Omega-3 for at reducere diabetesrisikoen hos personer med højt antal partikler, der bærer "dårligt kolesterol" i blodet
Det inflammasomiske og dysfunktionelle fedtvæv: Hvorfor skal apoB-lipoproteiner målrettes mod mennesker
I dette projekt undersøgte efterforskerne rollen af de partikler, der bærer "dårligt kolesterol" i blodet (kaldet LDL), som er kendt for at fremme hjertesygdomme, i fremme af type 2-diabetes (T2D) hos mennesker. Specifikt undersøgte de, hvordan disse partikler kan inducere aktiveringen af en immunbane i humant fedtvæv, hvilket fører til flere anomalier, der favoriserer T2D. De undersøgte også, om omega-3-fedtsyrer, som er den type fedt, der findes i fiskeolier, kan opveje de negative virkninger af LDL i fedtvæv og dermed give en naturlig måde at hjælpe med at reducere risikoen for T2D hos personer med forhøjet LDL i blodet.
For at gøre dette blev 41 forsøgspersoner, der var fri for sygdom eller medicin, der påvirkede stofskiftet, tilmeldt Montreal Clinical Research Institute mellem 2013 og 2019 og blev sat på en intervention med omega-3 fedtsyretilskud i 12 uger (2,7 g/dag, Triple) Styrke Omega-3 fra Webbers Naturals). Efterforskere undersøgte virkningerne af LDL og omega-3 på risikofaktorer for T2D før og efter interventionen i hele kroppen og specifikt i fedtvævsbiopsier taget fra hofteregionen. Firs procent af forsøgspersonerne, der blev tilmeldt undersøgelsen, gennemførte interventionen.
Studieoversigt
Status
Status
Betingelser
Betingelser
Intervention / Behandling
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Diabetes-tilskrevne dødsfald, for det meste type 2-diabetes (T2D), i alt mere end 40.000 om året, hvoraf 80% er sekundære til hjerte-kar-sygdomme og slagtilfælde. Forskning fra efterforskernes laboratorium og andre tyder på, at forhøjede atherogene apoB-lipoproteiner måske ikke blot er en konsekvens af T2D, men også en årsag. De rapporterede, at et højt antal apoB-lipoproteiner (apoB) direkte kan inducere subkutan hvidt fedtvævsdysfunktion og relaterede risikofaktorer for T2D hos mennesker; dog var de underliggende mekanismer endnu uklare.
Stærke beviser implicerer et specifikt medfødt immunitetskompleks, NLRP3-inflammasomet (NLRP3 for nukleotidbindende domæne og leucinrig gentagelsesreceptor, indeholdende et Pyrin-domæne 3) i hvidt fedtvævsdysfunktion og associerede metaboliske anomalier hos mus og mennesker. Foreløbige beviser fra efterforskernes laboratorium og deres samarbejdspartner (Dr. Maya Saleh, ved McGill University) indikerede, at native apoB-lipoproteiner aktiverer NLRP3-inflammasomet i murine knoglemarvs-afledte makrofager. På den anden side blev omega-3-fedtsyrer rapporteret at hæmme NLRP3-inflammasomet i immunceller.
Derfor var hypoteserne, der blev undersøgt i denne undersøgelse, at:
Primær hypotese:
Forsøgspersoner med højt plasma-apoB har højere NLRP3-inflammasomaktivitet i hvidt fedtvæv indikeret ved højere interleukin 1 beta (IL-1β) sekretion.
Højere sekretion af hvidt fedtvæv IL-1β forventedes at være forbundet med risikofaktorer for T2D dokumenteret hos forsøgspersoner med højt plasma-apoB, nemlig dysfunktion af hvidt fedtvæv, systemisk inflammation, postprandial hypertriglyceridæmi, insulinresistens og hyperinsulinemi
Sekundære hypoteser:
- Tolv ugers tilskud med omega-3 fedtsyrer (2,7 g/dag, eicosapentaensyre (EPA) og docosahexaensyre (DHA), 2:1) inducerer en større reduktion i hvidt fedtvæv NLRP3-inflammasomaktivitet og relaterede risikofaktorer for T2D hos forsøgspersoner med høj plasma apoB.
- Individets native LDL (repræsenterer > 90 % af apoB-lipoproteiner) primer og/eller aktiverer NLRP3-inflammasomet direkte i individets eget hvide fedtvæv ex vivo, mens EPA/DHA hæmmer det.
Enogfyrre forsøgspersoner (34 % mænd) blev indskrevet i undersøgelsen, hvoraf 33 forsøgspersoner gennemførte den 12-ugers omega-3-intervention (frafalds-/udelukkelsesrate = 20 %). Baseline og post-intervention risikofaktorer for T2D målt i disse forsøgspersoner var; hvidt fedtvæv og systemisk NLRP3-inflammasomaktivitet, diætfedtclearance (efter et måltid med højt fedtindhold), fedtvævsfunktion (ex vivo efter en subkutan fedtvævsnålebiopsi) og insulinsekretion og -følsomhed (ved guldstandard Botnia-klemmeteknik).
