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혈중 "나쁜 콜레스테롤"을 운반하는 입자 수가 많은 피험자의 당뇨병 위험을 줄이기 위한 오메가-3

2025년 2월 8일 업데이트: May Faraj, PDt, PhD

Inflammasome 및 기능 장애 지방 조직: apoB-lipoproteins이 인간에서 표적이 되어야 하는 이유

이 프로젝트에서 연구자들은 인간의 제2형 당뇨병(T2D)을 촉진하는 데 있어 심장 질환을 촉진하는 것으로 알려진 혈중 "나쁜 콜레스테롤"(LDL이라고 함)을 운반하는 입자의 역할을 조사했습니다. 구체적으로, 그들은 이 입자들이 인간의 지방 조직에서 면역 경로의 활성화를 유도하여 T2D를 선호하는 여러 이상 현상을 일으키는 방법을 조사했습니다. 그들은 또한 어유에서 발견되는 지방 유형인 오메가-3 지방산이 지방 조직에서 LDL의 부정적인 영향을 상쇄할 수 있는지 여부를 조사하여 혈액 LDL이 상승한 피험자의 T2D 위험을 줄이는 데 도움이 되는 자연스러운 방법을 제공합니다.

이를 위해 2013년에서 2019년 사이에 질병이나 신진대사에 영향을 미치는 약물이 없는 41명의 피험자가 몬트리올 임상 연구소에 등록되어 12주 동안 오메가-3 지방산 보충(2.7g/day, Triple Webbers Naturals의 Strength Omega-3). 연구자들은 전신, 특히 고관절 부위에서 채취한 지방 조직 생검에서 개입 전후에 T2D의 위험 요인에 대한 LDL 및 오메가-3의 영향을 조사했습니다. 연구에 등록된 피험자의 80%가 개입을 완료했습니다.

연구 개요

상태

완전한

정황

개입 / 치료

상세 설명

대부분 제2형 당뇨병(T2D)인 당뇨병으로 인한 사망은 연간 총 40,000건 이상이며 이 중 80%는 심혈관 질환 및 뇌졸중에 의한 이차적 사망입니다. 연구자들의 연구실과 다른 사람들의 연구는 죽상경화성 apoB-지단백 증가가 T2D의 단순한 결과가 아니라 원인일 수도 있음을 시사합니다. 그들은 많은 수의 apoB-지단백(apoB)이 인간의 T2D에 대한 피하 백색 지방 조직 기능 장애 및 관련 위험 요소를 직접 유발할 수 있다고 보고했습니다. 그러나 기본 메커니즘은 아직 명확하지 않았습니다.

강력한 증거는 특정 선천성 면역 복합체인 NLRP3 inflammasome(Nucleotide-binding domain 및 Leucine-rich repeat Receptor에 대한 NLRP3, Pyrin 도메인 3 포함)이 쥐와 인간의 백색 지방 조직 기능 장애 및 관련 대사 이상과 관련되어 있음을 시사합니다. 연구실과 그들의 협력자(McGill University의 Maya Saleh 박사)의 예비 증거는 천연 apoB-지단백이 쥐의 골수 유래 대식세포에서 NLRP3 인플라마좀을 활성화한다는 것을 보여주었습니다. 한편, 오메가-3 지방산은 면역세포에서 NLRP3 인플라마좀을 억제하는 것으로 보고되었다.

따라서 본 연구에서 조사한 가설은 다음과 같다.

기본 가설:

  1. 혈장 apoB가 높은 피험자는 흰색 지방 조직에서 인터루킨 1 베타(IL-1β) 분비가 더 높은 것으로 나타나는 NLRP3 인플라마좀 활성이 더 높습니다.

    더 높은 백색 지방 조직 IL-1β 분비는 혈장 apoB가 높은 대상체에서 기록된 T2D에 대한 위험 인자, 즉 백색 지방 조직 기능 장애, 전신 염증, 식후 고중성지방혈증, 인슐린 저항성 및 고인슐린혈증과 관련이 있을 것으로 예상되었습니다.

    이차 가설:

  2. 오메가-3 지방산(2.7g/일, 에이코사펜타에노산(EPA) 및 도코사헥사에노산(DHA), 2:1)을 12주 동안 보충하면 백색 지방 조직 NLRP3 인플라마솜 활성 및 T2D에 대한 관련 위험 요소가 더 크게 감소합니다. 높은 혈장 apoB.
  3. 대상 고유 LDL(apoB-지질단백질의 > 90%를 나타냄)은 생체 외 대상 자신의 백색 지방 조직에서 NLRP3 인플라마좀을 직접 프라이밍 및/또는 활성화하는 반면, EPA/DHA는 이를 억제합니다.

