej tillämpligt används för att beskriva prövningar utan FDA-definierade faser, inklusive prövningar av enheter eller beteendeinterventioner.
  • Inte tillämpbar

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Urvalskriterier

De nyckelkrav som personer som vill delta i en klinisk studie måste uppfylla eller de egenskaper de måste ha. Behörighetskriterier består av både inklusionskriterier (som krävs för att en person ska delta i studien) och uteslutningskriterier (som hindrar en person från att delta). Typer av behörighetskriterier inkluderar om en studie accepterar friska frivilliga, har ålders- eller åldersgruppskrav eller är begränsad av kön.

Åldrar som är berättigade till studier

45 år till 74 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Ja

Beskrivning

Inklusionskriterier:

Män och postmenopausala kvinnor:

  • Att ha ett kroppsmassaindex (BMI) > 20 kg/m2
  • Ålder mellan 45 och 74 år
  • Efter att ha bekräftat klimakteriet (FSH ≥ 30 U/l)
  • Icke rökare
  • Stillasittande (mindre än 2 timmars strukturerad fysisk träning (ex: sportklubb) per vecka)
  • Låg alkoholkonsumtion: mindre än 2 alkoholhaltiga drycker/dag

Exklusions kriterier:

  • Patienter med förhöjd risk för hjärt-kärlsjukdom (≥ 20 % av beräknat Framingham Risk Score) som behöver omedelbart medicinskt ingripande av lipidsänkande medel ELLER som inte kan placeras på en 4 veckors tvättperiod från sin lipidsänkande medicin vid screening (dvs. vid inläggning på IRCM-kliniken).
  • Försökspersoner med systoliskt blodtryck > 160 mmHg eller diastoliskt blodtryck > 100 mmHg
  • Tidigare kardiovaskulära händelser (som stroke, övergående ischemisk attack, hjärtinfarkt, angina, hjärtsvikt...)
  • Tidigare cancerhistoria under de senaste 3 åren
  • Sköldkörtelsjukdom - obehandlad
  • Typ 1 eller 2 diabetes eller fasteglukos > 7,0 mmol/L
  • Klaustrofobi
  • Anemi - Hb < 120 g/L
  • Kreatinin > 100 μmol/L
  • Leverdysfunktion - ASAT/ALT > 3 gånger normal gräns
  • Blodkoagulationsproblem (dvs. blödningsbenägenhet)
  • Autoimmuna sjukdomar
  • Kroniska inflammatoriska sjukdomar

  • Samtidig medicinering

    • Hormonersättningsterapi (förutom sköldkörtelhormon i en stabil dos)
    • Systemiska kortikosteroider
    • Antipsykotiska läkemedel - psykoaktiva läkemedel
    • Antikoagulantbehandling (aspirin, NSAID, warfarin, kumadin...)
    • Adrenerg agonist
    • Antihypertensiva
    • Viktminskning
  • Känt missbruk
  • Allergi mot skaldjur eller fisk
  • Avbokning av samma schemalagda provbesök, två gånger
  • Brist på tid för att delta i hela studiens längd (18 veckor)
  • Har överskridit den årliga totala tillåtna stråldosen (som röntgen och/eller tomografi under föregående år eller under det kommande året) enligt läkarens bedömning.
  • Alla andra medicinska eller psykologiska tillstånd som anses olämpliga enligt läkaren

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Förebyggande
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm

Deltagargrupp / Arm

En grupp eller undergrupp av deltagare i en klinisk prövning som får en specifik intervention/behandling, eller ingen intervention, enligt prövningens protokoll.
Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En process eller handling som är i fokus för en klinisk studie. Interventioner inkluderar läkemedel, medicinsk utrustning, procedurer, vacciner och andra produkter som antingen är undersökta eller redan tillgängliga. Interventioner kan också innefatta icke-invasiva tillvägagångssätt, såsom utbildning eller modifiering av kost och träning.
Experimentell: Omega-3 fettsyror
3 orala mjukgeler (600 mg EPA och 300 mg DHA / mjukgel), Triple Strength Omega-3 från Webber Naturals
Kosttillskott: Omega-3-fettsyror (2,7 g/d, EPA:DHA, 2:1)
Triple Strength Omega-3 från Webber Naturals

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Primära resultatmått

I en klinisk studies protokoll är det planerade utfallsmått som är det viktigaste för att utvärdera effekten av en intervention/behandling. De flesta kliniska studier har ett primärt utfallsmått, men vissa har mer än ett.
Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Fastande WAT IL-1β-sekretion
Tidsram: Baslinje
Ackumulering av IL-1β i WAT-medium ex vivo (genom AlphaLISA)
Baslinje
Fastande WAT IL-1β-sekretion
Tidsram: 12 veckor efter intervention
Ackumulering av IL-1β i WAT-medium ex vivo (genom AlphaLISA)
12 veckor efter intervention