Undersøgelsestype
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Tilmelding
Fase
Fase
- Ikke anvendelig
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
Mænd og postmenopausale kvinder:
- At have et kropsmasseindeks (BMI) > 20 kg/m2
- I alderen mellem 45 og 74 år
- Efter at have bekræftet menopausal status (FSH ≥ 30 U/l)
- Ikke ryger
- Stillesiddende (mindre end 2 timers struktureret fysisk træning (f.eks. sportsklub) om ugen)
- Lavt alkoholforbrug: mindre end 2 alkoholholdige drikkevarer om dagen
Ekskluderingskriterier:
- Personer med forhøjet risiko for kardiovaskulær sygdom (≥ 20 % af den beregnede Framingham Risk Score), som kræver øjeblikkelig medicinsk intervention af lipidsænkende midler ELLER som ikke kan placeres på en 4 ugers udvaskningsperiode fra deres lipidsænkende medicin ved screening (dvs. ved indlæggelse på IRCM-klinikken).
- Personer med systolisk blodtryk > 160 mmHg eller diastolisk blodtryk > 100 mmHg
- Tidligere kardiovaskulære hændelser (som slagtilfælde, forbigående iskæmisk anfald, myokardieinfarkt, angina, hjertesvigt...)
- Tidligere kræfthistorie inden for de sidste 3 år
- Skjoldbruskkirtelsygdom - ubehandlet
- Type 1 eller 2 diabetes eller fastende glukose > 7,0 mmol/L
- Klaustrofobi
- Anæmi - Hb < 120 g/L
- Kreatinin > 100 μmol/L
- Leverdysfunktion - ASAT/ALT > 3 gange normal grænse
- Blodkoagulationsproblemer (dvs. blødende disposition)
- Autoimmune sygdomme
- Kroniske inflammatoriske sygdomme
Samtidig medicin
- Hormonerstatningsterapi (undtagen skjoldbruskkirtelhormon i en stabil dosis)
- Systemiske kortikosteroider
- Antipsykotisk medicin – psykoaktiv medicin
- Antikoagulerende behandling (aspirin, NSAID, warfarin, coumadin..)
- Adrenerg agonist
- Anti-hypertensiv
- Vægttab
- Kendt stofmisbrug
- Allergi over for skaldyr eller fisk
- Aflysning af det samme planlagte testbesøg, to gange
- Mangel på tid til at deltage i hele undersøgelsen (18 uger)
- Har overskredet den årlige samlede tilladte stråledosis (som røntgenscanninger og/eller tomografi i det foregående år eller i det kommende år) i henhold til lægens vurdering.
- Alle andre medicinske eller psykologiske tilstande anses for upassende ifølge lægen
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Forebyggelse
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Antal våben
Våben og indgreb
Deltagergruppe / ArmDeltagergruppe / Arm |
Intervention / BehandlingIntervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Omega-3 fedtsyrer
3 orale softgels (600 mg EPA og 300 mg DHA / softgel), Triple Strength Omega-3 fra Webber Naturals
|
Triple Strength Omega-3 fra Webber Naturals
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Fastende WAT IL-1β sekretion
Tidsramme: Baseline
|
Akkumulering af IL-1β i WAT-medium ex vivo (ved AlphaLISA)
|
Baseline
|
|
Fastende WAT IL-1β sekretion
Tidsramme: 12 uger efter intervention
|
Akkumulering af IL-1β i WAT-medium ex vivo (ved AlphaLISA)
|
12 uger efter intervention
|
Sekundære resultatmål
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
WAT funktion og betændelse
Tidsramme: Baseline
|
Protein og genekspression af et panel af markører relateret til WAT-funktion (f.eks.
ADIPOQ, PPARG, HMGCR, SREBP1C og 2) og inflammation (f.eks.
MCP1, ADGRE1, IL1B, NLRP3, IL10) ved immunhistokemi (i forhold til et samlet protein) og RT-qPCR (i forhold til HPRT).
|
Baseline
|
|
WAT funktion og betændelse
Tidsramme: Ændring ved 12 uger fra baseline
|
Protein og genekspression af et panel af markører relateret til WAT-funktion (f.eks.
ADIPOQ, PPARG, HMGCR, SREBP1C og 2) og inflammation (f.eks.