41명의 피험자(남성 34%)가 이 연구에 등록했으며, 그 중 33명의 피험자가 12주 오메가-3 개입을 완료했습니다(중단/제외율 = 20%). 이들 피험자에서 측정된 T2D에 대한 기준선 및 중재 후 위험 인자는 다음과 같습니다. 백색 지방 조직 및 전신 NLRP3 인플라마좀 활성, 식이 지방 제거(고지방 식사 후), 지방 조직 기능(피하 지방 조직 바늘 생검 후 생체 외) 및 인슐린 분비 및 민감성(골드 표준 Botnia 클램프 기술에 의함).

연구 유형

중재적

등록 (실제)

41

단계

  • 해당 없음

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

45년 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

예

설명

포함 기준:

남성 및 폐경 후 여성:

  • 체질량 지수(BMI) > 20kg/m2
  • 45~74세
  • 폐경 상태가 확인된 경우(FSH ≥ 30 U/l)
  • 비 흡연자
  • 좌식(주당 2시간 미만의 구조화된 신체 운동(예: 스포츠 클럽))
  • 저알코올 섭취량: 하루 2잔 미만

제외 기준:

  • 지질 저하제에 의한 즉각적인 의학적 개입이 필요한 심혈관 질환의 위험이 높은 피험자(계산된 프레이밍햄 위험 점수의 ≥ 20%) IRCM 클리닉에 입원 시).
  • 수축기 혈압 > 160 mmHg 또는 이완기 혈압 > 100 mmHg인 피험자
  • 심혈관 사건의 이전 병력(뇌졸중, 일과성 허혈 발작, 심근경색, 협심증, 심부전 등)
  • 지난 3년 이내의 암 병력
  • 갑상선 질환 - 치료되지 않음
  • 1형 또는 2형 당뇨병 또는 공복 혈당 > 7.0mmol/L
  • 밀실 공포증
  • 빈혈 - Hb < 120g/L
  • 크레아티닌 > 100μmol/L
  • 간 기능 장애 - AST/ALT > 정상 한계의 3배
  • 혈액 응고 문제(예: 출혈 소인)
  • 자가면역질환
  • 만성 염증성 질환

  • 병용 약물

    • 호르몬 대체 요법(안정된 용량의 갑상선 호르몬 제외)
    • 전신 코르티코스테로이드
    • 항 정신병 약물 - 정신 활성 약물
    • 항응고제 치료(아스피린, NSAIDs, 와파린, 쿠마딘..)
    • 아드레날린 작용제
    • 항고혈압제
    • 체중 감량
  • 알려진 약물 남용
  • 해산물이나 생선에 대한 알레르기
  • 동일한 예정된 테스트 방문 취소, 두 번
  • 전체 연구 기간(18주)에 참여할 시간 부족
  • 의사의 판단에 따라 연간 총 허용 방사선량(예: 전년도 또는 다음 해의 X선 스캔 및/또는 단층 촬영)을 초과했습니다.
  • 의사에 따라 부적절하다고 판단되는 기타 모든 의학적 또는 심리적 상태

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 방지
  • 할당: 해당 없음
  • 중재 모델: 단일 그룹 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 오메가-3 지방산
경구용 소프트젤 3개(EPA 600mg 및 DHA 300mg/소프트젤), Webber Naturals의 삼중 강도 오메가-3
건강 보조 식품: 오메가-3 지방산(2.7g/d, EPA:DHA, 2:1)
Webber Naturals의 트리플 스트렝스 오메가-3

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
공복 WAT IL-1β 분비
기간: 기준선
생체외 WAT 배지에서 IL-1β의 축적(AlphaLISA에 의함)
기준선
공복 WAT IL-1β 분비
기간: 중재 후 12주째
생체외 WAT 배지에서 IL-1β의 축적(AlphaLISA에 의함)
중재 후 12주째