Sekundära resultatmått

Sekundära resultatmått

I en klinisk studies protokoll, ett planerat utfallsmått som inte är lika viktigt som det primära utfallsmåttet för att utvärdera effekten av en intervention men som ändå är av intresse. De flesta kliniska studier har mer än ett sekundärt utfallsmått.
Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
WAT funktion och inflammation
Tidsram: Baslinje
Protein och genuttryck av en panel av markörer relaterade till WAT-funktion (t.ex. ADIPOQ, PPARG, HMGCR, SREBP1C och 2) och inflammation (t.ex. MCP1, ADGRE1, IL1B, NLRP3, IL10) genom immunhistokemi (i förhållande till ett totalt protein) och RT-qPCR (i förhållande till HPRT).
Baslinje
WAT funktion och inflammation
Tidsram: Förändring vid 12 veckor från baslinjen
Protein och genuttryck av en panel av markörer relaterade till WAT-funktion (t.ex. ADIPOQ, PPARG, HMGCR, SREBP1C och 2) och inflammation (t.ex. MCP1, ADGRE1, IL1B, NLRP3, IL10) genom immunhistokemi (i förhållande till ett totalt protein) och RT-qPCR (i förhållande till HPRT).
Förändring vid 12 veckor från baslinjen
Postprandial fettmetabolism
Tidsram: Baslinje
Area under 6-timmarskurvan för plasmatriglycerider efter en måltid med hög fetthalt (66 % fett)
Baslinje
Postprandial fettmetabolism
Tidsram: Förändring vid 12 veckor från baslinjen
Area under 6-timmarskurvan för plasmatriglycerider efter en måltid med hög fetthalt (66 % fett)
Förändring vid 12 veckor från baslinjen
Systemisk inflammation
Tidsram: Baslinje
Fastande plasmainflammatoriska parametrar inklusive IL-1Ra
Baslinje
Systemisk inflammation
Tidsram: Förändring vid 12 veckor från baslinjen
Fastande plasmainflammatoriska parametrar inklusive IL-1Ra
Förändring vid 12 veckor från baslinjen
Insulinkänslighet och sekretion
Tidsram: Baslinje
Glukosinducerad insulinsekretion och insulinkänslighet av Botnia-klämmor
Baslinje
Insulinkänslighet och sekretion
Tidsram: Förändring vid 12 veckor från baslinjen
Glukosinducerad insulinsekretion och insulinkänslighet av Botnia-klämmor
Förändring vid 12 veckor från baslinjen

Andra resultatmått

Andra resultatmått

För kliniska prövningar, en planerad mätning beskriven i protokollet som används för att bestämma effekten av en intervention/behandling på deltagarna. För observationsstudier, en mätning eller observation som används för att beskriva mönster av sjukdomar eller egenskaper, eller samband med exponeringar, riskfaktorer eller behandling. Typer av utfallsmått inkluderar primära utfallsmått och sekundära utfallsmått.
Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Plasma och röda blodkroppar fosfolipid fettsyra profil för att bedöma efterlevnad
Tidsram: Baslinje
genom gaskromatografi masspektrometri
Baslinje
Plasma och röda blodkroppar fosfolipid fettsyra profil för att bedöma efterlevnad
Tidsram: Förändring vid 12 veckor från baslinjen
genom gaskromatografi masspektrometri
Förändring vid 12 veckor från baslinjen
Ämnes fenotypning
Tidsram: Baslinje
Fastande plasmametaboliter (t.ex. lipider, apoB) av COBAS INTEGRA, kroppssammansättning (mager och fettmassa i kg) genom dubbelenergi röntgenabsorptiometri, total energi (kcal/dag) och makronäringsintag (g/d) enligt 3-dagars kostuppgifter och total energi (kcal/dag) och makronäringsoxidation (g/d) genom indirekt kalorimetri
Baslinje
Ämnes fenotypning
Tidsram: Förändring vid 12 veckor från baslinjen
Fastande plasmametaboliter (t.ex. lipider, apoB) av COBAS INTEGRA, kroppssammansättning (mager och fettmassa i kg) genom dubbelenergi röntgenabsorptiometri, total energi (kcal/dag) och makronäringsintag (g/d) enligt 3-dagars kostuppgifter och total energi (kcal/dag) och makronäringsoxidation (g/d) genom indirekt kalorimetri
Förändring vid 12 veckor från baslinjen
Post-hoc analys av WAT-receptorer för apoB-lipoproteiner och fettsyror
Tidsram: Baslinje
WAT-ytuttryck av LDLR och CD36 i WAT-bilder
Baslinje

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Sponsor

Den organisation eller person som initierar studien och som har auktoritet och kontroll över studien.
May Faraj, PDt, PhD

Samarbetspartners

Samarbetspartners

En annan organisation än sponsorn som ger stöd till en klinisk studie. Detta stöd kan innefatta aktiviteter relaterade till finansiering, design, implementering, dataanalys eller rapportering.
Canadian Institutes of Health Research (CIHR)