MCP1, ADGRE1, IL1B, NLRP3, IL10) ved immunhistokemi (i forhold til et samlet protein) og RT-qPCR (i forhold til HPRT).
|
Ændring ved 12 uger fra baseline
|
|
Postprandial fedtstofskifte
Tidsramme: Baseline
|
Areal under 6-timers tidskurven for plasmatriglycerider efter et måltid med højt fedtindhold (66 % fedt)
|
Baseline
|
|
Postprandial fedtstofskifte
Tidsramme: Ændring ved 12 uger fra baseline
|
Areal under 6-timers tidskurven for plasmatriglycerider efter et måltid med højt fedtindhold (66 % fedt)
|
Ændring ved 12 uger fra baseline
|
|
Systemisk betændelse
Tidsramme: Baseline
|
Fastende plasma inflammatoriske parametre, herunder IL-1Ra
|
Baseline
|
|
Systemisk betændelse
Tidsramme: Ændring ved 12 uger fra baseline
|
Fastende plasma inflammatoriske parametre, herunder IL-1Ra
|
Ændring ved 12 uger fra baseline
|
|
Insulinfølsomhed og sekretion
Tidsramme: Baseline
|
Glukose-induceret insulinsekretion og insulinfølsomhed ved Botnia-klemmer
|
Baseline
|
|
Insulinfølsomhed og sekretion
Tidsramme: Ændring ved 12 uger fra baseline
|
Glukose-induceret insulinsekretion og insulinfølsomhed ved Botnia-klemmer
|
Ændring ved 12 uger fra baseline
|
Andre resultatmål
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Plasma og røde blodlegemers fosfolipidfedtsyreprofil for at vurdere compliance
Tidsramme: Baseline
|
ved gaskromatografi massespektrometri
|
Baseline
|
|
Plasma og røde blodlegemers fosfolipidfedtsyreprofil for at vurdere compliance
Tidsramme: Ændring ved 12 uger fra baseline
|
ved gaskromatografi massespektrometri
|
Ændring ved 12 uger fra baseline
|
|
Emnefænotyping
Tidsramme: Baseline
|
Fastende plasmametabolitter (f.
lipider, apoB) af COBAS INTEGRA, kropssammensætning (mager og fedtmasse i kg) ved dobbeltenergi røntgenabsorptiometri, total energi (kcal/dag) og makronæringsstofindtag (g/d) ved 3-dages kostregistreringer og total energi (kcal/dag) og makronæringsstofoxidation (g/d) ved indirekte kalorimetri
|
Baseline
|
|
Emnefænotyping
Tidsramme: Ændring ved 12 uger fra baseline
|
Fastende plasmametabolitter (f.
lipider, apoB) af COBAS INTEGRA, kropssammensætning (mager og fedtmasse i kg) ved dobbeltenergi røntgenabsorptiometri, total energi (kcal/dag) og makronæringsstofindtag (g/d) ved 3-dages kostregistreringer og total energi (kcal/dag) og makronæringsstofoxidation (g/d) ved indirekte kalorimetri
|
Ændring ved 12 uger fra baseline
|
|
Post-hoc analyse af WAT-receptorer for apoB-lipoproteiner og fedtsyrer
Tidsramme: Baseline
|
WAT overflade-ekspression af LDLR og CD36 i WAT dias
|
Baseline
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Sponsor
Samarbejdspartnere
Samarbejdspartnere
Efterforskere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: May Faraj, PDt, PhD, Montreal Clinical Research Institute/ University of Montreal
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Lamantia V, Bissonnette S, Wassef H, Cyr Y, Baass A, Dufour R, Rabasa-Lhoret R, Faraj M. ApoB-lipoproteins and dysfunctional white adipose tissue: Relation to risk factors for type 2 diabetes in humans. J Clin Lipidol. 2017 Jan-Feb;11(1):34-45.e2. doi: 10.1016/j.jacl.2016.09.013. Epub 2016 Oct 3.
- Skeldon AM, Faraj M, Saleh M. Caspases and inflammasomes in metabolic inflammation. Immunol Cell Biol. 2014 Apr;92(4):304-13. doi: 10.1038/icb.2014.5. Epub 2014 Feb 11.
- Faraj M. LDL, LDL receptors, and PCSK9 as modulators of the risk for type 2 diabetes: a focus on white adipose tissue. J Biomed Res. 2020 Mar 12;34(4):251-259. doi: 10.7555/JBR.34.20190124.
- Bissonnette S, Saint-Pierre N, Lamantia V, Cyr Y, Wassef H, Faraj M. Plasma IL-1Ra: linking hyperapoB to risk factors for type 2 diabetes independent of obesity in humans. Nutr Diabetes. 2015 Sep 28;5(9):e180. doi: 10.1038/nutd.2015.30.
- Lamantia V, Bissonnette S, Provost V, Devaux M, Cyr Y, Daneault C, Rosiers CD, Faraj M. The Association of Polyunsaturated Fatty Acid delta-5-Desaturase Activity with Risk Factors for Type 2 Diabetes Is Dependent on Plasma ApoB-Lipoproteins in Overweight and Obese Adults. J Nutr. 2019 Jan 1;149(1):57-67. doi: 10.1093/jn/nxy238.