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
WAT 기능과 염증
기간: 기준선
WAT 기능과 관련된 마커 패널의 단백질 및 유전자 발현(예: ADIPOQ, PPARG, HMGCR, SREBP1C 및 2) 및 염증(예: MCP1, ADGRE1, IL1B, NLRP3, IL10) 면역조직화학(전체 단백질 기준) 및 RT-qPCR(HPRT 기준).
기준선
WAT 기능과 염증
기간: 기준선으로부터 12주차의 변화
WAT 기능과 관련된 마커 패널의 단백질 및 유전자 발현(예: ADIPOQ, PPARG, HMGCR, SREBP1C 및 2) 및 염증(예: MCP1, ADGRE1, IL1B, NLRP3, IL10) 면역조직화학(전체 단백질 기준) 및 RT-qPCR(HPRT 기준).
기준선으로부터 12주차의 변화
식후 지방 대사
기간: 기준선
고지방 식사(66% 지방) 후 혈장 중성지방의 6시간 시간 곡선 아래 면적
기준선
식후 지방 대사
기간: 기준선으로부터 12주차의 변화
고지방 식사(66% 지방) 후 혈장 중성지방의 6시간 시간 곡선 아래 면적
기준선으로부터 12주차의 변화
전신 염증
기간: 기준선
IL-1Ra를 포함한 공복 혈장 염증 매개변수
기준선
전신 염증
기간: 기준선으로부터 12주차의 변화
IL-1Ra를 포함한 공복 혈장 염증 매개변수
기준선으로부터 12주차의 변화
인슐린 민감성과 분비
기간: 기준선
Botnia 클램프에 의한 포도당 유발 인슐린 분비 및 인슐린 감수성
기준선
인슐린 민감성과 분비
기간: 기준선으로부터 12주차의 변화
Botnia 클램프에 의한 포도당 유발 인슐린 분비 및 인슐린 감수성
기준선으로부터 12주차의 변화

기타 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
준수 여부를 평가하기 위한 혈장 및 적혈구 인지질 지방산 프로필
기간: 기준선
가스 크로마토그래피 질량 분석법으로
기준선
준수 여부를 평가하기 위한 혈장 및 적혈구 인지질 지방산 프로필
기간: 기준선으로부터 12주차의 변화
가스 크로마토그래피 질량 분석법으로
기준선으로부터 12주차의 변화
피험자 표현형
기간: 기준선
공복 혈장 대사산물(예: 지질, apoB)(COBAS INTEGRA), 신체 조성(제지방량 및 체지방량(kg)), 이중 에너지 X-선 흡광측정법, 3일 식이 기록 및 총 에너지에 따른 총 에너지(kcal/일) 및 다량 영양소 섭취량(g/d) (kcal/일) 및 간접 열량 측정에 의한 다량 영양소 산화(g/d)
기준선
피험자 표현형
기간: 기준선으로부터 12주차의 변화
공복 혈장 대사산물(예: 지질, apoB)(COBAS INTEGRA), 신체 조성(제지방량 및 체지방량(kg)), 이중 에너지 X-선 흡광측정법, 3일 식이 기록 및 총 에너지에 따른 총 에너지(kcal/일) 및 다량 영양소 섭취량(g/d) (kcal/일) 및 간접 열량 측정에 의한 다량 영양소 산화(g/d)
기준선으로부터 12주차의 변화
ApoB-지단백질 및 지방산에 대한 WAT 수용체의 사후 분석
기간: 기준선
WAT 슬라이드에서 LDLR 및 CD36의 WAT 표면 발현
기준선

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

May Faraj, PDt, PhD

협력자

Canadian Institutes of Health Research (CIHR)

수사관

  • 수석 연구원: May Faraj, PDt, PhD, Montreal Clinical Research Institute/ University of Montreal

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

유용한 링크

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2013년 9월 5일

기본 완료 (실제)

2020년 1월 22일

연구 완료 (실제)

2020년 2월 24일

연구 등록 날짜

최초 제출

2020년 7월 29일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2020년 7월 29일

처음 게시됨 (실제)

2020년 8월 3일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2025년 3월 25일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2025년 2월 8일

마지막으로 확인됨

2025년 2월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • 2013-14 and 2014-756
  • NUT273741 (기타 보조금/기금 번호: Canadian Institutes of Health Research (CIHR))

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

아니요

IPD 계획 설명

생물학적 샘플(혈장 및 지방 조직)은 다른 연구자가 분석할 수 있도록 만들 수 있습니다. 그러나 완전한 IPD를 포함하는 데이터 통계 분석은 피험자 동의서에 따라 May Faraj 박사의 연구팀에 의해 수행되어야 합니다.

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

아니

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

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