Utredare

Utredare

En forskare involverad i en klinisk studie. Relaterade termer inkluderar platsens huvudutredare, platsundersökaren, studieordföranden, studieledaren och studiens huvudutredare.
  • Huvudutredare: May Faraj, PDt, PhD, Montreal Clinical Research Institute/ University of Montreal

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

Studiestart

Det faktiska datumet då den första deltagaren registrerades i en klinisk studie. Det "förväntade" studiestartdatumet är det datum som forskarna tror kommer att vara studiens startdatum.
5 september 2013

Primärt slutförande (Faktisk)

Primärt slutförande

Det datum då den sista deltagaren i en klinisk studie undersöktes eller fick en intervention för att samla in slutliga data för det primära utfallsmåttet. Huruvida den kliniska studien avslutades enligt protokollet eller avslutades påverkar inte detta datum. För kliniska studier med mer än ett primärt utfallsmått med olika slutdatum avser denna term det datum då datainsamlingen är slutförd för alla primära utfallsmått. Det "förväntade" primära slutdatumet är det datum som forskarna tror kommer att vara det primära slutdatumet för studien.
22 januari 2020

Avslutad studie (Faktisk)

Avslutad studie

Det datum då den sista deltagaren i en klinisk studie undersöktes eller fick en intervention/behandling för att samla in slutliga data för de primära utfallsmåtten, sekundära utfallsmåtten och biverkningar (det vill säga den senaste deltagarens senaste besök). Det "förväntade" studiens slutdatum är det datum som forskarna tror kommer att vara studiens slutdatum.
24 februari 2020

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

Först inskickad

Datumet då studiesponsorn eller utredaren först skickade in en studiepost till ClinicalTrials.gov. Det är vanligtvis en fördröjning på några dagar mellan det första inlämningsdatumet och postens tillgänglighet på ClinicalTrials.gov (det första publicerade datumet).
29 juli 2020

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

Det datum då studiesponsorn eller utredaren först skickar in en studiepost som överensstämmer med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC) granskningskriterier. Sponsorn eller utredaren kan behöva revidera och skicka in en studiepost en eller flera gånger innan NLM kvalitetskontrollkriterier uppfylls. Det är sponsorns eller utredarens ansvar att se till att studieposten överensstämmer med NLM QC-granskningskriterierna.
29 juli 2020

Första postat (Faktisk)

Första postat

Datumet då studieposten först var tillgänglig på ClinicalTrials.gov efter granskning av National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC) har avslutats. Det är vanligtvis en fördröjning på några dagar mellan det datum då studiens sponsor eller utredare skickade in studieposten och det första publicerade datumet.
3 augusti 2020

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

Senaste uppdatering publicerad

Det senaste datumet då ändringar i en studiepost gjordes tillgänglig på ClinicalTrials.gov. Det kan förekomma en fördröjning mellan när ändringarna skickades till ClinicalTrials.gov av studiens sponsor eller utredare (det senaste inlämningsdatumet för uppdateringen) och den senaste uppdateringen som publicerades.
25 mars 2025

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

Det senaste datumet då studiesponsorn eller utredaren lämnade in ändringar i en studiepost som överensstämmer med kvalitetskontrollkriterierna för National Library of Medicine (NLM). Det är sponsorns eller utredarens ansvar att se till att studieposten överensstämmer med NLM QC-granskningskriterierna.
8 februari 2025

Senast verifierad

Senast verifierad

Det senaste datumet då studiesponsorn eller utredaren bekräftade att informationen om en klinisk studie på ClinicalTrials.gov var korrekt och aktuell. Om en studie med rekryteringsstatus av rekrytering; inte rekryterar ännu; eller aktiv, inte rekrytering har inte bekräftats under de senaste 2 åren, studiens rekryteringsstatus visas som okänd.
1 februari 2025

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

Andra studie-ID-nummer

Identifierare eller ID-nummer andra än NCT-numret som tilldelats en klinisk studie av studiens sponsor, finansiärer eller andra. Dessa nummer kan innehålla unika identifierare från andra försöksregister och National Institutes of Health-bidragsnummer.
  • 2013-14 and 2014-756
  • NUT273741 (Annat bidrag/finansieringsnummer: Canadian Institutes of Health Research (CIHR))

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

IPD-planbeskrivning

Biologiska prover (plasma och fettvävnad) kan göras tillgängliga för analys av andra utredare. Datastatistisk analys som innehåller fullständig IPD måste dock utföras av Dr May Farajs forskargrupp enligt ämnets samtyckesformulär.

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Cookie-inställningar

Vi använder cookies för att säkerställa att vi ger dig den bästa upplevelsen på vår webbplats. För mer information läs noggrant vår policy för sekretess och kakor. ...>>>Du kan när som helst ändra dina preferenser eller dra tillbaka ditt samtycke genom att radera kakorna från din webbplats eller dator enligt beskrivningen i policyn. Acceptera det och välj dina preferenser genom att markera motsvarande rutor i avsnittet "Hantera inställningar" nedan. Läs våra användarvillkor noga innan du fortsätter att använda någon del av denna webbplats.
«Hantera inställningar