- Lamantia V, Sniderman A, Faraj M. Nutritional management of hyperapoB. Nutr Res Rev. 2016 Dec;29(2):202-233. doi: 10.1017/S0954422416000147. Epub 2016 Nov 8.
- Bissonnette S, Lamantia V, Ouimet B, Cyr Y, Devaux M, Rabasa-Lhoret R, Chretien M, Saleh M, Faraj M. Native low-density lipoproteins are priming signals of the NLRP3 inflammasome/interleukin-1beta pathway in human adipose tissue and macrophages. Sci Rep. 2023 Nov 1;13(1):18848. doi: 10.1038/s41598-023-45870-1.
- Lamantia V, Bissonnette S, Beaudry M, Cyr Y, Rosiers CD, Baass A, Faraj M. EPA and DHA inhibit LDL-induced upregulation of human adipose tissue NLRP3 inflammasome/IL-1beta pathway and its association with diabetes risk factors. Sci Rep. 2024 Nov 7;14(1):27146. doi: 10.1038/s41598-024-73672-6.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Primær færdiggørelse
Studieafslutning (Faktiske)
Studieafslutning
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Først opslået
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering sendt
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
Andre undersøgelses-id-numre
- 2013-14 and 2014-756
- NUT273741 (Andet bevillings-/finansieringsnummer: Canadian Institutes of Health Research (CIHR))
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Type 2 diabetes
-
NCT04215159UkendtHER-2-genamplifikation | HER-2 Protein Overekspression
-
NCT03706144AfsluttetMatematiklærere (2-8 klassetrin) | Matematikstuderende (2-8 klassetrin)
-
NCT07493707Aktiv, ikke rekrutterende
-
NCT07197775Ikke rekrutterer endnuDiabetes mellitus, type 2 | Diabetes | Type 2 diabetes | Type 2 diabetes mellitus (T2DM) | Type 2 Diabetes
-
NCT04179656UkendtSolid tumor | HER-2-genamplifikation | HER2 genmutation | HER-2 Protein Overekspression
-
NCT06692153Trukket tilbageType 2 diabetes | Type 2 diabetes mellitus (T2DM) | T2DM (Type 2 Diabetes Mellitus) | T2D | T2DM | Type 2 DM | T2DM med utilstrækkelig glykæmisk kontrol
-
NCT06906653Tilmelding efter invitationType 2 diabetes | Type 2 diabetes mellitus (T2DM) | Type 2-diabetes (T2D)
-
NCT07148713RekrutteringType 2 diabetes | Ernæring | Diabetes type 2 | T2DM (Type 2 Diabetes Mellitus) | Diabetes Mellitis | T2DM | Diabetes uddannelse
-
NCT04672343Afsluttet
Kliniske forsøg med Omega-3 fedtsyrer (2,7 g/d, EPA:DHA, 2:1)
-
NCT02553915AfsluttetBetændelse | Overvægtig | Større depressiv lidelse
-
NCT03012672AfsluttetAkut myeloid leukæmi | Akut leukæmi af tvetydig afstamning | Myeloid neoplasma
-
NCT02859129Afsluttet
-
NCT02921061AfsluttetTidligere behandlet myelodysplastisk syndrom | Tilbagevendende akut myeloid leukæmi hos voksne | Ubehandlet akut myeloid leukæmi hos voksne | Refraktær akut myeloid leukæmi | Tilbagevendende højrisiko myelodysplastisk syndrom | Refraktært højrisiko myelodysplastisk syndrom | Blandet fænotype akut leukæmi
-
NCT02044796AfsluttetTidligere behandlet myelodysplastisk syndrom | Tilbagevendende akut myeloid leukæmi hos voksne | Sekundær akut myeloid leukæmi | Ubehandlet akut myeloid leukæmi hos voksne | de Novo Myelodysplastisk Syndrom | Akut bifænotypisk leukæmi
-
NCT02728050AfsluttetAkut myeloid leukæmi | Myelodysplastisk syndrom | Myeloproliferativ neoplasma | de Novo Myelodysplastisk Syndrom | Akut bifænotypisk leukæmi
-
NCT01728571Aktiv, ikke rekrutterendeLungebetændelse | Astma | KOL | Lungefunktion
-
NCT00940524Afsluttet
-
NCT02756572AfsluttetTidligere behandlet myelodysplastisk syndrom | Myelodysplastisk syndrom | Tilbagevendende akut myeloid leukæmi | Refraktær akut myeloid leukæmi | Myelodysplastisk syndrom med overskydende blaster-2 | Myeloid neoplasma | Kronisk myelomonocytisk leukæmi-2 | Sprænger 10 procent eller mere af knoglemarvskerneholdige celler | Malignt neoplasma af høj kvalitet